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Un estudio para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de obinutuzumab en adolescentes con nefritis lúpica activa de clase III o IV (POSTERITY)

13 de mayo de 2024 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de obinutuzumab en pacientes adolescentes con nefritis lúpica activa de clase III o IV

Este estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo está diseñado para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de obinutuzumab en participantes adolescentes de 12 a menos de 18 años con nefritis lúpica proliferativa (NL) confirmada por biopsia.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

40

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Reference Study ID Number: WA42985 https://forpatients.roche.com/
  • Número de teléfono: 888-662-6728 (U.S. and Canada)
  • Correo electrónico: global.rochegenentechtrials@roche.com

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
    • BA
      • Salvador, BA, Brasil, 40150-150
        • Reclutamiento
        • Ser Servicos Especializados Em Reumatologia
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 04026-000
        • Activo, no reclutando
        • Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFES
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 05403-010
        • Reclutamiento
        • Hospital das Clinicas - FMUSP
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Reclutamiento
        • The Hospital for Sick Children
  • España
      • Madrid, España, 28034
        • Reclutamiento
        • Hospital Ramon y Cajal ; Servicio de Reumatologia
      • Madrid, España, 28046
        • Activo, no reclutando
        • Hospital de La Paz; Unidad de Reumatologia Pediatrica
      • Valencia, España, 46026
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario la Fe: Servicio de Reumatologia Pediatrica
    • Barcelona
      • Esplugas DE Llobregat, Barcelona, España, 08950
        • Reclutamiento
        • Hospital Sant Joan De Deu; Servicio de Reumatologia Pediatrica
  • Estados Unidos
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Reclutamiento
        • Loma Linda University Health
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94117
        • Reclutamiento
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Activo, no reclutando
        • Children's Hospital Colorado, Anchutz Medical Campus
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 20010
        • Reclutamiento
        • Emory Children's Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Reclutamiento
        • Indiana University Health University Hospital
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
        • Reclutamiento
        • Louisiana State University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Reclutamiento
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Queens, New York, Estados Unidos, 11042
        • Reclutamiento
        • Cohen Children's Medical Center of New York; Pediatrics
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Reclutamiento
        • Cincinnati Childrens Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • Chldren's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • El Paso, Texas, Estados Unidos, 79902
        • Reclutamiento
        • Texas Arthritis Center
  • Federación Rusa
    • Sankt Petersburg
      • St-peterburg, Sankt Petersburg, Federación Rusa, 194100
        • Suspendido
        • Saint-Petersburg State; Pediatrics Medical Academy
  • Francia
      • Le Kremlin Bicêtre, Francia, 94275
        • Reclutamiento
        • CH de Bicêtre; Pediatrie Generale
      • Paris, Francia, 75019
        • Reclutamiento
        • Hôpital Robert Debré; Nephrologie pediatrique
      • Paris, Francia, 75743
        • Reclutamiento
        • Hop Necker Enfants Malades;UIH
      • Toulouse, Francia, 31000
        • Reclutamiento
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants; Nephro - Rhumato - Medecine Interne - Hypertension
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00165
        • Reclutamiento
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu; U.O. Di Nefrologia E Dialisi
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16148
        • Reclutamiento
        • IRCCS G. Gaslini; U.O. Nefrologia, Dialisi e Trapianto
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • Reclutamiento
        • Clinica Pediatrica II De Marchi
  • México
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44620
        • Reclutamiento
        • CREA Hospital Mexico Americano; Clinica Pediatrica de Reumatologia y Enfermedades Autoinmunes
    • Mexico CITY (federal District)
      • Mexico City, Mexico CITY (federal District), México, 06700
        • Reclutamiento
        • Clinstile S.A de C.V.
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, México, 64460
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez; Pediatria
  • Perú
      • Lima, Perú
        • Reclutamiento
        • Instituto de Ginecología y Reproducción
      • San Isidro, Perú, L27 Lima
        • Reclutamiento
        • Clinica El Golf
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Reclutamiento
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Chorob Nerek i Nadci?nienia Dzieci i Mlodziezy
      • Torun, Polonia, 87-100
        • Reclutamiento
        • Szpital Specjalistyczny dla Dzieci i Doroslych; Oddzial Kliniczny Pediatrii i Nefrologii
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Retirado
        • Royal Hospital for Children
      • Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
        • Reclutamiento
        • Alder Hey Childrens Hospital
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Activo, no reclutando
        • Great Ormond Street Hospital for Children
  • Sudáfrica
      • Cape Town, Sudáfrica, 7925
        • Reclutamiento
        • Groote Schuur Hospital; Renal Unit
      • Cape Town, Sudáfrica, 7700
        • Reclutamiento
        • Red Cross War Memorial Children?s Hospital; Nephrology Unit

