Uno studio su Pyrotinib Plus Capecitabina in combinazione con SRT nel MBC HER2+ con metastasi cerebrali

Criterio di inclusione:

1. Età> 18 anni, femmina
2. KPS≥70
3. Il carcinoma mammario HER2-positivo è confermato dal laboratorio di patologia con un punteggio immunoistochimico (IHC) di 3+ ​​e/o 2+ e un test di ibridazione in situ (ISH) positivo (tasso di amplificazione ISH ≥ 2,0)
4. Metastasi cerebrali confermate dalla risonanza magnetica, in linea con le indicazioni per la radioterapia dell'intero cervello
5. Esiste almeno una lesione cerebrale misurabile secondo lo standard RECIST 1.1
6. Numero illimitato di precedenti linee di chemioterapia
7. Non hanno usato capecitabina in passato, o sono progrediti 6 mesi dopo l'interruzione di capecitabina, o sono progrediti dopo che capecitabina come terapia adiuvante è stata interrotta per un anno
8. Il periodo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane

9. I pazienti devono avere un'adeguata funzione d'organo, criteri come segue.

   1. Esame di routine del sangue：Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×109/L；PLT ≥100×109/L； Hb ≥90g/L
   2. Test di chimica del sangue: TBIL ≤1,5 ​​volte il limite superiore del normale (ULN); ALT e AST≤3 volte ULN; Per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST≤5×ULN; BUN e Cr≤1×ULN e clearance della creatinina ≥50 ml/min (formula di CockcroftGault);
   3. Cardiogramma ultrasonico: LVEF≥50%
   4. ECG a 12 derivazioni: l'intervallo QT (QTcF) corretto con il metodo di Fridericia è < 470 ms
10. Pazienti con stato noto del recettore ormonale
11. I pazienti devono aderire volontariamente a questo studio dopo aver compreso appieno e firmato il modulo di consenso informato. I pazienti devono avere una buona compliance ed essere disposti a collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi cerebrali con metastasi meningee estese
2. Metastasi cerebrali entro 5 mm dall'ippocampo
3. Sono molti i fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento dei farmaci, ad esempio: incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale
4. Coloro che hanno ricevuto chemioterapia, trattamento chirurgico (esclusa la puntura locale) o terapia molecolare mirata entro 4 settimane prima dell'arruolamento; coloro che hanno ricevuto terapia endocrina antitumorale dopo il periodo di screening
5. Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane prima dell'arruolamento
6. Hanno utilizzato o stanno attualmente utilizzando inibitori della tirosina chinasi HER2 (lapatinib, niratinib, pyrotinib, ecc.)
7. Ha sofferto di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, escluso carcinoma cervicale curato in situ, carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle
8. Ricevere contemporaneamente qualsiasi altra terapia antitumorale
9. Coloro che sono noti per avere una storia di allergie al farmaco; avere una storia di immunodeficienza, inclusi test HIV positivi, HCV, epatite B attiva o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di trapianti di organi
10. Ha mai sofferto di malattie cardiache, tra cui: (1) aritmie che richiedono farmaci o significato clinico; (2) infarto del miocardio; (3) insufficienza cardiaca; (4) chiunque sia giudicato dal ricercatore non idoneo alla partecipazione a causa di altre malattie cardiache in questo studio, ecc.
11. Pazienti di sesso femminile durante la gravidanza e l'allattamento, pazienti di sesso femminile con fertilità e test di gravidanza al basale positivo o pazienti di sesso femminile in età fertile che non sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di sperimentazione
12. Secondo il giudizio dello sperimentatore, ci sono malattie di accompagnamento che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o pregiudicano il completamento dello studio (incluso ma non limitato a ipertensione grave che non può essere controllata da farmaci, diabete grave, infezione attiva, ecc. )
13. Il paziente non si è ripreso dalla tossicità del trattamento precedente al grado 0-1 (ad eccezione della caduta dei capelli)
14. Avere una storia chiara di disturbi neurologici o psichiatrici, inclusa l'epilessia o la demenza
15. Uso concomitante di inibitori o induttori del CYP3A4 o farmaci che prolungano l'intervallo QT
16. Qualsiasi altra circostanza che non è adatta per l'inclusione in questo studio (valutazione dello sperimentatore)