Cetuximab for behandling av avansert ikke-opererbart eller metastatisk kordom

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år
• Histologisk bekreftet diagnose av kordom som er avansert (ikke-opererbart) og/eller metastatisk
• ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2
• Minst ett sted for målbar sykdom på røntgen/CT/MR og/eller PET/CT-skanning som definert av RECIST 1.1-kriterier. Baseline-avbildning må utføres innen 30 dager etter dag 1 av studien.
• Tilstrekkelig organfunksjon innen 28 dager etter dag 1 av studien definert som:
• Pasienten har adekvat hematologisk funksjon, som vist ved et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L), og blodplater ≥ 100 000/L
• Pasienten har adekvat leverfunksjon som definert ved en total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (25,65 μmol/L) (MERK: Pasienter med forhøyet bilirubin sekundært til Gilberts sykdom er kvalifisert til å delta i studien), og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN; eller 5,0 ganger ULN ved levermetastaser).

Pasienten har adekvat nyrefunksjon som definert ved et serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN, eller kreatininclearance (målt via 24-timers urinsamling) ≥40 ml/minutt (det vil si hvis serumkreatinin er >1,5 ganger ULN, en 24-timers urinsamling for å beregne kreatininclearance må utføres).

• Pasienter kan ha en hvilken som helst tidligere behandlingslinje, men det bør en utvaskingsperiode på minst 3 uker fra all systemisk behandling (småmolekyler/målrettede midler, immunterapier) og/eller strålebehandling.
• Pasienter bør være fullstendig restituert fra alle reversible toksisiteter forbundet med tidligere behandlinger.
• Det bør være tilgang til arkivert tumorvev for sentral patologigjennomgang, eller en ny tumorrelatert biopsi bør vurderes innenfor akseptabel risiko for pasienten.
• Pasienter må ikke ha tidligere brukt en EGFR-hemmer for behandling av chordoma
• Fordi teratogenisiteten til cetuximab ikke er kjent, må pasienten, dersom den er seksuelt aktiv, være postmenopausal, kirurgisk steril eller bruke effektiv prevensjon (hormonelle eller barrieremetoder). Kvinner i fertil alder inkluderer pre-menopausale kvinner og kvinner innen de første 2 årene etter begynnelsen av overgangsalderen. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ≤ syv dager før dag 1 av studien.
• Forventet levealder > 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere bruk av en EGFR-hemmer for behandling av deres chordoma
• Ikke-metastatisk, resekterbar sykdom
• Ingen målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
• Forventet levealder på mindre enn 3 måneder
• Annen invasiv malignitet innen 2 år med unntak av ikke-invasive maligniteter som cervical carcinoma in situ, non-melanomatous carcinomas of the skin eller ductal carcinoma in situ av brystet som er/har blitt kirurgisk kurert.
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie med aktivt middel under studien (samtidig ikke-intervensjonsstudie vil være tillatt) Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med kjemisk eller biologisk sammensetning som ligner på cetuximab, rødt kjøttallergi eller flått bitehistorie
• Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
• Pasienten har klinisk relevant koronarsykdom eller historie med hjerteinfarkt de siste 12 månedene eller høy risiko for ukontrollert arytmi eller ukontrollert hjerteinsuffisiens.
• Pasienten har ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon (>180 mmHg systolisk eller >130 mmHg diastolisk.
• Større operasjon innen 4 uker før dag 1 av studien eller som ikke har kommet seg tilstrekkelig fra tidligere operasjon
• Pasienter som har mottatt bredfeltstrålebehandling ≤ 3 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon < 3 uker før dag 1 av studien eller som ikke har kommet seg tilstrekkelig etter bivirkninger av slik behandling
• Pasienter som har mottatt noen tidligere systemisk behandling < 3 uker før dag 1 av studien eller som ikke har kommet seg tilstrekkelig fra toksisitet til baseline.
• Kvinner som er gravide eller ammer/ammer.
• Manglende evne til å overholde protokollpåkrevde prosedyrer