Vergelijking van azathioprine met methotrexaat in combinatietherapie met adalimumab bij de ziekte van Crohn: een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie (COMET)
Combinatietherapie, de combinatie van een antitumornecrosefactor (TNF) met een immunosuppressivum, wordt erkend als de meest effectieve behandeling bij de ziekte van Crohn (CD). Er zijn verschillende mechanismen voorgesteld om de superioriteit van combinatietherapie ten opzichte van monotherapie, het additieve effect van twee effectieve geneesmiddelen of de preventie van anti-TNF-immunogeniciteit te verklaren. Omdat de beste combinatietherapie onbekend is, wordt zowel azathioprine (AZA) als methotrexaat (MTX) gebruikt. Sommige retrospectieve studies suggereren een hogere effectiviteit van AZA. MTX kan een voordeel hebben op het gebied van veiligheid.
De onderzoekers veronderstellen dat AZA effectiever is dan MTX als combinatietherapie met adalimumab om de endoscopische, klinische en farmacologische resultaten op korte termijn bij CD-patiënten te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mathurin Fumery, Pr
- Telefoonnummer: 03 22 08 88 51
- E-mail: Fumery.mathurin@chu-amiens.fr
Studie Locaties
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80480
- Werving
- CHU Amiens
-
Hoofdonderzoeker:
- Benjamin Pariente, Pr
-
Hoofdonderzoeker:
- Guillaume Savoye, Pr
-
Hoofdonderzoeker:
- Vanessa Bonjemah, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Duveau Nicolas, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Painchart, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Tavernier Noemie, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Laurent Peyrin-Biroulet, Pr
-
Hoofdonderzoeker:
- Yoram Bouhnik, Pr
-
Hoofdonderzoeker:
- David Laharie, Pr
-
Hoofdonderzoeker:
- Arnaud Boureille, Pr
-
Hoofdonderzoeker:
- Antony Buisson, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Xavier Roblin, Pr
-
Hoofdonderzoeker:
- Lucine Vuitton, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Romain Altwegg, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Clea Rouillon, MD
-
Contact:
- Mathurin Fumery, Pr
- Telefoonnummer: 03 22 08 88 51
- E-mail: Fumery.mathurin@chu-amiens.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar
- ziekte van Crohn gedurende ten minste 6 weken,
- Klinisch actief met CDAI > 150
- Actieve ontsteking door endoscopie (CDEIS > 4) bij baseline
- Niet reageren op conventionele therapie of intolerant zijn voor of medische contra-indicaties hebben voor dergelijke therapieën en het starten van een behandeling met adalimumab
- Patiënt gevolgd in een centrum dat behoort tot het GETAID-netwerk
- Vruchtbare mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die in het protocol zijn opgenomen, moeten geschikte anticonceptiemethoden gebruiken volgens de SMPC's van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Geschreven toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Syndroom van de korte darm, stoma, symptomatische strictuur, abces, recente voorgeschiedenis van buikchirurgie (<3 maanden)
- Niet-begaanbare colonstrictuur
- Eerdere intolerantie voor thiopurines of MTX
- Eerdere uiteenzetting over adalimumab
- Contra-indicatie voor immunosuppressiva of anti-TNF
- Andere ernstige gelijktijdige ziekte die studiedeelname kan belemmeren
- Zwangerschap plannen, zwangerschap of borstvoeding of afwezigheid van anticonceptie
- Bekende middelenmisbruikers
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen
- Volwassenen beschermd door de wet
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Aza -groep
Combinatie van subcutane toediening van adalimumab bij een dosis van 160 mg (W0) -80 mg (W2) -40 mg (W6) en vervolgens 40 mg EOW en orale AZA-capsules bij een dagelijkse dosis van 2,5 mg/kg
|
orale AZA-capsules in een dagelijkse dosis van 2,5 mg per kilogram,
De laboratoriumtesten zijn: serumalbumine, C-reactief proteïne, trombocytose en hemoglobine.
|
|
Experimenteel: MTX -groep
Combinatie van subcutane toediening van adalimumab bij een dosis van 160 mg (week (W) 0) -80 mg (W2) -40 mg (W6) en vervolgens 40 mg EOW en sub-cutane MTX 25 mg eenmaal per week
|
De laboratoriumtesten zijn: serumalbumine, C-reactief proteïne, trombocytose en hemoglobine.
MTX 25 mg SC eenmaal per week
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Variatie van de endoscopische respons tussen AZA- en MTX-groepen
Tijdsspanne: 26 weken
|
Variatie van de endoscopische respons op AZA in combinatie met adalimumab en op MTX in combinatie met adalimumab bij patiënten met CD. De endoscopische referentiescore (EREFS) wordt gebruikt om de ernst van 5 endoscopische bevindingen te bepalen: oedeem, ringen, exsudaten, groeven en structuren. Het EREFS-classificatiesysteem beoordeelt de ernst van oedeem (0-2), ringen (0-3), exsudaten (0-2), groeven (0-2) en vernauwingen (0-1). |
26 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PI2021_843_0080
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .