Badanie pirotynibu plus kapecytabiny w połączeniu z SRT w HER2+ MBC z przerzutami do mózgu

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek > 18 lat, kobieta
2. KPS≥70
3. HER2-dodatni rak piersi jest potwierdzony przez laboratorium patologiczne wynikiem immunohistochemicznym (IHC) 3+ i/lub 2+ oraz dodatnim wynikiem testu hybrydyzacji in situ (ISH) (wskaźnik amplifikacji ISH ≥ 2,0)
4. Przerzuty do mózgu potwierdzone badaniem MRI, zgodnie ze wskazaniami do radioterapii całego mózgu
5. Zgodnie ze standardem RECIST 1.1 istnieje co najmniej jedno mierzalne uszkodzenie mózgu
6. Nieograniczona liczba poprzednich linii chemioterapii
7. Pacjent nie stosował kapecytabiny w przeszłości lub wystąpiła progresja choroby w ciągu 6 miesięcy po zaprzestaniu stosowania kapecytabiny lub nastąpiła progresja choroby po zastosowaniu kapecytabiny w wyniku przerwania terapii adjuwantowej na okres jednego roku
8. Przewidywany okres przeżycia wynosi ponad 12 tygodni

9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządu, kryteria jak poniżej.

   1. Rutynowe badanie krwi: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L; PLT ≥100×109/L; Hb ≥90g/L
   2. Test chemiczny krwi: TBIL ≤1,5-krotność górnej granicy normy (ULN); ALT i AST≤3 razy GGN; U pacjentów z przerzutami do wątroby ALT i AST≤5×GGN; BUN i Cr≤1×GGN oraz klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcroft-Gault);
   3. Kardiogram ultradźwiękowy: LVEF≥50%
   4. 12-odprowadzeniowe EKG: Odstęp QT (QTcF) skorygowany metodą Fridericia wynosi < 470 ms
10. Pacjenci ze znanym stanem receptorów hormonalnych
11. Pacjenci muszą dobrowolnie przystąpić do tego badania po pełnym zrozumieniu i podpisaniu formularza świadomej zgody. Pacjenci muszą mieć dobre przestrzeganie i być chętni do współpracy podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z przerzutami do mózgu z rozległymi przerzutami do opon mózgowych
2. Przerzuty do mózgu w promieniu 5 mm od hipokampa
3. Istnieje wiele czynników, które wpływają na podawanie i wchłanianie leków, np.: niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit
4. Osoby, które otrzymały chemioterapię, leczenie chirurgiczne (z wyłączeniem nakłuć miejscowych) lub terapię ukierunkowaną molekularnie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; osoby, które otrzymały przeciwnowotworową terapię hormonalną po okresie przesiewowym
5. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
6. Stosowali lub obecnie stosują inhibitory kinazy tyrozynowej HER2 (lapatynib, niratynib, pirotynib itp.)
7. Chorował na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry
8. W tym samym czasie otrzymuj inną terapię przeciwnowotworową
9. Ci, o których wiadomo, że mają historię alergii na lek; mają historię niedoboru odporności, w tym pozytywne testy na obecność wirusa HIV, HCV, aktywne zapalenie wątroby typu B lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności lub historię przeszczepów narządów
10. kiedykolwiek cierpiał na jakąkolwiek chorobę serca, w tym: (1) arytmię wymagającą leczenia lub o znaczeniu klinicznym; (2) zawał mięśnia sercowego; (3) niewydolność serca; (4) osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu z powodu innych chorób serca itp.
11. Pacjentki w czasie ciąży i laktacji, pacjentki z płodnością i dodatnim wyjściowym testem ciążowym lub pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania
12. Według oceny badacza istnieją choroby towarzyszące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie badania (m.in. )
13. Pacjent nie wyzdrowiał z toksyczności poprzedniego leczenia do stopnia 0-1 (z wyjątkiem wypadania włosów)
14. Mieć wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji
15. Jednoczesne stosowanie inhibitorów lub induktorów CYP3A4 lub leków wydłużających odstęp QT
16. Wszelkie inne okoliczności, które nie nadają się do włączenia do tego badania (ocena badacza)