Cetuximab pour le traitement du chordome avancé non résécable ou métastatique

Critère d'intégration:

• Âge 18 ans
• Diagnostic histologiquement confirmé de chordome avancé (non résécable) et/ou métastatique
• Statut de performance ECOG de ≤ 2
• Au moins un site de maladie mesurable par radiographie/CT/IRM et/ou TEP/CT tel que défini par les critères RECIST 1.1. L'imagerie de base doit être réalisée dans les 30 jours suivant le jour 1 de l'étude.
• Fonction organique adéquate dans les 28 jours suivant le jour 1 de l'étude définie comme :
• Le patient a une fonction hématologique adéquate, comme en témoigne un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/L, une hémoglobine ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L) et des plaquettes ≥ 100 000/L
• Le patient a une fonction hépatique adéquate telle que définie par une bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL (25,65 μmol/L) (REMARQUE : les patients présentant une bilirubine élevée secondaire à la maladie de Gilbert sont éligibles pour participer à l'étude), et l'aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN ; ou 5,0 fois la LSN dans le cadre de métastases hépatiques).

Le patient a une fonction rénale adéquate telle que définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN, ou une clairance de la créatinine (mesurée par la collecte d'urine sur 24 heures) ≥ 40 mL/minute (c'est-à-dire, si la créatinine sérique est > 1,5 fois la LSN, une Une collecte d'urine de 24 heures pour calculer la clairance de la créatinine doit être effectuée).

• Les patients peuvent avoir n'importe quelle ligne de traitement antérieure, mais il doit y avoir une période de sevrage d'au moins 3 semaines à partir de tout traitement systémique (petite molécule/agents ciblés, immunothérapies) et/ou radiothérapie.
• Les patients doivent être complètement rétablis de toute toxicité réversible associée à des traitements antérieurs.
• Il devrait y avoir accès aux tissus tumoraux archivés pour un examen central de la pathologie, ou une nouvelle biopsie liée à la tumeur devrait être envisagée dans les limites du risque acceptable pour le patient.
• Les patients ne doivent avoir aucun antécédent d'utilisation d'un inhibiteur de l'EGFR pour le traitement de leur chordome
• Étant donné que la tératogénicité du cetuximab n'est pas connue, la patiente, si elle est sexuellement active, doit être ménopausée, stérile chirurgicalement ou utiliser une contraception efficace (méthodes hormonales ou barrières). Les femmes en âge de procréer comprennent les femmes pré-ménopausées et les femmes dans les 2 premières années suivant le début de la ménopause. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif ≤ sept jours avant le jour 1 de l'étude.
• Espérance de vie > 3 mois

Critère d'exclusion:

• Utilisation antérieure d'un inhibiteur de l'EGFR pour le traitement de leur chordome
• Maladie non métastatique et résécable
• Aucune maladie mesurable selon RECIST 1.1
• Espérance de vie inférieure à 3 mois
• Autre tumeur maligne invasive dans les 2 ans, à l'exception des tumeurs malignes non invasives telles que le carcinome cervical in situ, le carcinome non mélanomateux de la peau ou le carcinome canalaire in situ du sein qui a été guéri chirurgicalement.
• Participation concomitante à un autre essai clinique avec agent actif pendant l'étude (une étude non interventionnelle concomitante sera autorisée) Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaires à ceux du cetuximab, à l'allergie à la viande rouge ou à la tique histoire de morsure
• Patients atteints d'une maladie concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
• Le patient a une maladie coronarienne cliniquement pertinente ou des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ou un risque élevé d'arythmie non contrôlée ou d'insuffisance cardiaque non contrôlée.
• Le patient a une hypertension non contrôlée ou mal contrôlée (> 180 mmHg systolique ou > 130 mmHg diastolique.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui n'ont pas récupéré de manière adéquate d'une chirurgie antérieure
• Patients ayant reçu une radiothérapie à champ large ≤ 3 semaines ou une radiothérapie à champ limité pour palliation < 3 semaines avant le jour 1 de l'étude ou qui n'ont pas récupéré de manière adéquate des effets secondaires d'une telle thérapie
• Les patients qui ont reçu un traitement systémique antérieur < 3 semaines avant le jour 1 de l'étude ou qui n'ont pas récupéré de manière adéquate des toxicités au départ.
• Femmes enceintes ou qui allaitent/allaitent.
• Incapacité à se conformer aux procédures requises par le protocole