Цетуксимаб для лечения прогрессирующей нерезектабельной или метастатической хордомы

Критерии включения:

• Возраст 18 лет
• Гистологически подтвержденный диагноз распространенной (нерезектабельной) и/или метастатической хордомы.
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• По крайней мере, один участок поддающегося измерению заболевания на рентгенограмме/КТ/МРТ и/или ПЭТ/КТ-сканировании в соответствии с критериями RECIST 1.1. Базовая визуализация должна быть выполнена в течение 30 дней после 1-го дня исследования.
• Адекватная функция органов в течение 28 дней после 1-го дня исследования определяется как:
• У пациента адекватная гематологическая функция, о чем свидетельствует абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/л, гемоглобин ≥ 9 г/дл (5,58 ммоль/л) и тромбоциты ≥ 100 000/л.
• Пациент имеет адекватную функцию печени, определяемую по общему билирубину ≤1,5 ​​мг/дл (25,65 мкмоль/л) (ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с повышенным билирубином, вторичным по отношению к болезни Жильбера, имеют право участвовать в исследовании), аспартатаминотрансаминазе (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН; или в 5,0 раз выше ВГН при метастазах в печень).

У пациента адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​раза выше ВГН или клиренсом креатинина (определяемым с помощью 24-часового сбора мочи) ≥40 мл/мин (т. Необходимо провести 24-часовой сбор мочи для расчета клиренса креатинина).

• Пациенты могут иметь любую предшествующую терапию, но должен быть период вымывания не менее 3 недель после любой системной терапии (низкомолекулярные/таргетные препараты, иммунотерапия) и/или лучевой терапии.
• Пациенты должны быть полностью излечены от любой обратимой токсичности, связанной с любой предшествующей терапией.
• Должен быть доступ к архивной опухолевой ткани для обзора центральной патологии, или новая биопсия, связанная с опухолью, должна быть рассмотрена в пределах приемлемого риска для пациента.
• Пациенты не должны ранее использовать ингибитор EGFR для лечения хордомы.
• Поскольку тератогенность цетуксимаба неизвестна, пациентка, если она ведет активную половую жизнь, должна быть в постменопаузе, стерильна хирургически или использовать эффективную контрацепцию (гормональные или барьерные методы). Женщины детородного возраста включают женщин в пременопаузе и женщин в течение первых 2 лет от начала менопаузы. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность ≤ за семь дней до 1-го дня исследования.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев

Критерий исключения:

• Предшествующее использование ингибитора EGFR для лечения их хордомы
• Неметастатическое, операбельное заболевание
• Нет измеримого заболевания в соответствии с RECIST 1.1
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев
• Другие инвазивные злокачественные новообразования в течение 2 лет, за исключением неинвазивных злокачественных новообразований, таких как карцинома шейки матки in situ, немеланоматозная карцинома кожи или протоковая карцинома in situ молочной железы, которые были вылечены хирургическим путем.
• Сопутствующее участие в другом клиническом исследовании с активным агентом во время исследования (сопутствующее неинтервенционное исследование будет разрешено) Пациенты, имеющие в анамнезе аллергические реакции, связанные с соединениями химического или биологического состава, сходными с цетуксимабом, аллергия на красное мясо или клещевой аллергия история укусов
• Пациенты с тяжелым и/или неконтролируемым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
• У пациента имеется клинически значимое заболевание коронарной артерии или инфаркт миокарда в анамнезе за последние 12 месяцев или высокий риск неконтролируемой аритмии или неконтролируемой сердечной недостаточности.
• У пациента неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия (>180 мм рт.ст. систолическое или >130 мм рт.ст. диастолическое).
• Серьезная операция в течение 4 недель до 1-го дня исследования или те, кто не восстановился адекватно после предыдущей операции
• Пациенты, которые получали широкопольную лучевую терапию ≤ 3 недель или ограниченную лучевую терапию для паллиативной терапии < 3 недель до 1-го дня исследования или которые не восстановились адекватно от побочных эффектов такой терапии.
• Пациенты, которые ранее получали какую-либо системную терапию менее чем за 3 недели до 1-го дня исследования или не восстановились адекватно от токсичности до исходного уровня.
• Беременные или кормящие/кормящие женщины.
• Неспособность соблюдать процедуры, требуемые протоколом