Studie přípravku Pyrotinib plus Capecitabine v kombinaci s SRT u HER2+ MBC s metastázami v mozku

Kritéria pro zařazení:

1. Věk> 18 let, žena
2. KPS≥70
3. HER2-pozitivní karcinom prsu je potvrzen patologickou laboratoří s imunohistochemickým (IHC) skóre 3+ a/nebo 2+ a pozitivním in situ hybridizačním (ISH) testem (míra amplifikace ISH ≥ 2,0)
4. Mozkové metastázy potvrzené MRI v souladu s indikacemi pro radioterapii celého mozku
5. Podle standardu RECIST 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná mozková léze
6. Neomezený počet předchozích linií chemoterapie
7. Neužívali jste kapecitabin v minulosti nebo progredovali 6 měsíců po ukončení capecitabinu nebo progredovali po kapecitabinu, protože adjuvantní léčba byla ukončena na jeden rok
8. Očekávaná doba přežití je více než 12 týdnů

9. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci, kritéria jsou následující.

   1. Rutinní vyšetření krve: Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×109/L；PLT ≥100 × 109/l; Hb ≥90 g/l
   2. Chemický krevní test：TBIL ≤1,5násobek horní hranice normálu (ULN); ALT a AST ≤ 3 krát ULN; U pacientů s jaterními metastázami ALT a AST≤5×ULN; BUN a Cr≤1×ULN a clearance kreatininu ≥50 ml/min (CockcroftGaultův vzorec);
   3. Ultrazvukový kardiogram: LVEF≥50 %
   4. 12svodové EKG: QT interval (QTcF) korigovaný Fridericiovou metodou je < 470 ms
10. Pacienti se známým stavem hormonálních receptorů
11. Pacienti se musí dobrovolně připojit k této studii poté, co plně porozumí a podepíší formulář informovaného souhlasu. Pacienti musí mít dobrou compliance a být ochotni spolupracovat při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s mozkovými metastázami s rozsáhlou meningeální metastázou
2. Mozkové metastázy do 5 mm od hippocampu
3. Existuje mnoho faktorů, které ovlivňují podávání a vstřebávání léků, například: neschopnost polykat, chronický průjem a střevní neprůchodnost
4. Ti, kteří podstoupili chemoterapii, chirurgickou léčbu (s výjimkou lokální punkce) nebo molekulárně cílenou terapii během 4 týdnů před zařazením do studie; ti, kteří podstoupili protinádorovou endokrinní terapii po období screeningu
5. Účastnil se dalších klinických studií léčiv během 4 týdnů před zařazením
6. Užívali jste nebo v současné době užíváte inhibitory tyrosinkinázy HER2 (lapatinib, niratinib, pyrotinib atd.)
7. Trpěl jinými zhoubnými nádory v posledních 5 letech, kromě vyléčeného cervikálního karcinomu in situ, kožního bazaliomu nebo kožního spinocelulárního karcinomu
8. Zároveň podstupujte jakoukoli jinou protinádorovou terapii
9. Ti, o kterých je známo, že mají v anamnéze alergie na lék; mít v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivních testů na HIV, HCV, aktivní hepatitidu B nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience nebo anamnézu transplantace orgánů
10. Prodělali jste někdy srdeční onemocnění, včetně: (1) arytmie vyžadující medikaci nebo klinický význam; (2) infarkt myokardu; (3) srdeční selhání; (4) kdokoli, koho výzkumník posoudil jako nevhodného pro účast v této studii z důvodu jiných srdečních chorob atd.
11. Pacientky během těhotenství a kojení, pacientky s plodností a pozitivním výchozím těhotenským testem nebo pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotné používat účinnou antikoncepci během celého zkušebního období
12. Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují dokončení studie (mimo jiné těžká hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky, těžký diabetes, aktivní infekce atd.). )
13. Pacient se nezotavil z toxicity předchozí léčby na stupeň 0-1 (kromě vypadávání vlasů)
14. Mít jasnou anamnézu neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence
15. Současné užívání inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 nebo léků prodlužujících QT interval
16. Jakékoli další okolnosti, které nejsou vhodné pro zahrnutí do této studie (hodnocení zkoušejícího)