En undersøgelse af Pyrotinib Plus Capecitabin kombineret med SRT i HER2+ MBC med hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

1. Alder > 18 år gammel, kvinde
2. KPS≥70
3. HER2-positiv brystkræft bekræftes af patologilaboratoriet med en immunhistokemisk (IHC) score på 3+ og/eller 2+ og en positiv in situ hybridisering (ISH) test (ISH amplifikationshastighed ≥ 2,0)
4. Hjernemetastase bekræftet ved MR, i overensstemmelse med indikationerne for strålebehandling af hele hjernen
5. Der eksisterer mindst én målbar hjernelæsion i henhold til RECIST 1.1-standarden
6. Ubegrænset antal tidligere kemoterapilinjer
7. Har ikke brugt capecitabin tidligere, eller udviklet sig 6 måneder efter ophør med capecitabin, eller udviklet sig efter capecitabin som adjuverende behandling stoppet i et år
8. Den forventede overlevelsesperiode er mere end 12 uger

9. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion, kriterier som følger.

   1. Blodrutineundersøgelse: Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×109/L；PLT ≥100×109/L； Hb ≥90g/L
   2. Blodkemisk test：TBIL ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN); ALT og AST≤3 gange ULN; Til patienter med levermetastaser, ALAT og AST≤5×ULN; BUN og Cr≤1×ULN og kreatininclearance ≥50mL/min (CockcroftGault-formel);
   3. Ultralydskardiogram: LVEF≥50 %
   4. 12-aflednings-EKG: QT-intervallet (QTcF) korrigeret ved Fridericias metode er < 470 ms
10. Patienter med kendt hormonreceptorstatus
11. Patienter skal frivilligt deltage i denne undersøgelse, efter at de fuldt ud har forstået og underskrevet formularen til informeret samtykke. Patienterne skal have god compliance og være villige til at samarbejde om opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med hjernemetastaser med omfattende meningeal metastaser
2. Hjernemetastaser inden for 5 mm fra hippocampus
3. Der er mange faktorer, der påvirker administration og absorption af lægemidler, for eksempel: manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion
4. De, der har modtaget kemoterapi, kirurgisk behandling (undtagen lokal punktering) eller molekylær målrettet terapi inden for 4 uger før indskrivning; dem, der har modtaget anti-tumor endokrin behandling efter screeningsperioden
5. Deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger før tilmelding
6. Har brugt eller bruger i øjeblikket HER2 tyrosinkinasehæmmere (lapatinib, niratinib, pyrotinib osv.)
7. Lidt af andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ, hudbasalcellecarcinom eller hudpladecellecarcinom
8. Modtag enhver anden antitumorbehandling på samme tid
9. Dem, der er kendt for at have en historie med allergi over for stoffet; har en historie med immundefekt, herunder positive HIV-tests, HCV, aktiv hepatitis B eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantationshistorie
10. nogensinde har lidt af en hjertesygdom, herunder: (1) arytmi, der kræver medicin eller klinisk betydning; (2) myokardieinfarkt; (3) hjertesvigt; (4) enhver, som forskeren vurderer som uegnet til deltagelse på grund af andre hjertesygdomme i dette forsøg mv.
11. Kvindelige patienter under graviditet og amning, kvindelige patienter med fertilitet og en positiv baseline graviditetstest eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger under hele forsøgsperioden
12. Ifølge efterforskerens vurdering er der ledsagende sygdomme, som i alvorlig grad bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen (herunder, men ikke begrænset til, svær hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin, svær diabetes, aktiv infektion osv. )
13. Patienten er ikke kommet sig over toksiciteten fra den tidligere behandling til grad 0-1 (bortset fra hårtab)
14. Har en klar historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens
15. Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere eller -inducere eller lægemidler, der forlænger QT-intervallet
16. Eventuelle andre omstændigheder, der ikke er egnede til at inkludere i denne undersøgelse (etterforskers vurdering)