Metabolismo pós-prandial de triglicerídeos VLDL em pacientes com diabetes tipo 2 com e sem DHGNA

A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) abrange um espectro desde a esteatose hepática reversível simples até a inflamação e fibrose denominada esteato-hepatite (NASH). Os mecanismos por trás do progresso de alguns indivíduos de NAFLD para NASH não são claros e o mecanismo responsável pelo armazenamento de quantidades excessivas de gordura hepática em pacientes com NAFLD é pouco compreendido.

Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e indivíduos com obesidade abdominal, muitas vezes têm acúmulo de gordura no fígado (DHGNA).

O DM2 também está associado ao metabolismo lipídico anormal (dislipidemia), incluindo ácidos graxos livres (FFA), hipertrigliceridemia e hiperlipidemia pós-prandial excessiva, que aumenta o risco de doença cardiovascular isquêmica (DCV) e insuficiência cardíaca.

Em indivíduos saudáveis ​​e sensíveis à insulina, o aumento pós-prandial dos triglicerídeos (TG) é causado principalmente por quilomícrons derivados da refeição, enquanto os TG produzidos endogenamente (VLDL-TG) e a diminuição da depuração periférica de TG só se tornam quantitativamente importantes em indivíduos resistentes à insulina. Assim, a lipidemia pós-prandial em O DM2 resulta tanto da quilomicronemia quanto de uma redução na supressão da secreção de VLDL-TG mediada pela insulina e na depuração periférica mediada pela lipoproteína lipase (LPL). Um estudo recente demonstrou que a capacidade da insulina de suprimir o VLDL-TG hepático após uma refeição enriquecida com gordura e a duração da hiperlipidemia pós-prandial foi semelhante em pacientes com DM2 em comparação com indivíduos com mesma idade e IMC sem DM2, indicando que o grau de A secreção de VLDL-TG mediada por insulina e a hiperlipidemia dependem principalmente da sensibilidade à insulina e não da presença de diabetes tipo 2D per se.

Nesses estudos, os pesquisadores desejam examinar o efeito de uma refeição mista enriquecida com gordura no manuseio de VLDL-TG hepático e na capacidade de armazenamento adiposo em pacientes com DM2 com e sem DHGNA. Os investigadores abordarão essas questões usando VLDL-TG marcado com trioleína carboxil-14C, espectroscopia de ressonância magnética (RM) de biópsias de fígado, músculo e gordura em combinação com cinética de enzima de tecido adiposo e músculo de última geração, expressão de genes e proteínas.

Os objetivos gerais são definir anormalidades e diferenças entre pacientes com DM2 com e sem NAFLD em termos de metabolismo lipídico hepático.