Comparaison de l'azathioprine au méthotrexate en thérapie combinée avec l'adalimumab dans la maladie de Crohn : un essai contrôlé randomisé ouvert (COMET)
La polythérapie, association d'un anti-Tumor Necrosis Factor (TNF) à un immunosuppresseur, est reconnue comme le traitement le plus efficace au cours de la maladie de Crohn (MC). Plusieurs mécanismes ont été proposés pour expliquer la supériorité de la polythérapie sur la monothérapie, l'effet additif de deux médicaments efficaces ou la prévention de l'immunogénicité anti-TNF. Comme la meilleure thérapie combinée est inconnue, l'azathioprine (AZA) et le méthotrexate (MTX) sont utilisés. Certaines études rétrospectives suggèrent une plus grande efficacité de l'AZA. Le MTX peut avoir un avantage en termes de sécurité.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'AZA est plus efficace que le MTX en tant que thérapie combinée avec l'adalimumab pour améliorer les résultats endoscopiques, cliniques et pharmacologiques à court terme chez les patients atteints de MC.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mathurin Fumery, Pr
- Numéro de téléphone: 03 22 08 88 51
- E-mail: Fumery.mathurin@chu-amiens.fr
Lieux d'étude
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Amiens, France, 80480
- Recrutement
- CHU Amiens
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Chercheur principal:
- Benjamin Pariente, Pr
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Chercheur principal:
- Guillaume Savoye, Pr
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Chercheur principal:
- Vanessa Bonjemah, MD
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Chercheur principal:
- Duveau Nicolas, MD
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Chercheur principal:
- Painchart, MD
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Chercheur principal:
- Tavernier Noemie, MD
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Chercheur principal:
- Laurent Peyrin-Biroulet, Pr
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Chercheur principal:
- Yoram Bouhnik, Pr
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Chercheur principal:
- David Laharie, Pr
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Chercheur principal:
- Arnaud Boureille, Pr
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Chercheur principal:
- Antony Buisson, MD
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Chercheur principal:
- Xavier Roblin, Pr
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Chercheur principal:
- Lucine Vuitton, MD
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Chercheur principal:
- Romain Altwegg, MD
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Chercheur principal:
- Clea Rouillon, MD
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Contact:
- Mathurin Fumery, Pr
- Numéro de téléphone: 03 22 08 88 51
- E-mail: Fumery.mathurin@chu-amiens.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins âgés de plus de 18 ans
- la maladie de Crohn depuis au moins 6 semaines,
- Cliniquement actif avec CDAI > 150
- Inflammation active par endoscopie (CDEIS > 4) à l'inclusion
- Ne répond pas au traitement conventionnel ou est intolérant ou a des contre-indications médicales pour de tels traitements et initie un traitement par adalimumab
- Patient suivi dans un centre appartenant au réseau GETAID
- Les hommes et les femmes fertiles en âge de procréer inclus dans le protocole doivent utiliser des méthodes de contraception adéquates selon les SMPC des médicaments à l'étude.
- Consentement écrit
Critère d'exclusion:
- Syndrome de l'intestin court, stomie, sténose symptomatique, abcès, antécédents récents de chirurgie abdominale (<3 mois)
- Sténose colique non franchissable
- Intolérance antérieure aux thiopurines ou au MTX
- Exposition antérieure à l'adalimumab
- Contre-indication aux immunosuppresseurs ou aux anti-TNF
- Autres maladies graves simultanées pouvant interférer avec la participation à l'étude
- Planification d'une grossesse, d'une grossesse ou d'un allaitement ou absence de contraception
- Toxicomanes connus
- Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours
- Les majeurs protégés par la loi
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe Aza
Combinaison de l'administration sous-cutanée de l'adalimumab à une dose de 160 mg (W0) -80 mg (W2) -40 mg (W6) puis de 40 mg de capsules AZA orales à une dose quotidienne de 2,5 mg / kg
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gélules orales d'AZA à la dose quotidienne de 2,5 mg par kilogramme,
Les tests de laboratoire sont : l'albumine sérique, la protéine C-réactive, la thrombocytose et l'hémoglobine.
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Expérimental: Groupe MTX
Combinaison de l'administration sous-cutanée de l'adalimumab à une dose de 160 mg (semaine (W) 0) -80 mg (W2) -40 mg (W6) puis 40 mg EOW et MTX sous-cutané 25mg une fois par semaine
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Les tests de laboratoire sont : l'albumine sérique, la protéine C-réactive, la thrombocytose et l'hémoglobine.
MTX 25 mg SC une fois par semaine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation de la réponse endoscopique entre les groupes AZA et MTX
Délai: 26 semaines
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Variation de la réponse endoscopique à l'AZA en association avec l'adalimumab et au MTX en association avec l'adalimumab chez les patients atteints de MC. Le score de référence endoscopique (EREFS) est utilisé pour déterminer la gravité de 5 résultats endoscopiques : œdème, anneaux, exsudats, sillons et structures. Le système de classification EREFS évalue la gravité de l'œdème (0-2), des anneaux (0-3), des exsudats (0-2), des sillons (0-2) et des rétrécissements (0-1) |
26 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PI2021_843_0080
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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