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • International Society of Nephrology and the Renal Pathology Society (ISN/RPS) 2003 NL activa de clase III o IV demostrada en biopsia renal realizada en los 12 meses anteriores o durante la selección
  • La enfermedad de clase V puede estar presente además de la NL de clase III o IV, pero los participantes con enfermedad de clase V aislada no son elegibles
  • Diagnóstico de LES según los criterios Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) 2012
  • Proteinuria significativa definida por un UPCR superior a 0,5 basado en una recolección de orina de la primera mañana (FMV) en la selección
  • Durante los 12 meses anteriores o durante la selección, todos los participantes deben haber recibido al menos una dosis de metilprednisolona IV de rango de pulso (típicamente 30 mg/kg, máximo de 1000 mg por dosis) o equivalente para el tratamiento del episodio actual de actividad activa. LN.

Criterio de exclusión:

  • LES grave y activo del sistema nervioso central (SNC), que incluye retinitis, trastorno convulsivo mal controlado, estado confusional agudo, mielitis, accidente cerebrovascular, ataxia cerebelosa o demencia
  • Esclerosis en >50% de los glomérulos en la biopsia renal
  • Enfermedad puramente crónica de clase III (c) o clase IV (c) en la biopsia renal, definida como la ausencia de cualquier lesión activa
  • Presencia de glomerulonefritis rápidamente progresiva
  • Pure Clase V LN
  • Intolerancia o contraindicación a las terapias del estudio
  • Infección activa de cualquier tipo (excluida la infección por hongos en el lecho ungueal) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con medicamentos antiinfecciosos intravenosos dentro de las 4 semanas previas a la selección, o finalización de antiinfecciosos orales dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización
  • Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o secundaria actualmente activa, incluidos antecedentes conocidos de infección por VIH y otros trastornos sanguíneos de inmunodeficiencia grave
  • Antecedentes de infección recurrente o crónica grave
  • Antecedentes o cáncer actual, incluidos los tumores sólidos, las neoplasias malignas hematológicas y el carcinoma in situ (excepto el carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas de la piel que se extirparon y curaron) en los últimos 5 años
  • Enfermedad médica concomitante significativa o no controlada que, en opinión del investigador, impediría la participación del participante
  • Abuso activo de alcohol o drogas actualmente o historial de abuso de alcohol o drogas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes del placebo recibirán el placebo combinado con obinutuzumab el día 1, el día 14, la semana 24, la semana 26 y la semana 52.
Droga: Micofenolato de mofetilo
El micofenolato de mofetilo (MMF) se administrará en el hogar por vía oral a una dosis objetivo de 1200 mg/m^2/día hasta un máximo de 2,5 g/día desde el inicio (Día 1) en adelante.
Droga: Acetaminofén/paracetamol
Se administrará acetaminofén 1000 mg como premedicación antes de las infusiones.
Droga: Clorhidrato de difenhidramina (HCl)
Difenhidramina HCl 50 mg se administrará como premedicación antes de las infusiones.
Droga: Metilprednisolona
Se administrará metilprednisolona 80 mg IV como premedicación antes de las infusiones.
Droga: Prednisona
La prednisona oral o un corticosteroide equivalente se administrarán en el hogar todos los días hasta una dosis máxima de 60 mg/día, seguida de una reducción gradual guiada a 5 mg/día o menos en la semana 24.
Droga: Placebo
