Cetuximab til behandling af avanceret uoperabelt eller metastatisk chordoma

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år
• Histologisk bekræftet diagnose af chordoma, som er fremskreden (ikke-opererbar) og/eller metastatisk
• ECOG Performance Status på ≤ 2
• Mindst ét ​​sted for målbar sygdom på røntgen/CT/MRI og/eller PET/CT-scanning som defineret af RECIST 1.1-kriterier. Baseline-billeddannelse skal udføres inden for 30 dage efter dag 1 af undersøgelsen.
• Tilstrækkelig organfunktion inden for 28 dage efter dag 1 af undersøgelsen defineret som:
• Patienten har tilstrækkelig hæmatologisk funktion, hvilket fremgår af et absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/L, hæmoglobin ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L) og blodplader ≥ 100.000/L
• Patienten har tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved en total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (25,65 μmol/L) (BEMÆRK: Patienter med forhøjet bilirubin sekundært til Gilberts sygdom er berettiget til at deltage i undersøgelsen), og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 gange den øvre grænse for normal (ULN; eller 5,0 gange ULN ved levermetastaser).

Patienten har tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved et serumkreatinin ≤1,5 ​​gange ULN eller kreatininclearance (målt via 24-timers urinopsamling) ≥40 ml/minut (det vil sige, hvis serumkreatinin er >1,5 gange ULN, en Der skal udføres 24-timers urinopsamling for at beregne kreatininclearance).

• Patienter kan have en hvilken som helst tidligere behandlingslinje, men der bør en udvaskningsperiode på mindst 3 uger fra enhver systemisk behandling (små molekyler/målrettede midler, immunterapier) og/eller strålebehandling.
• Patienterne skal være fuldstændigt restituerede fra enhver reversibel toksicitet forbundet med tidligere behandlinger.
• Der bør være adgang til arkivtumorvæv til central patologigennemgang, eller en ny tumorrelateret biopsi bør overvejes inden for acceptabel risiko for patienten.
• Patienter må ikke tidligere have brugt en EGFR-hæmmer til behandling af deres chordoma
• Da cetuximabs teratogenicitet ikke er kendt, skal patienten, hvis den er seksuelt aktiv, være postmenopausal, kirurgisk steril eller anvende effektiv prævention (hormonelle eller barrieremetoder). Kvinder i den fødedygtige alder omfatter præmenopausale kvinder og kvinder inden for de første 2 år efter overgangsalderens begyndelse. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ≤ syv dage før dag 1 af undersøgelsen.
• Forventet levetid på > 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere brug af en EGFR-hæmmer til behandling af deres chordoma
• Ikke-metastatisk, resektabel sygdom
• Ingen målbar sygdom ifølge RECIST 1.1
• Forventet levetid på mindre end 3 måneder
• Anden invasiv malignitet inden for 2 år med undtagelse af ikke-invasive maligniteter såsom cervikal carcinom in situ, non-melanomatøst carcinom i huden eller duktalt carcinom in situ i brystet, der er/er blevet kirurgisk helbredt.
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg med aktivt stof under undersøgelsen (samtidig ikke-interventionsundersøgelse vil være tilladt) Patienter, der har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af kemisk eller biologisk sammensætning svarende til dem af cetuximab, rødt kødallergi eller skovflåt bid historie
• Patienter med alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, der efter investigatorens mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
• Patienten har klinisk relevant koronararteriesygdom eller historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder eller høj risiko for ukontrolleret arytmi eller ukontrolleret hjerteinsufficiens.
• Patienten har ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (>180 mmHg systolisk eller >130 mmHg diastolisk.
• Større operation inden for 4 uger før dag 1 af undersøgelsen, eller som ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra tidligere operation
• Patienter, der har modtaget bredfeltstrålebehandling ≤ 3 uger eller begrænset feltstråling til palliation < 3 uger før dag 1 af undersøgelsen, eller som ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra bivirkninger af en sådan behandling
• Patienter, som har modtaget nogen tidligere systemisk behandling < 3 uger før dag 1 af undersøgelsen eller ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra toksicitet til baseline.
• Kvinder, der er gravide eller ammer/ammer.
• Manglende evne til at overholde protokolkrævede procedurer