Eine Studie zu Pyrotinib plus Capecitabin in Kombination mit SRT bei HER2+ MBC mit Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Alter > 18 Jahre alt, weiblich
2. KPS≥70
3. HER2-positiver Brustkrebs wird vom Pathologielabor mit einem immunhistochemischen (IHC) Score von 3+ und/oder 2+ und einem positiven In-situ-Hybridisierungstest (ISH) (ISH-Amplifikationsrate ≥ 2,0) bestätigt
4. Durch MRT bestätigte Hirnmetastasen gemäß den Indikationen für eine Ganzhirnbestrahlung
5. Mindestens eine messbare Hirnläsion liegt nach dem RECIST 1.1-Standard vor
6. Unbegrenzte Anzahl früherer Chemotherapielinien
7. Capecitabin in der Vergangenheit nicht angewendet haben oder 6 Monate nach dem Absetzen von Capecitabin eine Progression hatten oder nach einer Unterbrechung der adjuvanten Capecitabin-Therapie für ein Jahr eine Progression hatten
8. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen

9. Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben, Kriterien wie folgt.

   1. Blutroutineuntersuchung：Absolute Neutrophilenzahl (ANC)≥1,5×109/L；PLT ≥100×109/l; Hb ≥90g/l
   2. Blutchemietest: TBIL ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT und AST ≤3 mal ULN; Bei Patienten mit Lebermetastasen ALT und AST ≤ 5 × ULN; BUN und Cr ≤ 1 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
   3. Ultraschallkardiogramm: LVEF≥50%
   4. 12-Kanal-EKG: Das nach der Fridericia-Methode korrigierte QT-Intervall (QTcF) beträgt < 470 ms
10. Patienten mit bekanntem Hormonrezeptorstatus
11. Patienten müssen freiwillig an dieser Studie teilnehmen, nachdem sie die Einverständniserklärung vollständig verstanden und unterschrieben haben. Die Patienten müssen eine gute Compliance aufweisen und bereit sein, bei der Nachsorge zu kooperieren.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Hirnmetastasen mit ausgedehnter meningealer Metastasierung
2. Hirnmetastasen innerhalb von 5 mm des Hippocampus
3. Es gibt viele Faktoren, die die Verabreichung und Aufnahme von Medikamenten beeinflussen, zum Beispiel: Schluckbeschwerden, chronischer Durchfall und Darmverschluss
4. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine Chemotherapie, eine chirurgische Behandlung (ausgenommen lokale Punktion) oder eine zielgerichtete molekulare Therapie erhalten haben; diejenigen, die nach dem Screening-Zeitraum eine endokrine Antitumortherapie erhalten haben
5. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
6. Haben oder verwenden derzeit HER2-Tyrosinkinase-Hemmer (Lapatinib, Niratinib, Pyrotinib usw.)
7. In den letzten 5 Jahren an anderen bösartigen Tumoren gelitten, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut
8. Erhalten Sie gleichzeitig eine andere Antitumortherapie
9. Diejenigen, von denen bekannt ist, dass sie eine Vorgeschichte von Allergien gegen das Medikament haben; eine Vorgeschichte von Immunschwäche haben, einschließlich positiver HIV-Tests, HCV, aktiver Hepatitis B oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder Organtransplantationen in der Vorgeschichte
10. jemals an einer Herzerkrankung gelitten haben, einschließlich: (1) Arrhythmie, die eine Medikation erfordert oder klinisch signifikant ist; (2) Myokardinfarkt; (3) Herzinsuffizienz; (4) Personen, die vom Forscher wegen anderer Herzerkrankungen als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie beurteilt werden usw.
11. Patientinnen während der Schwangerschaft und Stillzeit, Patientinnen mit Fertilität und positivem Baseline-Schwangerschaftstest oder Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während des gesamten Studienzeitraums wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen
12. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen (u.a. schwerer medikamentös nicht kontrollierbarer Bluthochdruck, schwerer Diabetes, aktive Infektion etc. )
13. Der Patient hat sich von der Toxizität der vorherigen Behandlung nicht auf Grad 0-1 erholt (außer Haarausfall)
14. Haben Sie eine klare Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz
15. Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Hemmern oder -Induktoren oder Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern
16. Alle anderen Umstände, die für den Einschluss in diese Studie nicht geeignet sind (Beurteilung durch den Prüfarzt)