吡咯替尼加卡培他滨联合SRT治疗HER2+ MBC伴脑转移的研究

纳入标准：

1. 年龄>18岁，女
2. KPS≥70
3. HER2 阳性乳腺癌由病理实验室确认，免疫组化 (IHC) 评分为 3+ 和/或 2+ 且原位杂交 (ISH) 检测呈阳性（ISH 扩增率 ≥ 2.0）
4. MRI证实脑转移，符合全脑放疗适应证
5. 根据 RECIST 1.1 标准，至少存在一个可测量的脑损伤
6. 无限数量的先前化疗线
7. 既往未使用卡培他滨，或停用卡培他滨后 6 个月出现疾病进展，或停用卡培他滨辅助治疗 1 年后出现疾病进展
8. 预期生存期超过12周

9. 患者必须具有足够的器官功能，标准如下。

   1. 血常规检查：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；PLT ≥100×109/L；Hb≥90g/L
   2. 血液生化检查：TBIL≤1.5倍正常值上限（ULN）； ALT和AST≤3倍ULN；对于肝转移患者，ALT和AST≤5×ULN； BUN和Cr≤1×ULN且肌酐清除率≥50mL/min（CockcroftGault公式）；
   3. 超声心动图：LVEF≥50%
   4. 12 导联心电图：通过 Fridericia 方法校正的 QT 间期 (QTcF) < 470 ms
10. 已知激素受体状态的患者
11. 患者需在充分理解并签署知情同意书后自愿加入本研究。 患者需有良好的依从性，愿意配合随访。

排除标准：

1. 广泛脑膜转移的脑转移患者
2. 海马5mm以内的脑转移
3. 影响药物给药和吸收的因素很多，例如：无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻
4. 入组前4周内接受过化疗、手术治疗（不包括局部穿刺）或分子靶向治疗者；筛选期后接受抗肿瘤内分泌治疗者
5. 入组前4周内参加过其他药物临床试验
6. 曾使用或正在使用HER2酪氨酸激酶抑制剂（拉帕替尼、尼拉替尼、吡咯替尼等）
7. 近5年内患过其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌
8. 同时接受任何其他抗肿瘤治疗
9. 已知有药物过敏史者；有免疫缺陷史，包括 HIV 检测阳性、HCV、活动性乙型肝炎或其他获得性或先天性免疫缺陷病，或器官移植史
10. 曾患过任何心脏病，包括： (1) 需要药物治疗或有临床意义的心律失常； (2)心肌梗塞； (3)心力衰竭； (4) 因其他心脏病等原因被研究者判断为不适合参加本试验的人员。
11. 妊娠期和哺乳期女性患者，有生育能力且基线妊娠试验阳性的女性患者，或整个试验期间不愿采取有效避孕措施的育龄女性患者
12. 根据研究者判断，存在严重危及患者安全或影响研究完成的伴随疾病（包括但不限于药物无法控制的严重高血压、严重糖尿病、活动性感染等）。 )
13. 患者未从先前治疗的毒性中恢复至0-1级（脱发除外）
14. 有明确的神经或精神疾病史，包括癫痫或痴呆症
15. 同时使用 CYP3A4 抑制剂或诱导剂或延长 QT 间期的药物
16. 任何其他不适合纳入本研究的情况（研究者评估）