Cetuximab előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus chordoma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Életkor 18 év
• Előrehaladott (nem reszekálható) és/vagy metasztatikus chordoma szövettanilag igazolt diagnózisa
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
• Legalább egy mérhető betegség helye röntgen/CT/MRI és/vagy PET/CT vizsgálaton a RECIST 1.1 kritériumok szerint. A kiindulási képalkotást a vizsgálat 1. napjától számított 30 napon belül el kell végezni.
• Megfelelő szervműködés a vizsgálat első napjától számított 28 napon belül, a következőképpen definiálva:
• A beteg megfelelő hematológiai funkcióval rendelkezik, amint azt az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/l, a hemoglobin ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/L), a vérlemezkék száma pedig ≥ 100 000/L bizonyítja.
• A betegnek megfelelő májműködése van, amelyet az összbilirubin ≤1,5 ​​mg/dl (25,65 μmol/L) határoz meg (MEGJEGYZÉS: A Gilbert-kór miatt megemelkedett bilirubinszinttel rendelkező betegek is részt vehetnek a vizsgálatban), valamint az aszpartát-transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ a normálérték felső határának 3,0-szorosa (ULN; vagy 5,0-szerese májmetasztázisok esetén).

A beteg veseműködése megfelelő, amint azt a szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a ULN-nek, vagy a kreatinin-clearance (24 órás vizeletgyűjtéssel mérve) ≥40 ml/perc (vagyis ha a szérum kreatinin értéke >1,5-szerese az ULN-nek, a 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni a kreatinin-clearance kiszámításához).

• A betegek bármilyen korábbi terápiát kaphatnak, de legalább 3 hetes kiürülési időszakot kell tartani bármely szisztémás terápiától (kis molekula/célzott szerek, immunterápia) és/vagy sugárkezeléstől.
• A betegeknek teljesen felépülniük kell a korábbi kezelésekkel összefüggő reverzibilis toxicitásoktól.
• Hozzáférést kell biztosítani az archív tumorszövethez a központi patológiai áttekintéshez, vagy meg kell fontolni egy új, tumorral kapcsolatos biopsziát a beteg számára elfogadható kockázaton belül.
• A betegeknek nem kell korábban EGFR-gátlót alkalmazniuk chordoma kezelésére
• Mivel a cetuximab teratogén hatása nem ismert, a betegnek, ha szexuálisan aktív, posztmenopauzában kell lennie, műtétileg sterilnek kell lennie, vagy hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia (hormonális vagy barrier módszerekkel). A fogamzóképes korú nők közé tartoznak a menopauza előtti nők és a menopauza kezdetét követő első 2 éven belüli nők. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük ≤ hét nappal a vizsgálat 1. napja előtt.
• Várható élettartam > 3 hónap

Kizárási kritériumok:

• EGFR-gátló korábbi alkalmazása chordoma kezelésére
• Nem metasztatikus, reszekálható betegség
• Nincs mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint
• A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap
• Egyéb invazív rosszindulatú daganatok 2 éven belül, kivéve a nem invazív rosszindulatú daganatokat, mint például a méhnyakrák in situ, a nem melanomás bőrkarcinóma vagy az emlő in situ ductalis karcinóma, amelyet műtéti úton gyógyítottak.
• Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban aktív hatóanyaggal a vizsgálat során (egyidejű, nem beavatkozási vizsgálat is megengedett) Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében a cetuximabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók, vörös hús allergia vagy kullancs harapástörténet
• Súlyos és/vagy kontrollálatlan egyidejű egészségügyi betegségben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak vagy veszélyeztethetik a protokoll betartását
• A betegnek klinikailag jelentős koszorúér-betegsége van, vagy szívizominfarktusa volt az elmúlt 12 hónapban, vagy magas a kontrollálatlan aritmia vagy a kontrollálatlan szívelégtelenség kockázata.
• A beteg kontrollálatlan vagy rosszul kontrollált magas vérnyomásban szenved (>180 Hgmm szisztolés vagy > 130 Hgmm diasztolés).
• Nagy műtét a vizsgálat 1. napja előtt 4 héten belül, vagy akik nem gyógyultak meg megfelelően az előző műtétből
• Azok a betegek, akik ≤ 3 hétig széles területű sugárterápiát kaptak, vagy palliáció céljából korlátozott terepi sugárkezelést kaptak < 3 héttel a vizsgálat 1. napja előtt, vagy akik nem gyógyultak meg megfelelően az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Azok a betegek, akik a vizsgálat 1. napja előtt < 3 héttel korábban bármilyen szisztémás kezelésben részesültek, vagy nem gyógyultak fel megfelelően a toxicitásból a kiindulási értékre.
• Terhes vagy szoptató/szoptató nők.
• Képtelenség megfelelni a protokoll által előírt eljárásoknak