Une étude sur le pyrotinib et la capécitabine combinés à la SRT dans le CSM HER2+ avec métastases cérébrales

Critère d'intégration:

1. Âge> 18 ans, femme
2. KPS≥70
3. Le cancer du sein HER2 positif est confirmé par le laboratoire de pathologie avec un score immunohistochimique (IHC) de 3+ et/ou 2+ et un test d'hybridation in situ (ISH) positif (taux d'amplification ISH ≥ 2,0)
4. Métastase cérébrale confirmée par IRM, conforme aux indications de la radiothérapie du cerveau entier
5. Au moins une lésion cérébrale mesurable existe selon la norme RECIST 1.1
6. Nombre illimité de lignes de chimiothérapie précédentes
7. N'ont pas utilisé de capécitabine dans le passé, ou ont progressé 6 mois après l'arrêt de la capécitabine, ou ont progressé après l'arrêt de la capécitabine en tant que traitement adjuvant pendant un an
8. La période de survie prévue est supérieure à 12 semaines

9. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, critères comme suit.

   1. Examen sanguin de routine：Numération absolue des neutrophiles (ANC)≥1,5×109/L；PLT ≥100×109/L ; Hb ≥90 g/L
   2. Test de chimie sanguine：TBIL ≤1,5 ​​fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT et AST≤ 3 fois la LSN ; Pour les patients présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN ; BUN et Cr≤1×ULN et clairance de la créatinine ≥50mL/min (formule de CockcroftGault);
   3. Cardiogramme ultrasonique : LVEF≥50 %
   4. ECG 12 dérivations : L'intervalle QT (QTcF) corrigé par la méthode de Fridericia est < 470 ms
10. Patients dont le statut des récepteurs hormonaux est connu
11. Les patients doivent participer volontairement à cette étude après avoir parfaitement compris et signé le formulaire de consentement éclairé. Les patients doivent avoir une bonne observance et être disposés à coopérer avec le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des métastases cérébrales avec des métastases méningées étendues
2. Métastases cérébrales à moins de 5 mm de l'hippocampe
3. De nombreux facteurs affectent l'administration et l'absorption des médicaments, par exemple : incapacité à avaler, diarrhée chronique et occlusion intestinale
4. Ceux qui ont reçu une chimiothérapie, un traitement chirurgical (à l'exclusion de la ponction locale) ou une thérapie moléculaire ciblée dans les 4 semaines précédant l'inscription ; ceux qui ont reçu une hormonothérapie anti-tumorale après la période de dépistage
5. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines précédant l'inscription
6. Avoir utilisé ou utiliser actuellement des inhibiteurs de la tyrosine kinase HER2 (lapatinib, niratinib, pyrotinib, etc.)
7. A souffert d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome cervical in situ guéri, du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome épidermoïde cutané
8. Recevoir tout autre traitement anti-tumoral en même temps
9. Ceux qui sont connus pour avoir des antécédents d'allergies au médicament; avez des antécédents d'immunodéficience, y compris des tests positifs pour le VIH, le VHC, l'hépatite B active ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou des antécédents de transplantation d'organes
10. Avoir déjà souffert d'une maladie cardiaque, y compris : (1) une arythmie nécessitant des médicaments ou une signification clinique ; (2) infarctus du myocarde; (3) insuffisance cardiaque; (4) toute personne jugée par le chercheur comme inapte à participer en raison d'autres maladies cardiaques à cet essai, etc.
11. Patientes pendant la grossesse et l'allaitement, patientes fertiles et dont le test de grossesse initial est positif, ou patientes en âge de procréer qui refusent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la période d'essai
12. Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies d'accompagnement qui mettent gravement en danger la sécurité du patient ou affectent l'achèvement de l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension sévère qui ne peut pas être contrôlée par des médicaments, un diabète sévère, une infection active, etc. )
13. Le patient n'a pas récupéré de la toxicité du traitement précédent jusqu'au grade 0-1 (sauf pour la perte de cheveux)
14. Avoir des antécédents clairs de troubles neurologiques ou psychiatriques, y compris l'épilepsie ou la démence
15. Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP3A4 ou de médicaments qui allongent l'intervalle QT
16. Toute autre circonstance qui ne convient pas à l'inclusion dans cette étude (évaluation de l'investigateur)