Postprandiaal VLDL-triglyceridemetabolisme bij diabetes type 2-patiënten met en zonder NAFLD
Postprandiaal vetzuurmetabolisme in de lever tijdens de orale vetrijke challenge-test met gemengde maaltijden bij patiënten met type 2-diabetes met en zonder NAFLD
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) omvat een spectrum van eenvoudige reversibele hepatische steatose tot ontsteking en fibrose genaamd steatohepatitis (NASH). De mechanismen achter waarom sommige proefpersonen van NAFLD naar NASH evolueren, zijn niet duidelijk en het verantwoordelijke mechanisme voor de opslag van overtollige hoeveelheden levervet bij patiënten met NAFLD wordt slecht begrepen.
Patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2D) en obese personen hebben heel vaak ophoping van levervet (NAFLD).
T2D wordt ook in verband gebracht met een abnormaal vetmetabolisme (dyslipidemie), waaronder vrije vetzuren (FFA), hypertriglyceridemie en overmatige postprandiale hyperlipidemie, wat het risico op ischemische cardiovasculaire aandoeningen (CVD) en hartfalen verhoogt.
Bij gezonde, insulinegevoelige proefpersonen wordt de postprandiale toename van triglyceriden (TG) voornamelijk veroorzaakt door van de maaltijd afgeleide chylomicronen, terwijl endogeen geproduceerde TG (VLDL-TG) en verminderde perifere TG-klaring alleen kwantitatief belangrijk worden bij insulineresistente proefpersonen. T2D is het resultaat van zowel chylomicronemie als een vermindering van zowel door insuline gemedieerde onderdrukking van VLDL-TG-secretie als door lipoproteïnelipase (LPL) gemedieerde perifere klaring. Een recente studie toonde aan dat het vermogen van insuline om VLDL-TG in de lever te onderdrukken na een met vet verrijkte maaltijd en de duur van de postprandiale hyperlipidemie vergelijkbaar was bij patiënten met T2D vergeleken met leeftijd- en BMI-gematchte personen zonder T2D, wat aangeeft dat de mate van insuline-gemedieerde VLDL-TG-secretie en hyperlipidemie hangt voornamelijk af van de insulinegevoeligheid en niet van de aanwezigheid van T2D-diabetes als zodanig.
In deze onderzoeken willen de onderzoekers het effect onderzoeken van een met vet verrijkte gemengde maaltijd op de verwerking van VLDL-TG in de lever en de vetopslagcapaciteit bij patiënten met T2D met en zonder NAFLD. Onderzoekers zullen deze vragen beantwoorden met behulp van met carboxyl-14C trioleïne gelabeld VLDL-TG, magnetische resonantie (MR) spectroscopie van lever-, spier- en vetbiopten in combinatie met de modernste spier- en vetweefsel-enzymkinetiek, gen- en eiwitexpressie.
De overkoepelende doelen zijn het definiëren van afwijkingen en verschillen tussen patiënten met T2D met en zonder NAFLD in termen van hepatisch lipidenmetabolisme.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus N, Denemarken, 8200
- Department of Endocrinology and Internal Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen met diabetes type 2 met en zonder NAFLD (steatose FF% > 5,6% op MR-spectroscopie voor NAFLD- en NASH-groepen)
Uitsluitingscriteria:
- Actief roken
- Andere comorbiditeit dan hypertensie en hyperlipidemie
- Vast medicijngebruik (inclusief insuline) behalve statines en antidiabetica. Statines moeten echter 2 weken voor de onderzoeksdatum worden gepauzeerd en andere antidiabetica op de onderzoeksdatum.
- Patiënten met kanker of voormalige kankerpatiënten
- Bloeddonatie binnen de laatste 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek
- Deelname aan experimenten met radioactieve isotopen in de afgelopen 3 maanden
- Alcoholmisbruik (meer dan 21 items per week voor mannen en meer dan 14 voor vrouwen)
- Zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Diabetes type 2 met NAFLD
Patiënten met diabetes type 2 met NAFLD MR-spectroscopie bevestigde steatose |
De testmaaltijd bestaat uit een gestandaardiseerde HF-MMTT (791 cal) met 197 g room (38 % vet), 18 g suiker en 1 g vanillesuiker naar smaak (75 g vet, 25 g koolhydraten en 4 g eiwit)
|
|
Actieve vergelijker: Diabetes type 2 zonder NAFLD
Patiënten met diabetes type 2 zonder NAFLD MR-spectroscopie bevestigde geen steatose |
De testmaaltijd bestaat uit een gestandaardiseerde HF-MMTT (791 cal) met 197 g room (38 % vet), 18 g suiker en 1 g vanillesuiker naar smaak (75 g vet, 25 g koolhydraten en 4 g eiwit)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
VLDL-triglyceridesecretie - Ex vivo gelabeld VLDL - [14C]-trioleïne tracertechniek.
Tijdsspanne: 1 dag
|
(μmol/min)
|
1 dag
|
|
VLDL-triglyceridenopname in spieren - Meting van vetzuurconcentratie en specifieke activiteit in spierbiopten
Tijdsspanne: 1 dag
|
(procent)
|
1 dag
|
|
VLDL-triglyceridenopname in vetweefsel - Meting van vetzuurconcentratie en specifieke activiteit in biopsieën van vetweefsel
Tijdsspanne: 1 dag
|
(procent)
|
1 dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
VLDL-triglyceride-oxidatie - Oxidatie wordt gemeten door specifieke activiteit in uitgeademde lucht.
Tijdsspanne: 1 dag
|
(μmol/min)
|
1 dag
|
|
Meting van de vetcelgrootte
Tijdsspanne: 1 dag
|
(μl)
|
1 dag
|
|
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: 1 dag
|
(mg/kg/min)
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 01072021
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .