Cetuximabe para tratamento de cordoma metastático ou irressecável avançado

Critério de inclusão:

• idade 18 anos
• Diagnóstico confirmado histologicamente de cordoma avançado (irressecável) e/ou metastático
• Status de desempenho ECOG de ≤ 2
• Pelo menos um local de doença mensurável em radiografia/TC/MRI e/ou PET/CT conforme definido pelos critérios RECIST 1.1. A imagem de linha de base deve ser realizada dentro de 30 dias do dia 1 do estudo.
• Função adequada do órgão dentro de 28 dias do dia 1 do estudo definida como:
• O paciente tem função hematológica adequada, evidenciada por contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L) e plaquetas ≥ 100.000/L
• O paciente tem função hepática adequada, conforme definido por bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL (25,65 μmol/L) (OBSERVAÇÃO: pacientes com bilirrubina elevada secundária à doença de Gilbert são elegíveis para participar do estudo) e transaminase aspartato (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal (LSN; ou 5,0 vezes o LSN no cenário de metástases hepáticas).

O paciente tem função renal adequada definida por creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o LSN, ou depuração de creatinina (medida por coleta de urina de 24 horas) ≥40 mL/minuto (isto é, se a creatinina sérica for >1,5 vezes o LSN, um Deve ser realizada coleta de urina de 24 horas para cálculo da depuração de creatinina).

• Os pacientes podem ter qualquer linha de terapia anterior, mas deve haver um período de washout de pelo menos 3 semanas de qualquer terapia sistêmica (pequenas moléculas/agentes direcionados, imunoterapias) e/ou radioterapia.
• Os pacientes devem estar completamente recuperados de qualquer toxicidade reversível associada a quaisquer terapias anteriores.
• Deve haver acesso ao tecido tumoral de arquivo para revisão da patologia central, ou uma nova biópsia relacionada ao tumor deve ser considerada dentro do risco aceitável para o paciente.
• Os pacientes não devem ter histórico anterior de uso de um inibidor de EGFR para tratamento de cordoma
• Como a teratogenicidade do cetuximabe não é conhecida, a paciente, se sexualmente ativa, deve estar na pós-menopausa, ser cirurgicamente estéril ou usar métodos contraceptivos eficazes (métodos hormonais ou de barreira). Mulheres com potencial para engravidar incluem mulheres na pré-menopausa e mulheres nos primeiros 2 anos após o início da menopausa. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo ≤ sete dias antes do Dia 1 do estudo.
• Expectativa de vida > 3 meses

Critério de exclusão:

• Uso prévio de um inibidor de EGFR para tratamento de cordoma
• Doença não metastática ressecável
• Nenhuma doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
• Esperança de vida inferior a 3 meses
• Outra malignidade invasiva dentro de 2 anos, exceto malignidades não invasivas, como carcinoma cervical in situ, carcinoma não melanoma da pele ou carcinoma ductal in situ da mama que foi/foram curados cirurgicamente.
• Participação concomitante em outro ensaio clínico com princípio ativo durante o estudo (será permitido estudo concomitante não intervencionista) Pacientes que tenham histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhantes aos do cetuximabe, alergia à carne vermelha ou carrapato história de mordida
• Pacientes com doença médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, poderia causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo
• O paciente tem doença arterial coronariana clinicamente relevante ou história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses ou alto risco de arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca não controlada.
• O paciente tem hipertensão não controlada ou mal controlada (>180 mmHg sistólica ou > 130 mmHg diastólica.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperaram adequadamente de uma cirurgia anterior
• Pacientes que receberam radioterapia de campo amplo ≤ 3 semanas ou radiação de campo limitado para paliação < 3 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperaram adequadamente dos efeitos colaterais dessa terapia
• Pacientes que receberam qualquer terapia sistêmica anterior < 3 semanas antes do Dia 1 do estudo ou não se recuperaram adequadamente das toxicidades da linha de base.
• Mulheres grávidas ou amamentando/amamentando.
• Incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos pelo protocolo