Постпрандиальный метаболизм ЛПОНП-триглицеридов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с НАЖБП и без нее

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) охватывает спектр от простого обратимого стеатоза печени до воспаления и фиброза, называемого стеатогепатитом (НАСГ). Механизмы, лежащие в основе прогрессирования НАЖБП у некоторых субъектов в НАСГ, неясны, а ответственный механизм накопления избыточного количества жира в печени у пациентов с НАЖБП плохо изучен.

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и лица с абдоминальным ожирением очень часто имеют накопление жира в печени (НАЖБП).

T2D также связан с аномальным метаболизмом липидов (дислипидемией), включая свободные жирные кислоты (FFA), гипертриглицеридемией и чрезмерной постпрандиальной гиперлипидемией, что увеличивает риск ишемического сердечно-сосудистого заболевания (ССЗ) и сердечной недостаточности.

У здоровых, чувствительных к инсулину субъектов постпрандиальное увеличение триглицеридов (ТГ) в первую очередь вызывается хиломикронами, полученными из пищи, тогда как эндогенно продуцируемые ТГ (ЛПОНП-ТГ) и снижение периферического клиренса ТГ становятся количественно важными только у инсулинорезистентных субъектов. Таким образом, постпрандиальная липидемия у T2D является результатом как хиломикронемии, так и снижения опосредованного инсулином подавления секреции VLDL-TG и опосредованного липопротеинлипазой (LPL) периферического клиренса. Недавнее исследование показало, что способность инсулина подавлять печеночные ЛПОНП-ТГ после приема пищи, обогащенной жирами, и продолжительность постпрандиальной гиперлипидемии были одинаковыми у пациентов с СД2 по сравнению с лицами того же возраста и ИМТ без СД2, что указывает на то, что степень Опосредованная инсулином секреция ЛПОНП-ТГ и гиперлипидемия в первую очередь зависят от чувствительности к инсулину, а не от наличия сахарного диабета 2 типа как такового.

В этих исследованиях исследователи хотят изучить влияние смешанной пищи, обогащенной жирами, на обработку ЛПОНП-ТГ в печени и емкость жировой ткани у пациентов с СД2 с НАЖБП и без нее. Исследователи ответят на эти вопросы, используя карбоксил-14С-триолеин, меченный ЛПОНП-ТГ, магнитно-резонансную (МР) спектроскопию биоптатов печени, мышц и жира в сочетании с современной кинетикой ферментов мышечной и жировой ткани, экспрессией генов и белков.

Главные цели состоят в том, чтобы определить аномалии и различия между пациентами с СД2 с НАЖБП и без нее с точки зрения метаболизма липидов в печени.