Cetuximab pro léčbu pokročilého neresekovatelného nebo metastatického chordomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let
• Histologicky potvrzená diagnóza chordomu, který je pokročilý (neresekovatelný) a/nebo metastatický
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Alespoň jedno místo měřitelného onemocnění na rentgenovém/CT/MRI a/nebo PET/CT skenu, jak je definováno kritérii RECIST 1.1. Základní zobrazení musí být provedeno do 30 dnů ode dne 1 studie.
• Přiměřená funkce orgánů do 28 dnů od 1. dne studie definovaná jako:
• Pacient má adekvátní hematologické funkce, o čemž svědčí absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l) a krevní destičky ≥ 100 000/l
• Pacient má adekvátní jaterní funkce, jak je definováno celkovým bilirubinem ≤ 1,5 mg/dl (25,65 μmol/l) (POZNÁMKA: Pacienti se zvýšeným bilirubinem v důsledku Gilbertovy choroby jsou způsobilí k účasti ve studii), aspartáttransaminázou (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3,0 násobek horní hranice normy (ULN; nebo 5,0 násobek ULN v případě jaterních metastáz).

Pacient má adekvátní renální funkce, jak je definováno sérovým kreatininem ≤ 1,5 násobkem ULN nebo clearance kreatininu (měřeno pomocí 24hodinového sběru moči) ≥ 40 ml/min (tj. pokud je sérový kreatinin > 1,5 násobek ULN, a musí být proveden 24hodinový sběr moči pro výpočet clearance kreatininu).

• Pacienti mohou podstoupit jakoukoli předchozí linii terapie, ale po jakékoli systémové terapii (malé molekuly/cílené látky, imunoterapie) a/nebo radioterapii by mělo dojít k vymývacímu období alespoň 3 týdny.
• Pacienti by měli být zcela zotaveni z jakékoli reverzibilní toxicity spojené s jakoukoli předchozí terapií.
• Měl by existovat přístup k archivní nádorové tkáni pro centrální patologické posouzení nebo by měla být zvážena nová biopsie související s nádorem v rámci přijatelného rizika pro pacienta.
• Pacienti nesmí mít žádnou předchozí anamnézu užívání inhibitoru EGFR k léčbě jejich chordomu
• Protože teratogenita cetuximabu není známa, musí být pacientka, pokud je sexuálně aktivní, postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí používat účinnou antikoncepci (hormonální nebo bariérové ​​metody). Ženy ve fertilním věku zahrnují ženy před menopauzou a ženy během prvních 2 let od nástupu menopauzy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru ≤ sedm dní před 1. dnem studie.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

• Předchozí použití inhibitoru EGFR pro léčbu jejich chordomu
• Nemetastázující, resekabilní onemocnění
• Žádná měřitelná nemoc podle RECIST 1.1
• Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce
• Jiná invazivní malignita do 2 let s výjimkou neinvazivních malignit, jako je cervikální karcinom in situ, nemelanomatózní karcinom kůže nebo duktální karcinom in situ prsu, který byl/byly chirurgicky vyléčen.
• Současná účast na další klinické studii s účinnou látkou během studie (souběžná neintervenční studie bude povolena) Pacienti, kteří mají v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám s chemickým nebo biologickým složením podobným těm na cetuximab, alergii na červené maso nebo klíšťata historie kousnutí
• Pacienti se závažným a/nebo nekontrolovaným souběžným onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
• Pacient má klinicky relevantní onemocnění koronárních tepen nebo anamnézu infarktu myokardu v posledních 12 měsících nebo vysoké riziko nekontrolované arytmie nebo nekontrolované srdeční insuficience.
• Pacient má nekontrolovanou nebo špatně kontrolovanou hypertenzi (>180 mmHg systolický nebo > 130 mmHg diastolický).
• Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo kteří se dostatečně nezotavili z předchozího chirurgického zákroku
• Pacienti, kteří podstoupili širokopásmovou radioterapii ≤ 3 týdny nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci < 3 týdny před 1. dnem studie nebo kteří se dostatečně nezotavili z vedlejších účinků takové terapie
• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí systémovou terapii < 3 týdny před 1. dnem studie nebo se adekvátně nezotabili z toxicity na výchozí hodnotu.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící/kojící.
• Neschopnost dodržet protokolem požadované postupy