Postprandial VLDL-triglyceridmetabolism hos typ 2-diabetespatienter med och utan NAFLD
Postprandial leverfettsyrametabolism under oralt provtagningstest för blandad måltid med hög fetthalt hos patienter med typ 2-diabetes med och utan NAFLD
Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) täcker ett spektrum från enkel reversibel leversteatos till inflammation och fibros som kallas steatohepatit (NASH). Mekanismerna bakom varför vissa patienter går från NAFLD till NASH är inte klara och den ansvariga mekanismen för lagring av överskottsmängder av leverfett hos patienter med NAFLD är dåligt förstådda.
Patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2D) och abdominalt överviktiga patienter har mycket ofta ansamling av leverfett (NAFLD).
T2D är också associerat med onormal lipidmetabolism (dyslipidemi), inklusive fria fettsyror (FFA), hypertriglyceridemi och överdriven postprandial hyperlipidemi som ökar risken för ischemisk kardiovaskulär sjukdom (CVD) och hjärtsvikt.
Hos friska, insulinkänsliga försökspersoner orsakas den postprandiala ökningen av triglycerider (TG) främst av måltidshärledda kylomikroner, medan endogent producerad TG (VLDL-TG) och minskad perifert TG-clearance endast blir kvantitativt viktig hos insulinresistenta patienter. T2D är resultatet av både kylomikronemi såväl som en minskning av både insulinmedierad suppression av VLDL-TG-utsöndring och lipoproteinlipas (LPL)-medierad perifer clearance. En nyligen genomförd studie visade att insulinets förmåga att undertrycka lever-VLDL-TG efter en fettberikad måltid och varaktigheten av postprandial hyperlipidemi var liknande hos patienter med T2D jämfört med ålders- och BMI-matchade individer utan T2D, vilket tyder på att graden av insulinmedierad VLDL-TG-utsöndring och hyperlipidemi beror främst på insulinkänslighet och inte närvaron av T2D-diabetes i sig.
I dessa studier vill utredarna undersöka effekten av en fettberikad blandad måltid på leverns VLDL-TG-hantering och fettlagringskapacitet hos patienter med T2D med och utan NAFLD. Utredarna kommer att ta itu med dessa frågor med hjälp av karboxyl-14C trioleinmärkt VLDL-TG, magnetisk resonans (MR) spektroskopi av lever-, muskel- och fettbiopsier i kombination med toppmodern muskel- och fettvävnadsenzymkinetik, gen- och proteinuttryck.
De övergripande målen är att definiera avvikelser och skillnader mellan patienter med T2D med och utan NAFLD när det gäller lipidmetabolism i levern.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Department of Endocrinology and Internal Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med typ 2-diabetes med och utan NAFLD (steatos FF% > 5,6% vid MR-spektroskopi för NAFLD- och NASH-grupper)
Exklusions kriterier:
- Aktiv rökning
- Andra samsjukligheter än hypertoni och hyperlipidemi
- Fast medicinsk läkemedelskonsumtion (inklusive insulin) förutom statiner och antidiabetiska läkemedel. Statiner måste dock pausas 2 veckor före undersökningsdatum och andra antidiabetiska läkemedel på undersökningsdatum.
- Patienter med cancer eller tidigare cancerpatienter
- Blodgivning inom de senaste 3 månaderna före studien
- Deltagande i experiment med radioaktiva isotoper under de senaste 3 månaderna
- Alkoholmissbruk (över 21 föremål per vecka för män och över 14 för kvinnor)
- Graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Typ 2-diabetes med NAFLD
Patienter med typ 2-diabetes med NAFLD MR-spektroskopi verifierade steatos |
Testmåltiden består av en standardiserad HF-MMTT (791 cal) med 197 g grädde (38 % fett), 18 g socker och 1 g vaniljsocker för smak (75 g fett, 25 g kolhydrat och 4 g protein)
|
|
Aktiv komparator: Typ 2-diabetes utan NAFLD
Patienter med typ 2-diabetes utan NAFLD MR-spektroskopi verifierade ingen steatos |
Testmåltiden består av en standardiserad HF-MMTT (791 cal) med 197 g grädde (38 % fett), 18 g socker och 1 g vaniljsocker för smak (75 g fett, 25 g kolhydrat och 4 g protein)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
VLDL-triglyceridsekretion - Ex vivo-märkt VLDL - [14C]-trioleinspårteknik.
Tidsram: 1 dag
|
(μmol/min)
|
1 dag
|
|
VLDL-triglyceridupptag i muskler - Mätning av fettsyrakoncentration och specifik aktivitet i muskelbiopsier
Tidsram: 1 dag
|
(procent)
|
1 dag
|
|
VLDL-triglyceridupptag i fettvävnad - Mätning av fettsyrakoncentration och specifik aktivitet i fettvävnadsbiopsier
Tidsram: 1 dag
|
(procent)
|
1 dag
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
VLDL-triglyceridoxidation - Oxidation mäts genom specifik aktivitet i utandningsluft.
Tidsram: 1 dag
|
(μmol/min)
|
1 dag
|
|
Mätning av fettcellers storlek
Tidsram: 1 dag
|
(μl)
|
1 dag
|
|
Insulinkänslighet
Tidsram: 1 dag
|
(mg/kg/min)
|
1 dag
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 01072021
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .