Une première étude chez l'homme (FTIH) pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses uniques et répétées de GSK3884464 chez des participants en bonne santé
3 novembre 2023 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une première étude en deux parties chez l'homme (FTIH) pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses orales uniques et répétées de GSK3884464 dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose croissante chez des participants en bonne santé
Il s'agira d'une étude FTIH qui vise à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de doses orales uniques et répétées de GSK3884464 administrées à des participants en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
27
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Cambridge, Royaume-Uni, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 50 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Sain tel que déterminé par l'investigateur expérimenté ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance / évaluation cardiaque.
- Partie 1 : Poids corporel supérieur ou égal à (>=)50 kilogrammes (kg), indice de masse corporelle (IMC) >=18 et inférieur ou égal à (<=)30 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2 ) (inclus). Partie 2 : Poids corporel >=50 kg, IMC >=22 et <=30 kg/m^2 (inclus).
- Participants âgés de 18 à 50 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
- Homme ou femme en âge de procréer.
- Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le présent protocole.
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux (reflux gastro-oesophagien [RGO], nausées, vomissements ou dysphagie), endocriniens, hématologiques ou neurologiques importants pouvant altérer significativement l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise du traitement à l'étude ; ou interférer avec l'interprétation des données.
- Antécédents de maladies rénales importantes actuelles ou passées.
- Hypertension artérielle cliniquement significative et / ou antécédents d'hypertension tels que déterminés par l'investigateur.
- Troponine sérique I ou troponine-T supérieure (>) à la limite supérieure de la normale (LSN).
- Lymphome, leucémie ou toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux squameux de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique depuis 3 ans.
- Cancer du sein au cours des 10 dernières années.
- Toute anomalie cliniquement pertinente sur les évaluations médicales de dépistage.
- Alanine transaminase (ALT) > LSN.
- Bilirubine > LSN.
- Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
- Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel [par exemple (par exemple) la rifampicine, l'extrait de millepertuis]) ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant la première dose du médicament à l'étude, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK), le médicament n'interfère pas avec les procédures de l'étude ou ne compromette pas la sécurité des participants. Par exception, tous les participants peuvent prendre du paracétamol (<= 2 grammes/jour) jusqu'à 48 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
- Une confirmation de laboratoire positive de l'infection par la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), ou un indice clinique élevé de suspicion pour COVID-19.
- Participants avec hémoglobine glyquée (HbA1c) supérieure à (>) 48 millimoles par mol (mmol/mol) lors du dépistage.
- Présence d'antigène de surface de l'hépatite B lors du dépistage.
- Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage.
- Résultat positif du test d'ARN de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude.
- Test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
- Dépistage du rapport albumine urinaire/créatinine > 30 milligrammes/grammes (mg/gm) (> 3 mg/mmol).
- L'utilisation régulière de drogues connues d'abus.
- Consommation régulière d'alcool dans les six mois précédant l'étude, définie comme : une consommation hebdomadaire moyenne de > 14 unités pour les hommes > 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (environ 240 millilitres [mL]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
- Niveaux de test Smokelyzer indiquant le tabagisme ou les antécédents ou l'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine (par exemple, des patchs à la nicotine ou des dispositifs de vaporisation) dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Les participants ayant des antécédents ou des preuves actuelles de dépression, de trouble bipolaire, d'idées et de comportements suicidaires, ou des antécédents de tentative de suicide au cours de la vie seront exclus.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Partie 1 Cohorte 1 (C1) : Placebo C1/ GSK3884464 3 milligrammes (mg)/ GSK3884464 9 mg
Les participants ont reçu du GSK3884464 ou un placebo par administration orale dans la séquence de traitement : Placebo C1/GSK3884464 3 milligrammes (mg)/GSK3884464 9 mg sur 3 périodes de traitement.
Il y a eu une période de sevrage d'au moins 7 jours entre l'administration de chaque séance.
|
GSK3884464 sera administré
Un placebo correspondant à GSK3884464 sera administré.
|
|
Expérimental: Partie 1 Cohorte 1 : GSK3884464 1 mg/ Placebo C1/ GSK3884464 9 mg
Les participants ont reçu du GSK3884464 ou un placebo par administration orale dans la séquence de traitement : GSK3884464 1 mg/Placebo C1/GSK3884464 9 mg sur 3 périodes de traitement.
Il y a eu une période de sevrage d'au moins 7 jours entre l'administration de chaque séance.
|
GSK3884464 sera administré
Un placebo correspondant à GSK3884464 sera administré.
|
|
Expérimental: Partie 1 Cohorte 1 : GSK3884464 1 mg/ GSK3884464 3 mg / Placebo C1
Les participants ont reçu du GSK3884464 ou un placebo par administration orale dans la séquence de traitement : GSK3884464 1 mg/ GSK3884464 3 mg/Placebo C1 sur 3 périodes de traitement.
Il y a eu une période de sevrage d'au moins 7 jours entre l'administration de chaque séance.
|
GSK3884464 sera administré
Un placebo correspondant à GSK3884464 sera administré.
|
|
Expérimental: Partie 1, cohorte 2 (C2) : Placebo C2/ GSK3884464 110 mg/ SD6
Les participants ont reçu du GSK3884464 ou un placebo par administration orale dans la séquence de traitement : Placebo C2/GSK3884464 110 mg/dose unique (SD) 6 sur 3 périodes de traitement.
Il y a eu une période de sevrage d'au moins 7 jours entre l'administration de chaque séance.
|
GSK3884464 sera administré
Un placebo correspondant à GSK3884464 sera administré.
|
|
Expérimental: Partie 1 Cohorte 2 : GSK3884464 30 mg/Placebo C2/SD6
Les participants ont reçu du GSK3884464 ou un placebo par administration orale dans la séquence de traitement : GSK3884464 30 mg/Placebo C2/SD6 sur 3 périodes de traitement.
Il y a eu une période de sevrage d'au moins 7 jours entre l'administration de chaque séance.
|
GSK3884464 sera administré
Un placebo correspondant à GSK3884464 sera administré.
|
|
Expérimental: Partie 1 Cohorte 2 : GSK3884464 30 mg/ GSK3884464 110 mg / Placebo C2
Les participants ont reçu du GSK3884464 ou un placebo par administration orale dans la séquence de traitement : GSK3884464 30 mg/GSK3884464 110 mg/Placebo C2 sur 3 périodes de traitement.
Il y a eu une période de sevrage d'au moins 7 jours entre l'administration de chaque séance.
|
GSK3884464 sera administré
Un placebo correspondant à GSK3884464 sera administré.
|
|
Expérimental: Partie 1, cohorte 3 (C3) : Placebo C3/ SD8/ SD9
Les participants ont reçu du GSK3884464 ou un placebo par administration orale dans la séquence de traitement : Placebo C3/SD8/SD9 sur 3 périodes de traitement.
Il y a eu une période de sevrage d'au moins 7 jours entre l'administration de chaque séance.
|
GSK3884464 sera administré
Un placebo correspondant à GSK3884464 sera administré.
|
|
Expérimental: Partie 1 Cohorte 3 : GSK3884464 70 mg/SD8/Placebo C3
Les participants ont reçu du GSK3884464 ou un placebo par administration orale dans la séquence de traitement : GSK3884464 70 mg/SD8/Placebo C3 sur 3 périodes de traitement.
Il y a eu une période de sevrage d'au moins 7 jours entre l'administration de chaque séance.
|
GSK3884464 sera administré
Un placebo correspondant à GSK3884464 sera administré.
|
|
Expérimental: Partie 2, cohorte 4 (C4) : GSK3884464 15 mg
Les participants ont reçu 15 mg de GSK3884464 par voie orale.
|
GSK3884464 sera administré
|
|
Expérimental: Partie 2, cohorte 4 : Placebo C4
Les participants ont reçu un placebo par administration orale dans la cohorte 4.
|
Un placebo correspondant à GSK3884464 sera administré.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Parties 1 : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'au jour 17
|
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention de l'étude.
|
Jusqu'au jour 17
|
|
Parties 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'au jour 29
|
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention de l'étude.
|
Jusqu'au jour 29
|
|
Partie 1 : Nombre de participants ayant obtenu les pires résultats chimiques selon les critères d'importance clinique potentielle (ICP) après le départ par rapport au départ
Délai: Jusqu'à la semaine 10
|
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres chimiques.
Les plages d'ICP étaient > 2*Limite supérieure de la normale (LSN) unités par litre (U/L)(Alanine Aminotransférase [ALT]), >2*LSN (U/L) (Aspartate Aminotransférase ([AST]), >2* LSN (phosphatase alcaline [ALP]) (U/L), >1,5*LSN (micromoles par litre) (bilirubine), <2 ou >2,75 millimoles/litre (L) (mmol/L)(calcium), <3 ou >7,5 mmol/L (glucose), <3 ou >5,3 mmol/L (potassium), <130 ou >149 mmol/L (sodium).
Les participants ont été comptés dans la catégorie du pire des cas dans laquelle leur valeur évolue (faible, dans la plage [w/in] ou aucun changement [NC], ou élevée), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire est restée inchangée (par exemple, Élevé à Élevé), ou dont la valeur est devenue dans la plage, sont enregistrés dans la catégorie « À dans la plage, aucun changement ».
Les participants ont été comptés deux fois si les valeurs des participants étaient « à faible » et « à élevée », de sorte que les pourcentages ne peuvent pas totaliser 100 pourcentages (%).
|
Jusqu'à la semaine 10
|
|
Partie 1 : Nombre de participants ayant obtenu les pires résultats hématologiques selon les critères d'importance clinique potentielle (ICP) après le départ par rapport au départ
Délai: Jusqu'à la semaine 10
|
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques.
Les plages de paramètres hématologiques sont les suivantes : Hématocrite [> 51 % (%) chez les hommes, > 45 % chez les femmes], Hémoglobine [Plus élevée : > 175 grammes/litre (g/L) chez l'homme, > 150 g/L chez la femme et Faible : moins de (<) 100 g/L chez l'homme, < 95 g/L chez la femme], Lymphocytes [<0,97
10 ^ 9/L], neutrophiles [<1,5 10 ^ 9/L], plaquettes [élevé : > 550 10 ^ 9/ L et faible : < 100 10 ^ 9/ L], globules blancs [élevé : > 18 10 ^9/L Faible : <2,10^9/L], Globules rouges [Faible : <3,0 10^12/L chez l'homme, <2,5 10^12/L].
Les participants ont été comptés dans la catégorie du pire des cas dans laquelle leur valeur évolue (faible, dans la plage [W/in] ou aucun changement ou élevée), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur était devenue dans la plage, ont été enregistrés dans la catégorie « Dans la plage ou aucun changement ».
Les participants ont été comptés deux fois si les valeurs des participants étaient « à faible » et « à élevée », de sorte que la somme des pourcentages ne peut pas atteindre 100 %.
|
Jusqu'à la semaine 10
|
|
Partie 1 : Nombre de participants ayant obtenu les pires résultats d'analyse d'urine selon les critères d'importance clinique potentielle (ICP) après le départ par rapport au départ
Délai: Jusqu'à la semaine 10
|
Des échantillons d'urine ont été collectés pour évaluer le glucose, les protéines et les cétones urinaires à l'aide de la méthode de la bandelette réactive.
Le test de la bandelette réactive a donné des résultats de manière semi-quantitative et les résultats des paramètres d'analyse d'urine ont été enregistrés comme négatifs, traces, 1+, 2+, 3+ indiquant des concentrations proportionnelles dans l'échantillon d'urine.
La ligne de base a été définie comme la valeur la plus récente et non manquante avant ou à la date de la première dose de traitement à l'étude.
Les résultats des paramètres d'analyse d'urine ont été enregistrés comme aucun changement/diminution et toute augmentation.
|
Jusqu'à la semaine 10
|
|
Partie 1 : Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les valeurs de laboratoire hépatobiliaire
Délai: Jusqu'à la semaine 10
|
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les anomalies hépatobiliaires.
Le nombre de participants présentant de la bilirubine (BIL), de la phosphatase alcaline (ALP), de l'alanine aminotransférase (ALT)/une combinaison de ceux-ci avec des niveaux supérieurs aux critères d'anomalie hépatobiliaire définis a été présenté.
La lésion hépatocellulaire est définie comme ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) >= 5 et ALT >=3xULN.
|
Jusqu'à la semaine 10
|
|
Partie 1 : Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les valeurs de laboratoire de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Jusqu'à la semaine 10
|
Un ECG à douze dérivations a été obtenu à l'aide d'un appareil ECG qui calculait automatiquement la fréquence cardiaque et mesurait les intervalles QTc, PR et QRS.
Les résultats anormaux ont été classés comme cliniquement significatifs et non cliniquement significatifs.
Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, à moins qu'ils ne soient jugés par l'investigateur comme étant plus graves que prévu pour l'état du participant.
Les données sur le nombre de participants présentant les pires résultats d'ECG anormaux après la ligne de base ont été présentées.
|
Jusqu'à la semaine 10
|
|
Partie 1 : Nombre de participants présentant les pires résultats de signes vitaux selon les critères d'importance clinique potentielle (ICP) après le départ par rapport au départ
Délai: Jusqu'à la semaine 10
|
Les signes vitaux comprenaient la pression artérielle diastolique (DBP), la pression artérielle systolique (PAS), la fréquence du pouls (PR), la température corporelle, la fréquence respiratoire (RR) et ont été mesurés après un repos d'au moins 5 minutes en position semi-couchée.
Les plages PCI étaient : PAS (millimètres de mercure [mmHg]) : <85 (faible) ou >160 (élevé), DBP (mmHg) : <45 (faible) ou >100 (élevé), fréquence cardiaque (battements par minute). : <40 (faible) ou >110 (élevé), fréquence respiratoire (respirations par minute) : <=8 (faible) ou >20 (élevée) et température corporelle (degrés Celsius) <=35,5 (faible) ou >38,0 ( haut).
Les participants ont été comptés dans la catégorie du pire des cas dans laquelle leur valeur évolue (faible, dans la plage ou aucun changement, ou élevée), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire est restée inchangée (par exemple, Élevé à Élevé), ou dont la valeur est devenue dans la plage, sont enregistrés dans la catégorie « À sans changement dans la plage ».
Les participants ont été comptés deux fois si les valeurs des participants étaient « à faible » et « à élevée », de sorte que la somme des pourcentages ne peut pas atteindre 100 %.
|
Jusqu'à la semaine 10
|
|
Partie 1 : Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans la télémétrie continue
Délai: Jusqu'au jour 3
|
Une télémétrie cardiaque continue a été réalisée en décubitus dorsal après au moins 5 minutes de repos.
Le nombre de participants ayant présenté des résultats anormaux lors de l'évaluation par télémétrie cardiaque a été présenté.
|
Jusqu'au jour 3
|
|
Partie 2 : Cohortes 4 : Nombre de participants ayant obtenu les pires résultats chimiques selon les critères d'importance clinique potentielle (ICP) après le départ par rapport au départ
Délai: Jusqu'à la semaine 9
|
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres chimiques.
Les plages PCI étaient >=2*Limite supérieure des unités normales (LSN) par litre (U/L)(Alanine Aminotransférase [ALT]), >=2*ULN (U/L) (Aspartate Aminotransférase ([AST]), > =2*LSN (phosphatase alcaline [ALP]) (U/L), >=1,5*LSN (micromoles par litre) (bilirubine), <2 ou >2,75 millimoles/litre (L) (mmol/L)(calcium) , <3 ou >11 mmol/L (glucose), <3 ou >5,5 mmol/L (potassium), <130 ou >150 mmol/L (sodium), <50 ou >85 grammes/litre (protéines).
Les participants ont été comptés dans la catégorie du pire des cas dans laquelle leur valeur évolue (faible, dans la plage [w/in] ou aucun changement [NC], ou élevée), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire est restée inchangée (par exemple, Élevé à Élevé), ou dont la valeur est devenue dans la plage, sont enregistrés dans la catégorie « À dans la plage, aucun changement ».
Les participants ont été comptés deux fois si les valeurs des participants étaient « à faible » et « à élevées », de sorte que les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 pourcentages (%)
|
Jusqu'à la semaine 9
|
|
Partie 2 : Cohortes 4 : Nombre de participants ayant obtenu les pires résultats hématologiques selon les critères d'importance clinique potentielle (ICP) après le départ par rapport au départ
Délai: Jusqu'à la semaine 9
|
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques.
Les plages de paramètres hématologiques sont les suivantes : Hématocrite [> 51 % chez l'homme, > 45 % chez la femme], Hémoglobine [Plus élevée : > 175 grammes/litre (g/L) chez l'homme, > 150 g/L chez la femme et faible : moins de (<) 100 g/L chez l'homme, <95 g/L chez la femme], Lymphocytes[<0,97
10 ^ 9/L], neutrophiles [<1,5 10 ^ 9/L], plaquettes [élevé : > 550 10 ^ 9/ L et faible : < 100 10 ^ 9/ L], globules blancs [élevé : > 18 10 ^9/L Faible : <2,10^9/L], Globules rouges [Faible : <3,0 10^12/L chez l'homme, <2,5 10^12/L].
Les participants ont été comptés dans la catégorie du pire des cas dans laquelle leur valeur évolue (faible, dans la plage ou aucun changement ou élevée), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple [par exemple], Élevé à Élevé), ou dont la valeur est devenue dans la plage, ont été enregistrés dans la catégorie « Dans la plage ou aucun changement ».
Les participants ont été comptés deux fois si les valeurs des participants étaient « à faible » et « à élevée », de sorte que la somme des pourcentages ne peut pas atteindre 100 %.
|
Jusqu'à la semaine 9
|
|
Partie 2 : Cohortes 4 : Nombre de participants ayant obtenu les pires résultats d'analyse d'urine selon les critères d'importance clinique potentielle (ICP) après le départ par rapport au départ
Délai: Jusqu'à la semaine 9
|
Des échantillons d'urine ont été collectés pour évaluer le glucose, les protéines, le sang occulte et les cétones urinaires à l'aide de la méthode de la jauge.
Le test de la bandelette réactive a donné des résultats de manière semi-quantitative et les résultats des paramètres d'analyse d'urine ont été enregistrés comme négatifs, traces, 1+, 2+, 3+ indiquant des concentrations proportionnelles dans l'échantillon d'urine.
La ligne de base a été définie comme la valeur la plus récente et non manquante avant ou à la date de la première dose de traitement à l'étude.
Les résultats des paramètres d'analyse d'urine ont été enregistrés comme aucun changement/diminution et toute augmentation.
|
Jusqu'à la semaine 9
|
|
Partie 2 : Cohortes 4 : Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les valeurs de laboratoire hépatobiliaire
Délai: Jusqu'à la semaine 9
|
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les anomalies hépatobiliaires.
Le nombre de participants présentant de la bilirubine (BIL), de la phosphatase alcaline (ALP), de l'alanine aminotransférase (ALT) en combinaison avec des taux supérieurs aux critères d'anomalie hépatobiliaire définis a été présenté.
Une lésion hépatocellulaire est définie comme ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) supérieur ou égal à (>=) 5 et ALT >=3xULN.
|
Jusqu'à la semaine 9
|
|
Partie 2 : Cohortes 4 : Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les valeurs de laboratoire ECG à 12 dérivations
Délai: Jusqu'à la semaine 9
|
Un ECG à douze dérivations a été obtenu à l'aide d'un appareil ECG qui calculait automatiquement la fréquence cardiaque et mesurait les intervalles QTc, PR et QRS.
Les résultats anormaux ont été classés comme cliniquement significatifs et non cliniquement significatifs.
Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, à moins qu'ils ne soient jugés par l'investigateur comme étant plus graves que prévu pour l'état du participant.
Les données sur le nombre de participants présentant les pires résultats d'ECG anormaux après la ligne de base ont été présentées.
|
Jusqu'à la semaine 9
|
|
Partie 2 : Cohortes 4 : Nombre de participants présentant les pires résultats de signes vitaux selon les critères d'importance clinique potentielle (ICP) après le départ par rapport au départ
Délai: Jusqu'à la semaine 9
|
Les signes vitaux comprenaient la pression artérielle diastolique (DBP), la pression artérielle systolique (PAS), la fréquence du pouls (PR), la température corporelle, la fréquence respiratoire (RR) et ont été mesurés après un repos d'au moins 5 minutes en position semi-couchée.
Les plages PCI étaient : PAS (millimètres de mercure [mmHg]) : <85 (faible) ou >160 (élevé), DBP (mmHg) : <45 (faible) ou >100 (élevé), fréquence cardiaque (battements par minute). : <40 (faible) ou >110 (élevé), fréquence respiratoire (respirations par minute) : <=8 (faible) ou >20 (élevée) et température corporelle (degrés Celsius) <=35,5 (faible) ou >38,0 ( haut).
Les participants ont été comptés dans la catégorie du pire des cas dans laquelle leur valeur évolue (faible, dans la plage ou aucun changement, ou élevée), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire est restée inchangée (par exemple, Élevé à Élevé), ou dont la valeur est devenue dans la plage, sont enregistrés dans la catégorie « À sans changement dans la plage ».
Les participants ont été comptés deux fois si les valeurs des participants étaient « à faible » et « à élevée », de sorte que la somme des pourcentages ne peut pas atteindre 100 %.
|
Jusqu'à la semaine 9
|
|
Partie 2 : Cohortes 4 : Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans l'échocardiogramme
Délai: Jusqu'à la semaine 9
|
Une échocardiographie a été réalisée lors du dépistage et de la partie 2 de l'étude à l'aide d'ondes sonores.
|
Jusqu'à la semaine 9
|
|
Partie 2 : Cohortes 4 : Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans la télémétrie continue
Délai: Jusqu'au jour 14
|
Une télémétrie cardiaque continue a été réalisée en décubitus dorsal après au moins 5 minutes de repos.
Le nombre de participants ayant présenté des résultats anormaux lors de l'évaluation par télémétrie cardiaque a été présenté.
|
Jusqu'au jour 14
|
|
Partie 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique depuis le temps zéro jusqu'au dernier moment de concentration quantifiable (AUC[0-t]) de GSK3884464 après l'administration d'une dose unique
Délai: Jour 1 avant l'administration, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
|
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de l'ASC [0-t].
|
Jour 1 avant l'administration, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
|
|
Partie 1 : AUC du temps zéro à l'infini (AUC[0-inf]) du GSK3884464 après l'administration d'une dose unique
Délai: Jour 1 avant l'administration, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
|
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de l'ASC [0-t].
|
Jour 1 avant l'administration, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
|
|
Partie 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de GSK3884464 après l'administration d'une dose unique
Délai: Jour 1 avant l'administration, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
|
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de la Cmax.
|
Jour 1 avant l'administration, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
|
|
Partie 1 : Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée du médicament (Tmax) de GSK3884464 après l'administration d'une dose unique
Délai: Jour 1 avant l'administration, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
|
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique du Tmax.
|
Jour 1 avant l'administration, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
|
|
Partie 1 : Demi-vie terminale (T1/2) du GSK3884464 après l'administration d'une dose unique
Délai: Jour 1 avant l'administration, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
|
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de T1/2.
|
Jour 1 avant l'administration, 15, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après l'administration
|
|
Partie 2 : Cohortes 4 : ASC sur l'intervalle de dosage (AUC[Tau]) du GSK3884464 après l'administration de doses répétées
Délai: Jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 heures après la dose ; Jour 4 et jour 11 : pré-dose ; Jour 7 : pré-dose, 6 et 12 heures après la dose ; Jour 14 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose
|
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de l'ASC [tau] pour l'administration de doses répétées.
NA indique que le coefficient de variation géométrique n’a pas pu être calculé pour un seul participant.
|
Jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 heures après la dose ; Jour 4 et jour 11 : pré-dose ; Jour 7 : pré-dose, 6 et 12 heures après la dose ; Jour 14 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose
|
|
Partie 2 : Cohortes 4 : Cmax de GSK3884464 après l'administration de doses répétées
Délai: Jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 heures après la dose ; Jour 4 et jour 11 : pré-dose ; Jour 7 : pré-dose, 6 et 12 heures après la dose ; Jour 14 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose
|
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de la Cmax en vue d'une administration de doses répétées.
NA indique que le coefficient de variation géométrique n’a pas pu être calculé pour un seul participant.
|
Jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 heures après la dose ; Jour 4 et jour 11 : pré-dose ; Jour 7 : pré-dose, 6 et 12 heures après la dose ; Jour 14 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose
|
|
Partie 2 : Cohortes 4 : Concentration plasmatique minimale (Ctau) de GSK3884464 après l'administration de doses répétées
Délai: Jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 heures après la dose ; Jour 4 et jour 11 : pré-dose ; Jour 7 : pré-dose, 6 et 12 heures après la dose ; Jour 14 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose
|
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de Ctau en vue d'une administration de doses répétées.
NA indique que le coefficient de variation géométrique n’a pas pu être calculé pour un seul participant.
|
Jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 heures après la dose ; Jour 4 et jour 11 : pré-dose ; Jour 7 : pré-dose, 6 et 12 heures après la dose ; Jour 14 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose
|
|
Partie 2 : Cohortes 4 : Tmax de GSK3884464 après l'administration de doses répétées
Délai: Jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 heures après la dose ; Jour 4 et jour 11 : pré-dose ; Jour 7 : pré-dose, 6 et 12 heures après la dose ; Jour 14 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose
|
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique du Tmax pour l'administration de doses répétées.