El obinutuzumab compatible con placebo se administrará por vía IV el día 1, el día 14, la semana 24, la semana 26 y la semana 52.
Experimental: Obinutuzumab cegado
Los participantes recibirán infusiones intravenosas (IV) de 1000 miligramos (mg) de obinutuzumab el día 1, el día 14, la semana 24, la semana 26 y la semana 52. Los participantes con un peso corporal de 45 kg o más recibirán la dosis de 1000 mg. Los participantes con un peso corporal inferior a 45 kg recibirán una dosis ajustada al peso de 20 mg/kilogramo (kg).
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab se administrará mediante infusión IV a una dosis de 1000 mg el día 1, el día 14, la semana 24, la semana 26 y la semana 52.
Otros nombres:
  • Gaziva
Droga: Micofenolato de mofetilo
El micofenolato de mofetilo (MMF) se administrará en el hogar por vía oral a una dosis objetivo de 1200 mg/m^2/día hasta un máximo de 2,5 g/día desde el inicio (Día 1) en adelante.
Droga: Acetaminofén/paracetamol
Se administrará acetaminofén 1000 mg como premedicación antes de las infusiones.
Droga: Clorhidrato de difenhidramina (HCl)
Difenhidramina HCl 50 mg se administrará como premedicación antes de las infusiones.
Droga: Metilprednisolona
Se administrará metilprednisolona 80 mg IV como premedicación antes de las infusiones.
Droga: Prednisona
La prednisona oral o un corticosteroide equivalente se administrarán en el hogar todos los días hasta una dosis máxima de 60 mg/día, seguida de una reducción gradual guiada a 5 mg/día o menos en la semana 24.
Experimental: Obinutuzumab de etiqueta abierta
Los participantes más jóvenes de 5 a <12 años recibirán infusiones intravenosas de 1000 mg de obinutuzumab los días 1, 14, semana 24, semana 26 y semana 52.
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab se administrará mediante infusión IV a una dosis de 1000 mg el día 1, el día 14, la semana 24, la semana 26 y la semana 52.
Otros nombres:
  • Gaziva
Droga: Micofenolato de mofetilo
El micofenolato de mofetilo (MMF) se administrará en el hogar por vía oral a una dosis objetivo de 1200 mg/m^2/día hasta un máximo de 2,5 g/día desde el inicio (Día 1) en adelante.
Droga: Acetaminofén/paracetamol
Se administrará acetaminofén 1000 mg como premedicación antes de las infusiones.
Droga: Clorhidrato de difenhidramina (HCl)
Difenhidramina HCl 50 mg se administrará como premedicación antes de las infusiones.
Droga: Metilprednisolona
Se administrará metilprednisolona 80 mg IV como premedicación antes de las infusiones.
Droga: Prednisona
La prednisona oral o un corticosteroide equivalente se administrarán en el hogar todos los días hasta una dosis máxima de 60 mg/día, seguida de una reducción gradual guiada a 5 mg/día o menos en la semana 24.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que logran una respuesta renal completa (RRC) (AP)
Periodo de tiempo: Semana 76

La RRC se define como el logro de todo lo siguiente:

  • Relación proteína-creatinina en orina (UPCR) <0,5 g/g
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >=85 % del valor inicial
  • No ocurrencia de eventos intercurrentes.
Semana 76
Porcentaje de participantes con eventos adversos (PP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 76
Línea de base hasta la semana 76

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que logran una CRR (AP)
Periodo de tiempo: Semanas 24 y 52
Semanas 24 y 52
Porcentaje de participantes que logran CRR con una reducción gradual exitosa de prednisona (AP)
Periodo de tiempo: Semana 76
Semana 76
Porcentaje de participantes que logran un PRR (AP)
Periodo de tiempo: Semana 76
Semana 76
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta general (CRR o PRR) (AP)
Periodo de tiempo: Semanas 24, 52 y 76

