En studie av Pyrotinib Plus Capecitabin kombinerat med SRT i HER2+ MBC med hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

1. Ålder > 18 år, kvinna
2. KPS≥70
3. HER2-positiv bröstcancer bekräftas av patologilaboratoriet med en immunhistokemisk (IHC) poäng på 3+ och/eller 2+ och ett positivt in situ hybridiseringstest (ISH) (ISH amplifieringshastighet ≥ 2,0)
4. Hjärnmetastasering bekräftad med MRT, i linje med indikationerna för strålbehandling av hela hjärnan
5. Minst en mätbar hjärnskada finns enligt RECIST 1.1-standarden
6. Obegränsat antal tidigare kemoterapilinjer
7. Har inte använt capecitabin tidigare, eller utvecklats 6 månader efter att capecitabin slutat, eller utvecklats efter capecitabin som adjuvant behandling upphört i ett år
8. Den förväntade överlevnadsperioden är mer än 12 veckor

9. Patienterna måste ha adekvat organfunktion, kriterier enligt följande.

   1. Rutinundersökning av blod: Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5×109/L；PLT ≥100×109/L； Hb ≥90g/L
   2. Blodkemitest：TBIL ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN); ALT och AST≤3 gånger ULN; För patienter med levermetastaser, ALAT och AST≤5×ULN; BUN och Cr≤1×ULN och kreatininclearance ≥50mL/min (CockcroftGault-formel);
   3. Ultraljudskardiogram: LVEF≥50 %
   4. 12-avlednings-EKG: QT-intervallet (QTcF) korrigerat med Fridericias metod är < 470 ms
10. Patienter med känd hormonreceptorstatus
11. Patienter måste frivilligt gå med i denna studie efter att de har förstått och undertecknat formuläret för informerat samtycke. Patienterna behöver ha god följsamhet och vara villiga att samarbeta vid uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med hjärnmetastaser med omfattande meningeal metastaser
2. Hjärnmetastaser inom 5 mm från hippocampus
3. Det finns många faktorer som påverkar administrering och absorption av läkemedel, till exempel: oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion
4. De som har fått kemoterapi, kirurgisk behandling (exklusive lokal punktering) eller molekylär riktad terapi inom 4 veckor före inskrivningen; de som fått endokrin behandling mot tumör efter screeningperioden
5. Deltog i andra kliniska läkemedelsprövningar inom 4 veckor före inskrivning
6. Har använt eller använder för närvarande HER2-tyrosinkinashämmare (lapatinib, niratinib, pyrotinib, etc.)
7. Har lidit av andra maligna tumörer under de senaste 5 åren, exklusive botat livmoderhalscancer in situ, hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer i huden
8. Få någon annan antitumörbehandling samtidigt
9. De som är kända för att ha en historia av allergier mot drogen; har en historia av immunbrist, inklusive positiva HIV-tester, HCV, aktiv hepatit B eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller organtransplantationshistoria
10. Har någonsin lidit av någon hjärtsjukdom, inklusive: (1) arytmi som kräver medicinering eller klinisk betydelse; (2) hjärtinfarkt; (3) hjärtsvikt; (4) någon som av forskaren bedömts som olämplig för deltagande på grund av andra hjärtsjukdomar i detta försök, etc.
11. Kvinnliga patienter under graviditet och amning, kvinnliga patienter med fertilitet och ett positivt graviditetstest vid baslinjen, eller kvinnliga patienter i fertil ålder som är ovilliga att vidta effektiva preventivmedel under hela försöksperioden
12. Enligt utredarens bedömning finns det åtföljande sjukdomar som allvarligt äventyrar patientens säkerhet eller påverkar slutförandet av studien (inklusive men inte begränsat till svår hypertoni som inte kan kontrolleras med läkemedel, svår diabetes, aktiv infektion etc. )
13. Patienten har inte återhämtat sig från den tidigare behandlingens toxicitet till grad 0-1 (förutom håravfall)
14. Har en tydlig historia av neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi eller demens
15. Samtidig användning av CYP3A4-hämmare eller inducerare eller läkemedel som förlänger QT-intervallet
16. Alla andra omständigheter som inte är lämpliga att inkluderas i denna studie (utredarens bedömning)