En studie av Pyrotinib Plus Capecitabine kombinert med SRT i HER2+ MBC med hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

1. Alder > 18 år gammel, kvinne
2. KPS≥70
3. HER2-positiv brystkreft er bekreftet av patologilaboratoriet med en immunhistokjemisk (IHC) score på 3+ og/eller 2+ og en positiv in situ hybridisering (ISH) test (ISH amplifikasjonsrate ≥ 2,0)
4. Hjernemetastase bekreftet ved MR, i tråd med indikasjonene for strålebehandling av hele hjernen
5. Minst én målbar hjernelesjon eksisterer i henhold til RECIST 1.1-standarden
6. Ubegrenset antall tidligere kjemoterapilinjer
7. Har ikke brukt capecitabin tidligere, eller utviklet seg 6 måneder etter at capecitabin stoppet, eller utviklet seg etter capecitabin som adjuvant behandling stoppet i ett år
8. Forventet overlevelsesperiode er mer enn 12 uker

9. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon, kriterier som følger.

   1. Blodrutineundersøkelse: Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×109/L；PLT ≥100×109/L； Hb ≥90g/L
   2. Blodkjemitest：TBIL ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN); ALT og AST≤3 ganger ULN; For pasienter med levermetastaser, ALAT og AST≤5×ULN; BUN og Cr≤1×ULN og kreatininclearance ≥50mL/min (CockcroftGault-formel);
   3. Ultralydkardiogram: LVEF≥50 %
   4. 12-avlednings-EKG: QT-intervallet (QTcF) korrigert med Fridericias metode er < 470 ms
10. Pasienter med kjent hormonreseptorstatus
11. Pasienter må frivillig bli med i denne studien etter at de fullt ut forstår og signerer skjemaet for informert samtykke. Pasienter må ha god compliance og være villige til å samarbeide om oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med hjernemetastaser med omfattende meningeal metastaser
2. Hjernemetastaser innen 5 mm fra hippocampus
3. Det er mange faktorer som påvirker administrering og absorpsjon av legemidler, for eksempel: manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon
4. De som har mottatt kjemoterapi, kirurgisk behandling (unntatt lokal punktering) eller molekylær målrettet terapi innen 4 uker før påmelding; de som har fått anti-tumor endokrin behandling etter screeningperioden
5. Deltok i andre kliniske legemiddelstudier innen 4 uker før innmelding
6. Har brukt eller bruker HER2 tyrosinkinasehemmere (lapatinib, niratinib, pyrotinib, etc.)
7. Lidt av andre ondartede svulster de siste 5 årene, unntatt helbredet cervical carcinoma in situ, hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden
8. Motta annen antitumorbehandling samtidig
9. De som er kjent for å ha en historie med allergi mot stoffet; har en historie med immunsvikt, inkludert positive HIV-tester, HCV, aktiv hepatitt B eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller organtransplantasjonshistorie
10. noen gang har lidd av noen hjertesykdom, inkludert: (1) arytmi som krever medisinering eller klinisk betydning; (2) hjerteinfarkt; (3) hjertesvikt; (4) enhver som av forskeren bedømmes som uegnet for deltakelse på grunn av andre hjertesykdommer i dette forsøket osv.
11. Kvinnelige pasienter under graviditet og amming, kvinnelige pasienter med fertilitet og positiv graviditetstest ved baseline, eller kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er villige til å ta effektive prevensjonstiltak under hele prøveperioden
12. I følge etterforskerens vurdering er det ledsagende sykdommer som alvorlig setter pasientens sikkerhet i fare eller påvirker gjennomføringen av studien (inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig hypertensjon som ikke kan kontrolleres av medikamenter, alvorlig diabetes, aktiv infeksjon, etc. )
13. Pasienten har ikke kommet seg etter toksisiteten fra forrige behandling til grad 0-1 (bortsett fra hårtap)
14. Har en klar historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens
15. Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere eller induktorer eller legemidler som forlenger QT-intervallet
16. Eventuelle andre forhold som ikke er egnet for inkludering i denne studien (etterforskers vurdering)