Um estudo de pirotinibe mais capecitabina combinado com SRT em HER2+ MBC com metástases cerebrais

Critério de inclusão:

1. Idade > 18 anos, feminino
2. KPS≥70
3. O câncer de mama HER2-positivo é confirmado pelo laboratório de patologia com uma pontuação imuno-histoquímica (IHC) de 3+ e/ou 2+ e um teste de hibridização in situ (ISH) positivo (taxa de amplificação de ISH ≥ 2,0)
4. Metástase cerebral confirmada por ressonância magnética, de acordo com as indicações para radioterapia cerebral total
5. Existe pelo menos uma lesão cerebral mensurável de acordo com o padrão RECIST 1.1
6. Número ilimitado de linhas anteriores de quimioterapia
7. Não usaram capecitabina no passado, ou progrediram 6 meses após a interrupção da capecitabina, ou progrediram após a interrupção da capecitabina como terapia adjuvante por um ano
8. O período de sobrevivência esperado é superior a 12 semanas

9. Os pacientes devem ter função de órgão adequada, critérios como a seguir.

   1. Exame de sangue de rotina: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5 × 109/L；PLT ≥100×109/L; Hb ≥90g/L
   2. Teste de química do sangue: TBIL ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN); ALT e AST≤3 vezes LSN; Para pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST≤5×LSN; BUN e Cr≤1×ULN e depuração de creatinina ≥50mL/min (fórmula CockcroftGault);
   3. Cardiograma ultrassônico: FEVE≥50%
   4. ECG de 12 derivações: o intervalo QT (QTcF) corrigido pelo método de Fridericia é < 470 ms
10. Pacientes com status de receptor hormonal conhecido
11. Os pacientes precisam participar voluntariamente deste estudo depois de entenderem e assinarem o formulário de consentimento informado. Os pacientes precisam ter boa adesão e estar dispostos a cooperar com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástases cerebrais com metástase meníngea extensa
2. Metástases cerebrais dentro de 5 mm do hipocampo
3. Muitos são os fatores que interferem na administração e absorção de medicamentos, como por exemplo: incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal
4. Aqueles que receberam quimioterapia, tratamento cirúrgico (excluindo punção local) ou terapia alvo molecular dentro de 4 semanas antes da inscrição; aqueles que receberam terapia endócrina antitumoral após o período de triagem
5. Participou de outros ensaios clínicos de medicamentos dentro de 4 semanas antes da inscrição
6. Já usou ou está usando inibidores de tirosina quinase HER2 (lapatinibe, niratinibe, pirotinibe, etc.)
7. Sofreu de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma cervical in situ curado, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele
8. Receber qualquer outra terapia antitumoral ao mesmo tempo
9. Aqueles que são conhecidos por terem histórico de alergia ao medicamento; tem histórico de imunodeficiência, incluindo testes positivos para HIV, HCV, hepatite B ativa ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou histórico de transplantes de órgãos
10. Já sofreu de alguma doença cardíaca, incluindo: (1) arritmia que requeira medicação ou significância clínica; (2) infarto do miocárdio; (3) insuficiência cardíaca; (4) qualquer pessoa julgada pelo pesquisador como inadequada para participação devido a outras doenças cardíacas neste ensaio, etc.
11. Pacientes do sexo feminino durante a gravidez e lactação, pacientes do sexo feminino com fertilidade e teste de gravidez inicial positivo ou pacientes do sexo feminino em idade fértil que não desejam tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período experimental
12. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que põem seriamente em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo (incluindo, entre outros, hipertensão grave que não pode ser controlada por medicamentos, diabetes grave, infecção ativa, etc. )
13. O paciente não se recuperou da toxicidade do tratamento anterior para grau 0-1 (exceto para perda de cabelo)
14. Ter um histórico claro de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência
15. Uso concomitante de inibidores ou indutores do CYP3A4 ou medicamentos que prolongam o intervalo QT
16. Quaisquer outras circunstâncias que não sejam adequadas para inclusão neste estudo (avaliação do investigador)