Исследование комбинации пиротиниба и капецитабина с ЗТ при HER2+ MBC с метастазами в головной мозг

Критерии включения:

1. Возраст> 18 лет, женщина
2. КПС≥70
3. HER2-положительный рак молочной железы подтвержден патологоанатомической лабораторией с иммуногистохимической (IHC) оценкой 3+ и/или 2+ и положительным тестом на гибридизацию in situ (ISH) (скорость амплификации ISH ≥ 2,0)
4. Метастазы в головной мозг, подтвержденные МРТ, соответствуют показаниям к лучевой терапии всего головного мозга.
5. Существует по крайней мере одно измеримое поражение головного мозга в соответствии со стандартом RECIST 1.1.
6. Неограниченное количество предыдущих линий химиотерапии
7. Не применяли капецитабин в прошлом, или прогрессировали через 6 месяцев после прекращения приема капецитабина, или прогрессировали после прекращения адъювантной терапии капецитабином в течение одного года
8. Ожидаемый период выживания составляет более 12 недель.

9. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, критерии следующие.

   1. Рутинное исследование крови: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; PLT ≥100×109/л; Hb ≥90 г/л
   2. Биохимический анализ крови: TBIL ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ULN); АЛТ и АСТ≤3 раза выше ВГН; Для пациентов с метастазами в печень АЛТ и АСТ≤5×ВГН; BUN и Cr≤1×ULN и клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
   3. Ультразвуковая кардиограмма: ФВ ЛЖ≥50%
   4. ЭКГ в 12 отведениях: интервал QT (QTcF), скорректированный по методу Фридериции, составляет <470 мс.
10. Пациенты с известным статусом гормональных рецепторов
11. Пациенты должны добровольно присоединиться к этому исследованию после того, как они полностью поймут и подпишут форму информированного согласия. Пациенты должны иметь хорошее согласие и быть готовыми к сотрудничеству при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Пациенты с метастазами в головной мозг с обширными менингеальными метастазами
2. Метастазы в головной мозг в пределах 5 мм от гиппокампа
3. Существует множество факторов, влияющих на введение и всасывание лекарств, например: неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость.
4. Те, кто получил химиотерапию, хирургическое лечение (за исключением местной пункции) или молекулярную таргетную терапию в течение 4 недель до зачисления; те, кто получил противоопухолевую эндокринную терапию после скринингового периода
5. Участвовал в клинических испытаниях других препаратов в течение 4 недель до регистрации
6. Использовали или в настоящее время используют ингибиторы тирозинкиназы HER2 (лапатиниб, ниратиниб, пиротиниб и т. д.)
7. Страдали от других злокачественных опухолей в течение последних 5 лет, за исключением вылеченной карциномы шейки матки in situ, базально-клеточной карциномы кожи или плоскоклеточной карциномы кожи.
8. Получать любую другую противоопухолевую терапию одновременно
9. Те, у кого известно, что в анамнезе аллергия на препарат; Имейте историю иммунодефицита, включая положительные тесты на ВИЧ, ВГС, активный гепатит В или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или историю трансплантации органов
10. Когда-либо страдали каким-либо заболеванием сердца, включая: (1) аритмию, требующую медикаментозного лечения или имеющую клиническое значение; (2) инфаркт миокарда; (3) сердечная недостаточность; (4) любой, кого исследователь считает непригодным для участия в этом испытании из-за других сердечных заболеваний и т. д.
11. Пациентки женского пола в период беременности и кормления грудью, пациентки с фертильностью и положительным исходным тестом на беременность или пациентки детородного возраста, не желающие принимать эффективные меры контрацепции в течение всего испытательного периода
12. По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, которые серьезно угрожают безопасности пациента или влияют на завершение исследования (включая, помимо прочего, тяжелую артериальную гипертензию, которую нельзя контролировать с помощью лекарств, тяжелый диабет, активную инфекцию и т. д.). )
13. Пациент не оправился от токсичности предыдущего лечения до степени 0-1 (за исключением выпадения волос).
14. Наличие в анамнезе неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию.
15. Одновременное применение ингибиторов или индукторов CYP3A4 или препаратов, удлиняющих интервал QT.
16. Любые другие обстоятельства, не подходящие для включения в данное исследование (оценка исследователя)