Metabolismo postprandiale dei trigliceridi delle VLDL nei pazienti con diabete di tipo 2 con e senza NAFLD

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) copre uno spettro che va dalla semplice steatosi epatica reversibile all'infiammazione e alla fibrosi chiamate steatoepatite (NASH). I meccanismi alla base del perché alcuni soggetti passino dalla NAFLD alla NASH non sono chiari e il meccanismo responsabile dell'immagazzinamento di quantità eccessive di grasso epatico nei pazienti con NAFLD è poco conosciuto.

I pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2D) e soggetti con obesità addominale presentano molto spesso un accumulo di grasso epatico (NAFLD).

Il T2D è anche associato ad un metabolismo lipidico anomalo (dislipidemia), compresi gli acidi grassi liberi (FFA), ipertrigliceridemia ed eccessiva iperlipidemia postprandiale che aumenta il rischio di malattia cardiovascolare ischemica (CVD) e insufficienza cardiaca.

Nei soggetti sani insulino-sensibili l'aumento postprandiale dei trigliceridi (TG) è principalmente causato dai chilomicroni derivati ​​dal pasto, mentre i TG prodotti endogenamente (VLDL-TG) e la diminuzione della clearance periferica dei TG diventano quantitativamente importanti solo nei soggetti insulino-resistenti. Pertanto, la lipidemia postprandiale nei Il T2D deriva sia dalla chilomicronemia che da una riduzione sia della soppressione insulino-mediata della secrezione di VLDL-TG che della clearance periferica mediata dalla lipoproteina lipasi (LPL). Uno studio recente ha dimostrato che la capacità dell'insulina di sopprimere la VLDL-TG epatica dopo un pasto arricchito di grassi e la durata dell'iperlipidemia postprandiale era simile nei pazienti con T2D rispetto a individui di pari età e BMI senza T2D, indicando che il grado di la secrezione di VLDL-TG mediata da insulina e l'iperlipidemia dipendono principalmente dalla sensibilità all'insulina e non dalla presenza di diabete T2D di per sé.

In questi studi, i ricercatori vogliono esaminare l'effetto di un pasto misto arricchito di grassi sulla manipolazione epatica di VLDL-TG e sulla capacità di accumulo adiposo in pazienti con T2D con e senza NAFLD. Gli investigatori affronteranno queste domande utilizzando VLDL-TG marcato con carbossil-14C trioleina, spettroscopia di risonanza magnetica (MR) di biopsie epatiche, muscolari e adipose in combinazione con la cinetica degli enzimi muscolari e del tessuto adiposo all'avanguardia, l'espressione genica e proteica.

Gli obiettivi generali sono definire le anomalie e le differenze tra i pazienti con T2D con e senza NAFLD in termini di metabolismo lipidico epatico.