Un estudio de pirotinib más capecitabina combinado con SRT en CMM HER2+ con metástasis cerebrales

Criterios de inclusión:

1. Edad > 18 años, mujer
2. KPS≥70
3. El cáncer de mama HER2 positivo es confirmado por el laboratorio de patología con una puntuación inmunohistoquímica (IHC) de 3+ y/o 2+ y una prueba de hibridación in situ (ISH) positiva (tasa de amplificación de ISH ≥ 2,0)
4. Metástasis cerebral confirmada por resonancia magnética, en línea con las indicaciones de radioterapia total del cerebro
5. Existe al menos una lesión cerebral medible según el estándar RECIST 1.1
6. Número ilimitado de líneas de quimioterapia anteriores
7. No ha usado capecitabina en el pasado, o progresó 6 meses después de suspender la capecitabina, o progresó después de suspender la capecitabina como terapia adyuvante durante un año
8. El período de supervivencia esperado es más de 12 semanas.

9. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada, criterios de la siguiente manera.

   1. Examen de sangre de rutina: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥100×109/L; Hb ≥90g/L
   2. Prueba de química sanguínea: TBIL ≤1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN); ALT y AST≤3 veces LSN; Para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST≤5×LSN; BUN y Cr≤1×LSN y aclaramiento de creatinina ≥50mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
   3. Cardiograma ultrasónico: FEVI≥50%
   4. ECG de 12 derivaciones: el intervalo QT (QTcF) corregido por el método de Fridericia es < 470 ms
10. Pacientes con estado conocido de receptores hormonales
11. Los pacientes deben unirse voluntariamente a este estudio después de que comprendan completamente y firmen el formulario de consentimiento informado. Los pacientes deben tener un buen cumplimiento y estar dispuestos a cooperar con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis cerebrales con metástasis meníngea extensa
2. Metástasis cerebrales dentro de los 5 mm del hipocampo
3. Hay muchos factores que afectan la administración y absorción de los medicamentos, por ejemplo: incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal.
4. Aquellos que hayan recibido quimioterapia, tratamiento quirúrgico (excluida la punción local) o terapia molecular dirigida dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción; aquellos que han recibido terapia endocrina antitumoral después del período de selección
5. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro de las 4 semanas antes de la inscripción
6. Han usado o están usando actualmente inhibidores de la tirosina quinasa HER2 (lapatinib, niratinib, pirotinib, etc.)
7. Padeció de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excluyendo carcinoma in situ de cuello uterino curado, carcinoma de células basales de piel o carcinoma de células escamosas de piel
8. Recibir cualquier otra terapia antitumoral al mismo tiempo
9. Aquellos que se sabe que tienen antecedentes de alergias a la droga; tiene antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas pruebas positivas de VIH, VHC, hepatitis B activa u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplantes de órganos
10. Ha sufrido alguna vez de alguna enfermedad cardíaca, incluyendo: (1) arritmia que requiera medicación o importancia clínica; (2) infarto de miocardio; (3) insuficiencia cardíaca; (4) cualquier persona juzgada por el investigador como inadecuada para participar debido a otras enfermedades cardíacas en este ensayo, etc.
11. Pacientes de sexo femenino durante el embarazo y la lactancia, pacientes de sexo femenino con fertilidad y una prueba de embarazo inicial positiva, o pacientes de sexo femenino en edad fértil que no están dispuestas a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período de prueba
12. A juicio del investigador, existen enfermedades acompañantes que ponen en grave peligro la seguridad del paciente o afectan la realización del estudio (incluyendo pero no limitándose a hipertensión severa que no puede ser controlada con medicamentos, diabetes severa, infección activa, etc. )
13. El paciente no se ha recuperado de la toxicidad del tratamiento anterior a grado 0-1 (excepto pérdida de cabello)
14. Tener un historial claro de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluida la epilepsia o la demencia.
15. Uso concomitante de inhibidores o inductores de CYP3A4 o fármacos que prolongan el intervalo QT
16. Cualquier otra circunstancia que no sea adecuada para su inclusión en este estudio (evaluación del investigador)