Un estudio por primera vez en humanos (FTIH) para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis únicas y repetidas de GSK3884464 en participantes sanos
3 de noviembre de 2023 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio de dos partes por primera vez en humanos (FTIH) para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis orales únicas y repetidas de GSK3884464 en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de escalada de dosis en participantes sanos
Este será un estudio FTIH cuyo objetivo es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de dosis orales únicas y repetidas de GSK3884464 administradas a participantes sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Saludable según lo determinado por el investigador experimentado o la persona médicamente calificada designada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo/evaluación cardíacos.
- Parte 1: Peso corporal mayor o igual a (>=)50 kilogramos (kg), índice de masa corporal (IMC) >=18 y menor o igual a (<=)30 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) ) (incluido). Parte 2: Peso corporal >=50 kg, IMC >=22 y <=30 kg/m^2 (inclusive).
- Participantes con 18 a 50 años de edad inclusive al momento de firmar el consentimiento informado.
- Hombres o mujeres en edad fértil.
- Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en este protocolo.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales (enfermedad por reflujo gastroesofágico [ERGE], náuseas, vómitos o disfagia), endocrinos, hematológicos o neurológicos significativos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar el tratamiento del estudio; o interferir con la interpretación de los datos.
- Antecedentes de enfermedades renales significativas actuales o pasadas.
- Presión arterial alta clínicamente significativa y/o antecedentes de hipertensión según lo determine el investigador.
- Troponina sérica I o troponina-T mayor que (>) el límite superior de la normalidad (ULN).
- Linfoma, leucemia o cualquier neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinomas de células basales o epiteliales escamosos de la piel que se hayan resecado sin evidencia de enfermedad metastásica durante 3 años.
- Cáncer de mama en los últimos 10 años.
- Cualquier anormalidad clínicamente relevante en las evaluaciones médicas de detección.
- Alanina transaminasa (ALT) > LSN.
- Bilirrubina > LSN.
- Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
- No puede abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos, dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial [por ejemplo, (p. ej.) rifampicina, extracto de hierba de San Juan]) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los participantes. Por excepción, todos los participantes pueden tomar paracetamol (<=2 gramos/día) hasta 48 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Una confirmación de laboratorio positiva de la infección por la enfermedad por coronavirus-2019 (COVID-19) o un alto índice clínico de sospecha de COVID-19.
- Participantes con hemoglobina glicosilada (HbA1c) superior a (>) 48 milimoles por mol (mmol/mol) en la selección.
- Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B en la selección.
- Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección.
- Resultado positivo de la prueba de ARN de la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Examen positivo de drogas/alcohol anterior al estudio.
- Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
- Razón de albúmina a creatinina en orina >30 miligramos/gramos (mg/g) (>3 mg/mmol).
- Uso regular de drogas conocidas de abuso.
- Consumo regular de alcohol dentro de los seis meses previos al estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >=14 unidades para hombres >=14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 mililitros [ml]) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
- Niveles de prueba de smokelyzer indicativos de tabaquismo o historial o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina (por ejemplo, parches de nicotina o dispositivos de vaporización) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
- Se excluirán los participantes con antecedentes o evidencia actual de depresión, trastorno bipolar, ideación y comportamiento suicida o antecedentes de intento de suicidio en la vida.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1 Cohorte 1 (C1): Placebo C1/ GSK3884464 3 miligramos (mg)/ GSK3884464 9 mg
Los participantes recibieron GSK3884464 o placebo mediante administración oral en la secuencia de tratamiento: Placebo C1/GSK3884464 3 miligramos (mg)/GSK3884464 9 mg durante 3 períodos de tratamiento.
Hubo un período de lavado mínimo de 7 días entre dosificaciones en cada sesión.
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Se administrará GSK3884464
Se administrará un placebo para que coincida con GSK3884464.
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Experimental: Parte 1 Cohorte 1: GSK3884464 1 mg/ Placebo C1/ GSK3884464 9 mg
Los participantes recibieron GSK3884464 o placebo mediante administración oral en la secuencia de tratamiento: GSK3884464 1 mg/placebo C1/GSK3884464 9 mg durante 3 períodos de tratamiento.
Hubo un período de lavado mínimo de 7 días entre dosificaciones en cada sesión.
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Se administrará GSK3884464
Se administrará un placebo para que coincida con GSK3884464.
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Experimental: Parte 1 Cohorte 1: GSK3884464 1 mg/GSK3884464 3 mg/placebo C1
Los participantes recibieron GSK3884464 o placebo mediante administración oral en la secuencia de tratamiento: GSK3884464 1 mg/GSK3884464 3 mg/placebo C1 durante 3 períodos de tratamiento.
Hubo un período de lavado mínimo de 7 días entre dosificaciones en cada sesión.
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Se administrará GSK3884464
Se administrará un placebo para que coincida con GSK3884464.
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Experimental: Parte 1 Cohorte 2 (C2): Placebo C2/GSK3884464 110 mg/SD6
Los participantes recibieron GSK3884464 o placebo mediante administración oral en la secuencia de tratamiento: Placebo C2/GSK3884464 110 mg/dosis única (SD) 6 durante 3 períodos de tratamiento.
Hubo un período de lavado mínimo de 7 días entre dosificaciones en cada sesión.
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Se administrará GSK3884464
Se administrará un placebo para que coincida con GSK3884464.
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Experimental: Parte 1 Cohorte 2: GSK3884464 30 mg/ Placebo C2/ SD6
Los participantes recibieron GSK3884464 o placebo mediante administración oral en la secuencia de tratamiento: GSK3884464 30 mg/placebo C2/SD6 durante 3 períodos de tratamiento.
Hubo un período de lavado mínimo de 7 días entre dosificaciones en cada sesión.
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Se administrará GSK3884464
Se administrará un placebo para que coincida con GSK3884464.
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Experimental: Parte 1 Cohorte 2: GSK3884464 30 mg/GSK3884464 110 mg/placebo C2
Los participantes recibieron GSK3884464 o placebo mediante administración oral en la secuencia de tratamiento: GSK3884464 30 mg/GSK3884464 110 mg/placebo C2 durante 3 períodos de tratamiento.
Hubo un período de lavado mínimo de 7 días entre dosificaciones en cada sesión.
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Se administrará GSK3884464
Se administrará un placebo para que coincida con GSK3884464.
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Experimental: Parte 1 Cohorte 3 (C3): Placebo C3/SD8/SD9
Los participantes recibieron GSK3884464 o placebo mediante administración oral en la secuencia de tratamiento: Placebo C3/SD8/SD9 durante 3 períodos de tratamiento.
Hubo un período de lavado mínimo de 7 días entre dosificaciones en cada sesión.
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Se administrará GSK3884464
Se administrará un placebo para que coincida con GSK3884464.
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Experimental: Parte 1 Cohorte 3: GSK3884464 70 mg/ SD8/ Placebo C3
Los participantes recibieron GSK3884464 o placebo mediante administración oral en la secuencia de tratamiento: GSK3884464 70 mg/SD8/placebo C3 durante 3 períodos de tratamiento.
Hubo un período de lavado mínimo de 7 días entre dosificaciones en cada sesión.
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Se administrará GSK3884464
Se administrará un placebo para que coincida con GSK3884464.
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Experimental: Parte 2 Cohorte 4 (C4): GSK3884464 15 mg
Los participantes recibieron GSK3884464 15 mg mediante administración oral.
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Se administrará GSK3884464
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Experimental: Parte 2 Cohorte 4: Placebo C4
Los participantes recibieron placebo mediante administración oral en la cohorte 4.
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Se administrará un placebo para que coincida con GSK3884464.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Partes 1: Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta el día 17
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Un EA se define como cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio.
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Hasta el día 17
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Partes 2: Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Un EA se define como cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio.
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Hasta el día 29
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Parte 1: Número de participantes con los peores resultados químicos según los criterios de importancia clínica potencial (PCI) después del inicio en relación con el inicio
Periodo de tiempo: Hasta la semana 10
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de parámetros químicos.
Los rangos de PCI fueron >2*límite superior de unidades normales (LSN) por litro (U/L) (alanina aminotransferasa [ALT]), >2*LSN (U/L) (aspartato aminotransferasa ([AST]), >2* LSN (fosfatasa alcalina [ALP]) (U/L), >1,5*LSN (micromoles por litro) (bilirrubina), <2 o >2,75 milimoles/litro (L) (mmol/L)(calcio), <3 o >7,5 mmol/L (glucosa), <3 o >5,3 mmol/L (potasio), <130 o >149 mmol/L (sodio).
Los participantes fueron contados en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango [w/in] o sin cambios [NC], o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió (p. ej., de mayor a mayor), o cuyo valor pasó a estar dentro del rango, se registran en la categoría "Dentro del rango sin cambios".
Los participantes se contaron dos veces si tenían valores que cambiaron a "Bajo" y "Alto", por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100 porcentaje (%).
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Hasta la semana 10
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Parte 1: Número de participantes con los peores resultados hematológicos según los criterios de importancia clínica potencial (PCI) después del inicio en relación con el inicio
Periodo de tiempo: Hasta la semana 10
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de parámetros hematológicos.
Los rangos de los parámetros hematológicos son los siguientes: Hematocrito [>51 por ciento (%)-masculino, >45%-femenino], Hemoglobina [Más alto: >175 gramos/litro (g/L) en hombres, >150 g/L en mujeres y Bajo: menos de(<) 100 g/L en hombres, <95 g/L en mujeres], Linfocitos [<0,97
10^9/L], Neutrófilos[<1,5 10^9/L], Plaquetas[Alto: >550 10^9/ L y Bajo: <100 10^9/ L], Glóbulos blancos[Alto:>18 10 ^9/L Bajo: <2 · 10^9/L], Glóbulos rojos [Bajo: <3,0 · 10^12/L en hombres, <2,5 · 10^12/L].
Los participantes fueron contados en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango [W/in] o sin cambios o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió (por ejemplo, de alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registraron en la categoría "Dentro del rango o sin cambios".
Los participantes se contaron dos veces si los valores del participante cambiaron a "Bajo" y "Alto", por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100%.
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Hasta la semana 10
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Parte 1: Número de participantes con los peores resultados del análisis de orina según los criterios de importancia clínica potencial (PCI) después del inicio en relación con el inicio
Periodo de tiempo: Hasta la semana 10
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Se recolectaron muestras de orina para evaluar la glucosa, las proteínas y las cetonas en la orina mediante el método de tira reactiva.
La prueba con tira reactiva arrojó resultados de manera semicuantitativa y los resultados de los parámetros del análisis de orina se registraron como negativos, trazas, 1+, 2+, 3+, lo que indica concentraciones proporcionales en la muestra de orina.
El valor inicial se definió como el valor más reciente y no faltante antes o en la fecha de la primera dosis de tratamiento del estudio.
Los resultados de los parámetros del análisis de orina se registraron como ningún cambio/disminución y cualquier aumento.
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Hasta la semana 10
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Parte 1: Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los valores de laboratorio hepatobiliar
Periodo de tiempo: Hasta la semana 10
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Se recogieron muestras de sangre para evaluar anomalías hepatobiliares.
Se presentó el número de participantes con bilirrubina (BIL), fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT)/combinación de estas con niveles superiores a los criterios de anomalía hepatobiliar definidos.
La lesión hepatocelular se define como ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) >= 5 y ALT >=3xULN.
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Hasta la semana 10
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Parte 1: Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los valores de laboratorio del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Hasta la semana 10
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Se obtuvo un ECG de doce derivaciones utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos QTc, PR y QRS.
Los hallazgos anormales se clasificaron como clínicamente significativos y no clínicamente significativos.
Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador los considere más graves de lo esperado para la condición del participante.
Se han presentado datos sobre el número de participantes con los peores casos de hallazgos de ECG anormales posteriores al inicio.
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Hasta la semana 10
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Parte 1: Número de participantes con los peores resultados de signos vitales según los criterios de importancia clínica potencial (PCI) después del inicio en relación con el inicio
Periodo de tiempo: Hasta la semana 10
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Los signos vitales incluyeron presión arterial diastólica (PAD), presión arterial sistólica (PAS), frecuencia del pulso (PR), temperatura corporal, frecuencia respiratoria (RR) y se midieron después de descansar durante al menos 5 minutos en posición semi-supina.
Los rangos de PCI fueron: PAS (milímetros de mercurio [mmHg]): <85 (baja) o >160 (alta), PAD (mmHg): <45 (baja) o >100 (alta), frecuencia cardíaca (latidos por minuto) : <40 (baja) o >110 (alta), frecuencia respiratoria (respiraciones por minuto): <=8 (baja) o >20 (alta) y temperatura corporal (grados Celsius) <=35,5 (baja) o >38,0 ( alto).
Los participantes fueron contados en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango o sin cambios, o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió (p. ej., de mayor a mayor), o cuyo valor pasó a estar dentro del rango, se registran en la categoría 'A/dentro del rango sin cambios'.
Los participantes se contaron dos veces si tenían valores que cambiaron a "Bajo" y "Alto", por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100%.
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Hasta la semana 10
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Parte 1: Número de participantes con cambios clínicamente significativos en la telemetría continua
Periodo de tiempo: Hasta el día 3
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La telemetría cardíaca continua se realizó en posición supina después de al menos 5 minutos de descanso.
Se presentó el número de participantes que tuvieron resultados anormales en la evaluación de telemetría cardíaca.
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Hasta el día 3
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Parte 2: Cohortes 4: Número de participantes con los peores resultados químicos según los criterios de importancia clínica potencial (PCI) después del inicio en relación con el inicio
Periodo de tiempo: Hasta la semana 9
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de parámetros químicos.
Los rangos de PCI fueron >=2*límite superior de unidades normales (LSN) por litro (U/L) (alanina aminotransferasa [ALT]), >=2*LSN (U/L) (aspartato aminotransferasa ([AST]), > =2*LSN (fosfatasa alcalina [ALP]) (U/L), >=1,5*LSN (micromoles por litro) (bilirrubina), <2 o >2,75 milimoles/litro (L) (mmol/L)(calcio) , <3 o >11 mmol/L (glucosa), <3 o >5,5 mmol/L (potasio), <130 o >150 mmol/L (sodio), <50 o >85 gramos/litro (proteína).
Los participantes fueron contados en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango [w/in] o sin cambios [NC], o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió (p. ej., de mayor a mayor), o cuyo valor pasó a estar dentro del rango, se registran en la categoría "Dentro del rango sin cambios".
Los participantes se contaron dos veces si tenían valores que cambiaron a "Bajo" y "Alto", por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100 porcentaje (%)
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Hasta la semana 9
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Parte 2: Cohortes 4: Número de participantes con los peores resultados hematológicos según los criterios de importancia clínica potencial (PCI) después del inicio en relación con el inicio
Periodo de tiempo: Hasta la semana 9
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de parámetros hematológicos.
Los rangos de los parámetros hematológicos son los siguientes: Hematocrito [>51 % en hombres, >45 % en mujeres], Hemoglobina [Mayor: > 175 gramos/litro (g/L) en hombres, >150 g/L en mujeres y Bajo : menos de (<) 100 g/L en hombres, <95 g/L en mujeres], Linfocitos[<0,97
10^9/L], Neutrófilos[<1,5 10^9/L], Plaquetas[Alto: > 550 10^9/ L y Bajo: < 100 10^9/ L], Glóbulos blancos[Alto:>18 10 ^9/L Bajo: <2 · 10^9/L], Glóbulos rojos [Bajo: <3,0 · 10^12/L en hombres, <2,5 · 10^12/L].
Los participantes fueron contados en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango o sin cambios o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió (por ejemplo, [p. ej.], de alto a alto), o cuyo valor pasó a estar dentro del rango, se registraron en la categoría "Dentro del rango o sin cambios".
Los participantes se contaron dos veces si los valores del participante cambiaron a "Bajo" y "Alto", por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100%.
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Hasta la semana 9
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Parte 2: Cohortes 4: Número de participantes con los peores resultados del análisis de orina según los criterios de importancia clínica potencial (PCI) después del inicio en relación con el inicio
Periodo de tiempo: Hasta la semana 9
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Se recolectaron muestras de orina para evaluar la glucosa, las proteínas, la sangre oculta y las cetonas en la orina mediante el método de la tira reactiva.
La prueba con tira reactiva arrojó resultados de manera semicuantitativa y los resultados de los parámetros del análisis de orina se registraron como negativos, trazas, 1+, 2+, 3+, lo que indica concentraciones proporcionales en la muestra de orina.
El valor inicial se definió como el valor más reciente y no faltante antes o en la fecha de la primera dosis de tratamiento del estudio.
Los resultados de los parámetros del análisis de orina se registraron como ningún cambio/disminución y cualquier aumento.
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Hasta la semana 9
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Parte 2: Cohortes 4: Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los valores de laboratorio hepatobiliar
Periodo de tiempo: Hasta la semana 9
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Se recogieron muestras de sangre para evaluar anomalías hepatobiliares.
Se presentó el número de participantes con bilirrubina (BIL), fosfatasa alcalina (ALP) y alanina aminotransferasa (ALT) en combinación con niveles superiores a los criterios de anomalía hepatobiliar definidos.
La lesión hepatocelular se define como ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) mayor o igual a (>=) 5 y ALT >=3xULN.
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Hasta la semana 9
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Parte 2: Cohortes 4: Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los valores de laboratorio del ECG de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Hasta la semana 9
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Se obtuvo un ECG de doce derivaciones utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos QTc, PR y QRS.
Los hallazgos anormales se clasificaron como clínicamente significativos y no clínicamente significativos.
Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador los considere más graves de lo esperado para la condición del participante.
Se han presentado datos sobre el número de participantes con los peores casos de hallazgos de ECG anormales posteriores al inicio.
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Hasta la semana 9
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Parte 2: Cohortes 4: Número de participantes con los peores resultados de signos vitales según los criterios de importancia clínica potencial (PCI) después del inicio en relación con el inicio
Periodo de tiempo: Hasta la semana 9
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Los signos vitales incluyeron presión arterial diastólica (PAD), presión arterial sistólica (PAS), frecuencia del pulso (PR), temperatura corporal, frecuencia respiratoria (RR) y se midieron después de descansar durante al menos 5 minutos en posición semi-supina.
Los rangos de PCI fueron: PAS (milímetros de mercurio [mmHg]): <85 (baja) o >160 (alta), PAD (mmHg): <45 (baja) o >100 (alta), frecuencia cardíaca (latidos por minuto) : <40 (baja) o >110 (alta), frecuencia respiratoria (respiraciones por minuto): <=8 (baja) o >20 (alta) y temperatura corporal (grados Celsius) <=35,5 (baja) o >38,0 ( alto).
Los participantes fueron contados en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango o sin cambios, o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió (p. ej., de mayor a mayor), o cuyo valor pasó a estar dentro del rango, se registran en la categoría 'A/dentro del rango sin cambios'.
Los participantes se contaron dos veces si tenían valores que cambiaron a "Bajo" y "Alto", por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100%.
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Hasta la semana 9
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Parte 2: Cohortes 4: Número de participantes con cambios clínicamente significativos en el ecocardiograma
Periodo de tiempo: Hasta la semana 9
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La ecocardiografía se realizó en la selección y en la Parte 2 del estudio utilizando ondas sonoras.
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Hasta la semana 9
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Parte 2: Cohortes 4: Número de participantes con cambios clínicamente significativos en la telemetría continua
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
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La telemetría cardíaca continua se realizó en posición supina después de al menos 5 minutos de descanso.
Se presentó el número de participantes que tuvieron resultados anormales en la evaluación de telemetría cardíaca.
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Hasta el día 14
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Parte 1: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el momento cero hasta el último momento de concentración cuantificable (AUC[0-t]) de GSK3884464 después de la administración de una dosis única
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético del AUC[0-t].
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Día 1 antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
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Parte 1: AUC desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC[0-inf]) de GSK3884464 después de la administración de una dosis única
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético del AUC[0-t].
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Día 1 antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
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Parte 1: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de GSK3884464 después de la administración de una dosis única
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de la Cmax.
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Día 1 antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
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Parte 1: Tiempo hasta la concentración máxima observada del fármaco en plasma (Tmax) de GSK3884464 después de la administración de una dosis única
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de Tmax.
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Día 1 antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
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Parte 1: Vida media terminal (T1/2) de GSK3884464 después de la administración de una dosis única
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de T1/2.
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Día 1 antes de la dosis, 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
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Parte 2: Cohortes 4: AUC durante el intervalo de dosificación (AUC[Tau]) de GSK3884464 después de la administración repetida de dosis
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas postdosis; Día 4 y Día 11: predosis; Día 7: predosis, 6 y 12 horas postdosis; Día 14: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas postdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético del AUC τ para la administración de dosis repetidas.
NA indica que no se pudo calcular el coeficiente geométrico de variación para un solo participante.
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Día 1: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas postdosis; Día 4 y Día 11: predosis; Día 7: predosis, 6 y 12 horas postdosis; Día 14: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas postdosis
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Parte 2: Cohortes 4: Cmax de GSK3884464 después de la administración de dosis repetidas
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas postdosis; Día 4 y Día 11: predosis; Día 7: predosis, 6 y 12 horas postdosis; Día 14: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas postdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de la Cmax para la administración de dosis repetidas.
NA indica que no se pudo calcular el coeficiente geométrico de variación para un solo participante.
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Día 1: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas postdosis; Día 4 y Día 11: predosis; Día 7: predosis, 6 y 12 horas postdosis; Día 14: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas postdosis
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Parte 2: Cohortes 4: Concentración plasmática mínima (Ctau) de GSK3884464 después de la administración de dosis repetidas
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas postdosis; Día 4 y Día 11: predosis; Día 7: predosis, 6 y 12 horas postdosis; Día 14: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas postdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de Ctau para la administración de dosis repetidas.
NA indica que no se pudo calcular el coeficiente geométrico de variación para un solo participante.
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Día 1: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas postdosis; Día 4 y Día 11: predosis; Día 7: predosis, 6 y 12 horas postdosis; Día 14: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas postdosis
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Parte 2: Cohortes 4: Tmax de GSK3884464 después de la administración de dosis repetidas
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas postdosis; Día 4 y Día 11: predosis; Día 7: predosis, 6 y 12 horas postdosis; Día 14: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas postdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de Tmax para la administración de dosis repetidas.
NA indica que no se pudo calcular el rango completo para un solo participante.
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Día 1: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas postdosis; Día 4 y Día 11: predosis; Día 7: predosis, 6 y 12 horas postdosis; Día 14: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas postdosis
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Parte 2: Cohortes 4: T1/2 de GSK3884464 después de la administración de dosis repetidas
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas postdosis; Día 4 y Día 11: predosis; Día 7: predosis, 6 y 12 horas postdosis; Día 14: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas postdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de T1/2 para la administración de dosis repetidas.
NA indica que no se pudo calcular el rango completo para un solo participante.
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Día 1: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas postdosis; Día 4 y Día 11: predosis; Día 7: predosis, 6 y 12 horas postdosis; Día 14: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas postdosis
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Parte 2: Cohortes 4: Relación de acumulación basada en el AUC (Tau) (RAUC) de GSK3884464 después de la administración de dosis repetidas
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas postdosis; Día 4 y Día 11: predosis; Día 7: predosis, 6 y 12 horas postdosis; Día 14: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas postdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de RAUC para la administración de dosis repetidas.
NA indica que no se pudo calcular el coeficiente geométrico de variación para un solo participante.
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Día 1: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas postdosis; Día 4 y Día 11: predosis; Día 7: predosis, 6 y 12 horas postdosis; Día 14: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas postdosis
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Parte 2: Cohortes 4: Relación de acumulación basada en la Cmax (RCmax) de GSK3884464 después de la administración de dosis repetidas
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas postdosis; Día 4 y Día 11: predosis; Día 7: predosis, 6 y 12 horas postdosis; Día 14: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas postdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de RCmax para la administración de dosis repetidas.
NA indica que no se pudo calcular el coeficiente geométrico de variación para un solo participante.
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Día 1: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas postdosis; Día 4 y Día 11: predosis; Día 7: predosis, 6 y 12 horas postdosis; Día 14: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas postdosis
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Parte 2: Cohortes 4: Índice de acumulación basado en Ctau (RCtau) de GSK3884464 después de la administración de dosis repetidas
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas postdosis; Día 4 y Día 11: predosis; Día 7: predosis, 6 y 12 horas postdosis; Día 14: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas postdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de RCtau para la administración de dosis repetidas.
NA indica que no se pudo calcular el coeficiente geométrico de variación para un solo participante.
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Día 1: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas postdosis; Día 4 y Día 11: predosis; Día 7: predosis, 6 y 12 horas postdosis; Día 14: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas postdosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte 1: Cambio con respecto al valor inicial en el ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de la NAD (P) H deshidrogenasa quinona 1 (NQO1) en sangre total después del tratamiento con GSK3884464
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, 30 minutos, 1,1,5,2,3,4,6, 8,12,18,24 horas postdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacodinámico del ARNm de NQO1.
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Día 1: predosis, 30 minutos, 1,1,5,2,3,4,6, 8,12,18,24 horas postdosis
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Parte 2: Cohortes 4: Cambio desde el valor inicial en el ARNm de NQO1 en sangre total después del tratamiento con GSK3884464
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas postdosis; Día 4 y Día 11: predosis; Día 7: predosis, 6 y 12 horas postdosis; Día 14: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas postdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacodinámico del ARNm de NQO1 para la administración de dosis repetidas.
NA indica que no se pudo calcular la desviación estándar para un solo participante.
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Día 1: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas postdosis; Día 4 y Día 11: predosis; Día 7: predosis, 6 y 12 horas postdosis; Día 14: predosis, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas postdosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de septiembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
5 de agosto de 2022
Finalización del estudio (Actual)
5 de agosto de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de septiembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de septiembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
14 de septiembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
2 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 213376
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales, criterios de valoración secundarios clave y datos de seguridad del estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .