Postprandial VLDL-triglyseridmetabolisme hos type 2 diabetespasienter med og uten NAFLD

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) dekker et spekter fra enkel reversibel hepatisk steatose til betennelse og fibrose kalt steatohepatitt (NASH). Mekanismene bak hvorfor noen forsøkspersoner går fra NAFLD til NASH er ikke klare, og den ansvarlige mekanismen for lagring av overflødige mengder leverfett hos pasienter med NAFLD er dårlig forstått.

Pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2D) og abdominalt overvektige personer har svært ofte opphopning av leverfett (NAFLD).

T2D er også assosiert med unormal lipidmetabolisme (dyslipidemi), inkludert frie fettsyrer (FFA), hypertriglyseridemi og overdreven postprandial hyperlipidemi som øker risikoen for iskemisk kardiovaskulær sykdom (CVD) og hjertesvikt.

Hos friske, insulinsensitive personer er den postprandiale økningen i triglyserider (TG) primært forårsaket av måltidsavledede chylomikroner, mens endogent produsert TG (VLDL-TG) og redusert perifer TG-clearance bare blir kvantitativt viktig hos insulinresistente personer. T2D er et resultat av både chylomicronemi så vel som en reduksjon i både insulinmediert undertrykkelse av VLDL-TG-sekresjon og lipoproteinlipase (LPL)-mediert perifer clearance. En fersk studie viste at insulinets evne til å undertrykke lever-VLDL-TG etter et fettanriket måltid og varigheten av postprandial hyperlipidemi var lik hos pasienter med T2D sammenlignet med alders- og BMI-tilpassede individer uten T2D, noe som indikerer at graden av insulinmediert VLDL-TG-sekresjon og hyperlipidemi avhenger primært av insulinfølsomhet og ikke tilstedeværelsen av T2D-diabetes i seg selv.

I disse studiene ønsker forskerne å undersøke effekten av et fettanriket blandet måltid på lever-VLDL-TG-håndtering og fettlagringskapasitet hos pasienter med T2D med og uten NAFLD. Etterforskere vil ta opp disse spørsmålene ved å bruke karboksyl-14C triolein merket VLDL-TG, magnetisk resonans (MR) spektroskopi av lever-, muskel- og fettbiopsier i kombinasjon med toppmoderne muskel- og fettvevsenzymkinetikk, gen- og proteinekspresjon.

De overordnede målene er å definere abnormiteter og forskjeller mellom pasienter med T2D med og uten NAFLD når det gjelder hepatisk lipidmetabolisme.