Postprandialer VLDL-Triglycerid-Metabolismus bei Typ-2-Diabetes-Patienten mit und ohne NAFLD

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) umfasst ein Spektrum von der einfachen reversiblen Lebersteatose bis hin zu Entzündungen und Fibrose, die als Steatohepatitis (NASH) bezeichnet werden. Die Mechanismen, die dazu führen, dass manche Patienten von NAFLD zu NASH übergehen, sind nicht klar und der verantwortliche Mechanismus für die Speicherung überschüssiger Mengen an Leberfett bei Patienten mit NAFLD ist kaum verstanden.

Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 (T2D) und Personen mit abdominaler Adipositas haben sehr häufig eine Ansammlung von Leberfett (NAFLD).

T2D ist auch mit einem abnormalen Lipidstoffwechsel (Dyslipidämie), einschließlich freier Fettsäuren (FFA), Hypertriglyceridämie und übermäßiger postprandialer Hyperlipidämie verbunden, was das Risiko einer ischämischen Herz-Kreislauf-Erkrankung (CVD) und Herzinsuffizienz erhöht.

Bei gesunden, insulinempfindlichen Probanden wird der postprandiale Anstieg der Triglyceride (TG) hauptsächlich durch aus der Mahlzeit stammende Chylomikronen verursacht, wohingegen endogen produziertes TG (VLDL-TG) und eine verringerte periphere TG-Clearance nur bei insulinresistenten Probanden quantitativ wichtig werden. Daher kommt es zu einer postprandialen Lipidämie bei T2D resultiert sowohl aus Chylomikronämie als auch aus einer Verringerung sowohl der durch Insulin vermittelten Unterdrückung der VLDL-TG-Sekretion als auch der durch Lipoproteinlipase (LPL) vermittelten peripheren Clearance. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass die Fähigkeit von Insulin, hepatisches VLDL-TG nach einer fettangereicherten Mahlzeit zu unterdrücken, und die Dauer der postprandialen Hyperlipidämie bei Patienten mit T2D im Vergleich zu Personen mit gleichem Alter und BMI ohne T2D ähnlich war, was darauf hindeutet, dass der Grad der Die durch Insulin vermittelte VLDL-TG-Sekretion und Hyperlipidämie hängt in erster Linie von der Insulinsensitivität ab und nicht vom Vorliegen von T2D-Diabetes an sich.

In diesen Studien wollen die Forscher die Wirkung einer mit Fett angereicherten gemischten Mahlzeit auf den Umgang mit VLDL-TG in der Leber und die Fettspeicherkapazität bei Patienten mit T2D mit und ohne NAFLD untersuchen. Die Forscher werden diese Fragen mithilfe von Carboxyl-14C-Triolein-markiertem VLDL-TG, Magnetresonanzspektroskopie (MR) von Leber-, Muskel- und Fettbiopsien in Kombination mit modernster Muskel- und Fettgewebe-Enzymkinetik sowie Gen- und Proteinexpression beantworten.

Die übergeordneten Ziele bestehen darin, Anomalien und Unterschiede zwischen Patienten mit T2D mit und ohne NAFLD im Hinblick auf den Leberfettstoffwechsel zu definieren.