Cetuximab voor de behandeling van gevorderd inoperabel of gemetastaseerd chordoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 jaar
• Histologisch bevestigde diagnose van een chordoom dat gevorderd (niet operatief) en/of metastatisch is
• ECOG-prestatiestatus van ≤ 2
• Ten minste één plaats van meetbare ziekte op röntgenfoto/CT/MRI en/of PET/CT-scan zoals gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria. Baseline-beeldvorming moet binnen 30 dagen na dag 1 van het onderzoek worden uitgevoerd.
• Adequate orgaanfunctie binnen 28 dagen na dag 1 van het onderzoek, gedefinieerd als:
• De patiënt heeft een adequate hematologische functie, zoals blijkt uit een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/l, hemoglobine ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l) en bloedplaatjes ≥ 100.000/l
• De patiënt heeft een adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door een totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl (25,65 μmol/l) (OPMERKING: patiënten met verhoogd bilirubine secundair aan de ziekte van Gilbert komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek), en aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 maal de bovengrens van normaal (ULN; of 5,0 maal de ULN bij levermetastasen).

De patiënt heeft een adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door een serumcreatinine ≤1,5 ​​keer de ULN, of een creatinineklaring (gemeten via 24-uurs urineverzameling) ≥40 ml/minuut (dat wil zeggen, als serumcreatinine >1,5 keer de ULN is, een Er moet 24 uur per dag urine worden verzameld om de creatinineklaring te berekenen).

• Patiënten kunnen elke eerdere therapielijn hebben, maar er moet een wash-outperiode van ten minste 3 weken zijn na elke systemische therapie (kleine moleculen/gerichte middelen, immunotherapieën) en/of bestralingstherapie.
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van omkeerbare toxiciteiten die verband houden met eerdere therapieën.
• Er moet toegang zijn tot gearchiveerd tumorweefsel voor centrale pathologische beoordeling, of een nieuwe tumorgerelateerde biopsie moet worden overwogen binnen een aanvaardbaar risico voor de patiënt.
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van het gebruik van een EGFR-remmer voor de behandeling van hun chordoom
• Omdat de teratogeniciteit van cetuximab niet bekend is, moet de patiënt, indien seksueel actief, postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of effectieve anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethoden). Tot de vrouwen die zwanger kunnen worden behoren premenopauzale vrouwen en vrouwen binnen de eerste 2 jaar na het begin van de menopauze. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ≤ zeven dagen voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Levensverwachting van > 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaand gebruik van een EGFR-remmer voor de behandeling van hun chordoom
• Niet-gemetastaseerde, reseceerbare ziekte
• Geen meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
• Levensverwachting van minder dan 3 maanden
• Andere invasieve maligniteiten binnen 2 jaar behalve niet-invasieve maligniteiten zoals cervicaal carcinoom in situ, niet-melanomateus huidcarcinoom of ductaal carcinoom in situ van de borst die chirurgisch is/zijn genezen.
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie met actief middel tijdens de studie (gelijktijdige niet-interventionele studie is toegestaan) Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een chemische of biologische samenstelling vergelijkbaar met die van cetuximab, rood vleesallergie of teken bijten geschiedenis
• Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen
• De patiënt heeft een klinisch relevante coronaire hartziekte of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden of een hoog risico op ongecontroleerde aritmie of ongecontroleerde hartinsufficiëntie.
• De patiënt heeft ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie (> 180 mmHg systolisch of> 130 mmHg diastolisch.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de studie of die niet voldoende zijn hersteld van een eerdere operatie
• Patiënten die ≤ 3 weken breedveldbestraling hebben ondergaan of beperkte veldbestraling voor palliatie < 3 weken voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek of die niet voldoende zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Patiënten die een eerdere systemische therapie hebben gekregen < 3 weken voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek of die niet voldoende zijn hersteld van toxiciteit tot de uitgangswaarde.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven/borstvoeding geven.
• Onvermogen om te voldoen aan protocol vereiste procedures