Poposiłkowy metabolizm triglicerydów VLDL u pacjentów z cukrzycą typu 2 z NAFLD i bez NAFLD

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) obejmuje spektrum od prostego odwracalnego stłuszczenia wątroby do stanu zapalnego i zwłóknienia określanego jako stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH). Mechanizmy stojące za postępem niektórych osób z NAFLD do NASH nie są jasne, a mechanizm odpowiedzialny za magazynowanie nadmiernych ilości tłuszczu wątrobowego u pacjentów z NAFLD jest słabo poznany.

Pacjenci z cukrzycą typu 2 (T2D) oraz osoby z otyłością brzuszną bardzo często mają nagromadzenie tłuszczu w wątrobie (NAFLD).

T2D wiąże się również z nieprawidłowym metabolizmem lipidów (dyslipidemią), w tym wolnymi kwasami tłuszczowymi (FFA), hipertriglicerydemią i nadmierną hiperlipidemią poposiłkową, co zwiększa ryzyko choroby niedokrwiennej układu krążenia (CVD) i niewydolności serca.

U zdrowych, wrażliwych na insulinę osób poposiłkowy wzrost stężenia trójglicerydów (TG) jest głównie spowodowany przez chylomikrony pochodzące z posiłków, podczas gdy endogennie wytwarzana TG (VLDL-TG) i zmniejszony obwodowy klirens TG mają znaczenie ilościowe dopiero u osób opornych na insulinę. T2D wynika zarówno z chylomikronemii, jak i zmniejszenia zależnego od insuliny hamowania wydzielania VLDL-TG i klirensu obwodowego zależnego od lipazy lipoproteinowej (LPL). W niedawnym badaniu wykazano, że zdolność insuliny do hamowania VLDL-TG w wątrobie po posiłku wzbogaconym w tłuszcze oraz czas trwania hiperlipidemii poposiłkowej były podobne u pacjentów z T2D w porównaniu z osobami o odpowiednim wieku i BMI bez T2D, co wskazuje, że stopień wydzielanie VLDL-TG zależne od insuliny i hiperlipidemia zależą przede wszystkim od wrażliwości na insulinę, a nie od obecności cukrzycy typu 2 jako takiej.

W tych badaniach badacze chcą zbadać wpływ mieszanego posiłku wzbogaconego w tłuszcze na obsługę VLDL-TG w wątrobie i zdolność magazynowania tkanki tłuszczowej u pacjentów z T2D z NAFLD i bez NAFLD. Badacze odpowiedzą na te pytania za pomocą VLDL-TG znakowanej trioleiną karboksylową 14C, spektroskopii rezonansu magnetycznego (MR) biopsji wątroby, mięśni i tłuszczu w połączeniu z najnowocześniejszą kinetyką enzymów mięśni i tkanki tłuszczowej oraz ekspresją genów i białek.

Nadrzędnym celem jest określenie nieprawidłowości i różnic między pacjentami z T2D z NAFLD i bez NAFLD pod względem metabolizmu lipidów w wątrobie.