Een studie van pyrotinib plus capecitabine gecombineerd met SRT in HER2+ MBC met hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd > 18 jaar, vrouw
2. KPS≥70
3. HER2-positieve borstkanker wordt bevestigd door het pathologisch laboratorium met een immunohistochemische (IHC) score van 3+ en/of 2+ en een positieve in situ hybridisatie (ISH) test (ISH amplificatiegraad ≥ 2,0)
4. Hersenmetastase bevestigd door MRI, in lijn met de indicaties voor radiotherapie van de gehele hersenen
5. Er is ten minste één meetbare hersenlaesie volgens de RECIST 1.1-standaard
6. Onbeperkt aantal eerdere chemotherapielijnen
7. In het verleden geen capecitabine hebben gebruikt, of progressie vertoonden 6 maanden nadat capecitabine was gestopt, of progressie vertoonden nadat capecitabine als adjuvante therapie gedurende een jaar was gestopt
8. De verwachte overlevingsperiode is meer dan 12 weken

9. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, criteria als volgt.

   1. Bloed routineonderzoek：Absoluut aantal neutrofielen (ANC)≥1,5×109/L；PLT ≥100×109/L; Hb ≥90g/L
   2. Bloedchemietest: TBIL ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN); ALT en AST≤3 keer ULN; Voor patiënten met levermetastasen, ALAT en ASAT≤5×ULN; BUN en Cr≤1×ULN en creatinineklaring ≥50 ml/min (CockcroftGault-formule);
   3. Ultrasoon cardiogram: LVEF≥50%
   4. 12-afleidingen ECG: het QT-interval (QTcF) gecorrigeerd door de methode van Fridericia is < 470 ms
10. Patiënten met een bekende hormoonreceptorstatus
11. Patiënten moeten vrijwillig deelnemen aan dit onderzoek nadat ze het formulier voor geïnformeerde toestemming volledig hebben begrepen en ondertekend. Patiënten moeten een goede therapietrouw hebben en bereid zijn mee te werken aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met hersenmetastasen met uitgebreide meningeale metastasen
2. Hersenmetastasen binnen 5 mm van de hippocampus
3. Er zijn veel factoren die de toediening en opname van medicijnen beïnvloeden, bijvoorbeeld: onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie
4. Degenen die binnen 4 weken vóór inschrijving chemotherapie, chirurgische behandeling (exclusief lokale punctie) of moleculair gerichte therapie hebben ondergaan; degenen die antitumorale endocriene therapie hebben gekregen na de screeningperiode
5. Deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen 4 weken vóór inschrijving
6. HER2-tyrosinekinaseremmers hebben gebruikt of momenteel gebruiken (lapatinib, niratinib, pyrotinib, enz.)
7. In de afgelopen 5 jaar andere kwaadaardige tumoren gehad, uitgezonderd genezen cervicaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid
8. Krijg tegelijkertijd een andere antitumortherapie
9. Degenen waarvan bekend is dat ze een voorgeschiedenis van allergieën voor het medicijn hebben; een voorgeschiedenis hebben van immunodeficiëntie, waaronder positieve HIV-tests, HCV, actieve hepatitis B of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een geschiedenis van orgaantransplantaties
10. ooit aan een hartaandoening heeft geleden, waaronder: (1) aritmie die medicatie of klinische significantie vereist; (2) myocardinfarct; (3) hartfalen; (4) iedereen die door de onderzoeker wordt beoordeeld als ongeschikt voor deelname vanwege andere hartaandoeningen aan deze studie, enz.
11. Vrouwelijke patiënten tijdens zwangerschap en borstvoeding, vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid en een positieve baseline zwangerschapstest, of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om gedurende de gehele proefperiode effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen
12. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er begeleidende ziekten die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van de studie beïnvloeden (inclusief maar niet beperkt tot ernstige hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden door medicijnen, ernstige diabetes, actieve infectie, enz. )
13. De patiënt is niet hersteld van de toxiciteit van de vorige behandeling tot graad 0-1 (behalve haaruitval)
14. Een duidelijke voorgeschiedenis hebben van neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie
15. Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers of -inductoren of geneesmiddelen die het QT-interval verlengen
16. Alle andere omstandigheden die niet geschikt zijn voor opname in dit onderzoek (beoordeling door de onderzoeker)