Métabolisme postprandial des VLDL-triglycérides chez les patients diabétiques de type 2 avec et sans NAFLD
Métabolisme postprandial des acides gras hépatiques lors d'un test de provocation oral riche en graisses chez des patients atteints de diabète de type 2 avec et sans NAFLD
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) couvre un spectre allant de la simple stéatose hépatique réversible à l'inflammation et à la fibrose appelée stéatohépatite (NASH). Les mécanismes expliquant pourquoi certains sujets passent de la NAFLD à la NASH ne sont pas clairs et le mécanisme responsable du stockage de quantités excessives de graisse hépatique chez les patients atteints de NAFLD est mal compris.
Les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) et les sujets obèses abdominaux présentent très souvent une accumulation de graisse hépatique (NAFLD).
Le DT2 est également associé à un métabolisme lipidique anormal (dyslipidémie), y compris les acides gras libres (FFA), une hypertriglycéridémie et une hyperlipidémie postprandiale excessive qui augmente le risque de maladie cardiovasculaire ischémique (MCV) et d'insuffisance cardiaque.
Chez les sujets sains et sensibles à l'insuline, l'augmentation postprandiale des triglycérides (TG) est principalement causée par les chylomicrons dérivés du repas, alors que les TG produits de manière endogène (VLDL-TG) et la diminution de la clairance périphérique des TG ne deviennent quantitativement importants que chez les sujets résistants à l'insuline. Ainsi, la lipidémie postprandiale chez Le DT2 résulte à la fois de la chylomicronémie ainsi que d'une réduction de la suppression à médiation par l'insuline de la sécrétion de VLDL-TG et de la clairance périphérique médiée par la lipoprotéine lipase (LPL). Une étude récente a démontré que la capacité de l'insuline à supprimer les VLDL-TG hépatiques après un repas riche en graisses et la durée de l'hyperlipidémie postprandiale étaient similaires chez les patients atteints de DT2 par rapport aux individus d'âge et d'IMC correspondants sans DT2, indiquant que le degré de La sécrétion de VLDL-TG médiée par l'insuline et l'hyperlipidémie dépendent principalement de la sensibilité à l'insuline et non de la présence du diabète DT2 en soi.
Dans ces études, les chercheurs veulent examiner l'effet d'un repas mixte enrichi en matières grasses sur la manipulation hépatique des VLDL-TG et la capacité de stockage adipeux chez les patients atteints de DT2 avec et sans NAFLD. Les chercheurs répondront à ces questions à l'aide de VLDL-TG marquées à la trioléine carboxyle-14C, de la spectroscopie par résonance magnétique (MR) de biopsies hépatiques, musculaires et adipeuses en combinaison avec une cinétique enzymatique musculaire et adipeuse de pointe, l'expression des gènes et des protéines.
Les principaux objectifs sont de définir les anomalies et les différences entre les patients atteints de DT2 avec et sans NAFLD en termes de métabolisme des lipides hépatiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aarhus N, Danemark, 8200
- Department of Endocrinology and Internal Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets atteints de diabète de type 2 avec et sans NAFLD (stéatose FF % > 5,6 % sur la spectroscopie IRM pour les groupes NAFLD et NASH)
Critère d'exclusion:
- Tabagisme actif
- Comorbidité autre que l'hypertension et l'hyperlipidémie
- Consommation fixe de médicaments (dont insuline) hors statines et antidiabétiques. Cependant, les statines doivent être interrompues 2 semaines avant la date de l'examen et les autres médicaments antidiabétiques à la date de l'examen.
- Patients atteints de cancer ou anciens patients atteints de cancer
- Don de sang au cours des 3 derniers mois précédant l'étude
- Participation à des expériences impliquant des isotopes radioactifs au cours des 3 derniers mois
- Abus d'alcool (plus de 21 articles par semaine pour les hommes et plus de 14 pour les femmes)
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Diabète de type 2 avec NAFLD
Patients atteints de diabète de type 2 avec NAFLD Stéatose vérifiée par spectroscopie IRM |
Le repas test est constitué d'un HF-MMTT standardisé (791 cal) avec 197 g de crème (38 % de matières grasses), 18 g de sucre et 1 g de sucre vanillé pour le goût (75 g de matières grasses, 25 g de glucides et 4 g de protéines)
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Comparateur actif: Diabète de type 2 sans NAFLD
Patients atteints de diabète de type 2 sans NAFLD La spectroscopie MR a vérifié l'absence de stéatose |
Le repas test est constitué d'un HF-MMTT standardisé (791 cal) avec 197 g de crème (38 % de matières grasses), 18 g de sucre et 1 g de sucre vanillé pour le goût (75 g de matières grasses, 25 g de glucides et 4 g de protéines)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécrétion de VLDL-triglycérides - VLDL marquées ex vivo - Technique du traceur [14C]-trioléine.
Délai: Un jour
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(μmol/min)
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Un jour
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Absorption des VLDL-triglycérides dans le muscle - Mesure de la concentration en acides gras et de l'activité spécifique dans les biopsies musculaires
Délai: Un jour
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(pour cent)
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Un jour
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Absorption des VLDL-triglycérides dans le tissu adipeux - Mesure de la concentration en acides gras et de l'activité spécifique dans les biopsies du tissu adipeux
Délai: Un jour
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(pour cent)
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Un jour
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Oxydation des VLDL-triglycérides - L'oxydation est mesurée par l'activité spécifique dans l'air expiré.
Délai: Un jour
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(μmol/min)
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Un jour
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Mesure de la taille des cellules adipeuses
Délai: Un jour
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(µl)
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Un jour
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Sensibilité à l'insuline
Délai: Un jour
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(mg/kg/min)
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Un jour
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 01072021
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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