PRR se define como:

logro de todo lo siguiente:

  • >= 50% de reducción en la relación proteína-creatinina urinaria (UPCR) desde el inicio
  • UPCR < 1 g/g (o < 3 g/g si el UPCR inicial era >= 3 g/g)
  • eGFR >=85% del valor inicial
  • No ocurrencia de eventos intercurrentes.
Semanas 24, 52 y 76
Cambio en UPCR (AP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 76
Línea de base hasta la semana 76
Cambio en la TFGe (AP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 76
Línea de base hasta la semana 76
Tiempo hasta el inicio de la CRR en el transcurso de 76 semanas (AP)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 76
Hasta la semana 76
Porcentaje de participantes que experimentan fracaso del tratamiento (AP)
Periodo de tiempo: Semana 12 a Semana 76
Semana 12 a Semana 76
Cambio en los títulos de anti-dsDNA (AP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 76
Línea de base hasta la semana 76
Cambio en los niveles del complemento C3 (AP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 76
Línea de base hasta la semana 76
Cambio en los niveles del complemento C4 (AP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 76
Línea de base hasta la semana 76
Porcentaje de participantes con eventos adversos según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v5.0 (AP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 76
Línea de base hasta la semana 76
Concentraciones séricas de obinutuzumab (AP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 76
Línea de base hasta la semana 76
Porcentaje de participantes que lograron el agotamiento de las células B (AP)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 4, 24, 52 y 76
Línea de base, semanas 4, 24, 52 y 76
Cambio en el Inventario de calidad de vida pediátrica-Escala de fatiga multidimensional (PedsQL)-Puntuación total de fatiga (AP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 76
Línea de base hasta la semana 76
Cambio en el índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico 2000 (SLEDAI-2K) (AP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 76
Línea de base hasta la semana 76
Cambio con respecto al valor inicial en las puntuaciones de dominio (AP) del cuestionario de salud infantil: formulario para padres 28 (CHQ-PF28)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 76
Línea de base hasta la semana 76
Porcentaje de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) (AP)
Periodo de tiempo: Semanas 0, 24, 52 y 76
Semanas 0, 24, 52 y 76
Relación entre el estado de la ADA y el porcentaje de participantes que logran una CRR (AP)
Periodo de tiempo: Semanas 24, 52 y 76
Semanas 24, 52 y 76
Porcentaje de participantes que lograron una CRR (PP)
Periodo de tiempo: Semana 76
Semana 76
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta general (PP)
Periodo de tiempo: Semana 76

PRR se define como el logro de todo lo siguiente:

  • >=50% de reducción en UPCR desde el inicio
  • UPCR < 1 g/g (o < 3 g/g si el UPCR inicial era >= 3 g/g)
  • eGFR >=85% del valor inicial
  • No ocurrencia de eventos intercurrentes.
Semana 76
Porcentaje de participantes que logran CRR con una reducción gradual exitosa de prednisona (PP)
Periodo de tiempo: Semana 76
Semana 76
Cambio en la TFGe (PP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 76
Línea de base hasta la semana 76
Porcentaje de participantes que lograron el agotamiento de las células B (PP)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 4, 24, 52 y 76
Línea de base, semanas 4, 24, 52 y 76
Porcentaje de participantes con ADA (PP)
Periodo de tiempo: Semanas 0, 24, 52 y 76
Semanas 0, 24, 52 y 76
Cambio en los títulos de anti-dsDNA (PP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 76
Línea de base hasta la semana 76

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Colaboradores

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de mayo de 2022

Finalización primaria (Estimado)

31 de marzo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

13 de marzo de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de septiembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

9 de septiembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

14 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • WA42985
  • 2021-000097-29 (Número EudraCT)
  • 2023-505825-15-00 (Otro identificador: EU CT Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/). Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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