NA indique que la gamme complète n’a pas pu être calculée pour un seul participant.
|
Jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 heures après la dose ; Jour 4 et jour 11 : pré-dose ; Jour 7 : pré-dose, 6 et 12 heures après la dose ; Jour 14 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose
|
|
Partie 2 : Cohortes 4 : T1/2 de GSK3884464 après l'administration de doses répétées
Délai: Jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 heures après la dose ; Jour 4 et jour 11 : pré-dose ; Jour 7 : pré-dose, 6 et 12 heures après la dose ; Jour 14 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose
|
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de T1/2 en vue d'une administration de doses répétées.
NA indique que la gamme complète n’a pas pu être calculée pour un seul participant.
|
Jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 heures après la dose ; Jour 4 et jour 11 : pré-dose ; Jour 7 : pré-dose, 6 et 12 heures après la dose ; Jour 14 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose
|
|
Partie 2 : Cohortes 4 : Rapport d'accumulation basé sur l'ASC (Tau) (RAUC) du GSK3884464 après l'administration de doses répétées
Délai: Jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 heures après la dose ; Jour 4 et jour 11 : pré-dose ; Jour 7 : pré-dose, 6 et 12 heures après la dose ; Jour 14 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose
|
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique du RAUC en vue d'une administration de doses répétées.
NA indique que le coefficient de variation géométrique n’a pas pu être calculé pour un seul participant.
|
Jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 heures après la dose ; Jour 4 et jour 11 : pré-dose ; Jour 7 : pré-dose, 6 et 12 heures après la dose ; Jour 14 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose
|
|
Partie 2 : Cohortes 4 : Rapport d'accumulation basé sur la Cmax (RCmax) du GSK3884464 après l'administration de doses répétées
Délai: Jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 heures après la dose ; Jour 4 et jour 11 : pré-dose ; Jour 7 : pré-dose, 6 et 12 heures après la dose ; Jour 14 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose
|
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique du RCmax en vue d'une administration de doses répétées.
NA indique que le coefficient de variation géométrique n’a pas pu être calculé pour un seul participant.
|
Jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 heures après la dose ; Jour 4 et jour 11 : pré-dose ; Jour 7 : pré-dose, 6 et 12 heures après la dose ; Jour 14 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose
|
|
Partie 2 : Cohortes 4 : Rapport d'accumulation basé sur Ctau (RCtau) de GSK3884464 après l'administration de doses répétées
Délai: Jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 heures après la dose ; Jour 4 et jour 11 : pré-dose ; Jour 7 : pré-dose, 6 et 12 heures après la dose ; Jour 14 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose
|
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique du RCtau en vue d'une administration à doses répétées.
NA indique que le coefficient de variation géométrique n’a pas pu être calculé pour un seul participant.
|
Jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 heures après la dose ; Jour 4 et jour 11 : pré-dose ; Jour 7 : pré-dose, 6 et 12 heures après la dose ; Jour 14 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Partie 1 : Modification par rapport à la valeur initiale de l'acide ribonucléique messager (ARNm) de la NAD(P)H déshydrogénase quinone 1 (NQO1) dans le sang total après traitement avec GSK3884464
Délai: Jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 1,1,5,2,3,4,6, 8,12,18,24 heures après la dose
|
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacodynamique de l'ARNm de NQO1.
|
Jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 1,1,5,2,3,4,6, 8,12,18,24 heures après la dose
|
|
Partie 2 : Cohortes 4 : Modification par rapport à la valeur initiale de l'ARNm NQO1 dans le sang total après traitement avec GSK3884464
Délai: Jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 heures après la dose ; Jour 4 et jour 11 : pré-dose ; Jour 7 : pré-dose, 6 et 12 heures après la dose ; Jour 14 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose
|
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacodynamique de l'ARNm de NQO1 en vue d'une administration de doses répétées.
NA indique que l’écart type n’a pas pu être calculé pour un seul participant.
|
Jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 heures après la dose ; Jour 4 et jour 11 : pré-dose ; Jour 7 : pré-dose, 6 et 12 heures après la dose ; Jour 14 : pré-dose, 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la dose
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 septembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
5 août 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
5 août 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 septembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 septembre 2021
Première publication (Réel)
14 septembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
2 mai 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 213376
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.
Délai de partage IPD
L'IPD sera disponible dans les 6 mois suivant la publication des résultats des critères d'évaluation principaux, d'un critère d'évaluation secondaire clé et des données de sécurité de l'étude.
Critères d'accès au partage IPD
L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place.
L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .