Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio First Time in Human (FTIH) per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi singole e ripetute di GSK3884464 in partecipanti sani

3 novembre 2023 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio FTIH (First Time in Human) in due parti per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi orali singole e ripetute di GSK3884464 in uno studio di aumento della dose randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in partecipanti sani

Questo sarà uno studio FTIH che mira a valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di dosi orali singole e ripetute di GSK3884464 somministrate a partecipanti sani.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sano come determinato dallo sperimentatore esperto o designato dal punto di vista medico sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio/valutazione cardiaca.
  • Parte 1: Peso corporeo maggiore o uguale a (>=)50 chilogrammi (kg), indice di massa corporea (BMI) >=18 e minore o uguale a (<=)30 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2 ) (compreso). Parte 2: Peso corporeo >=50 kg, BMI >=22 e <=30 kg/m^2 (incluso).
  • Partecipanti di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi al momento della firma del consenso informato.
  • Maschi o femmine in età non fertile.
  • In grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi o presenza di significativi disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali (malattia da reflusso gastroesofageo [GERD], nausea, vomito o disfagia), endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione del trattamento in studio; o interferire con l'interpretazione dei dati.
  • Storia di malattie renali significative attuali o passate.
  • Ipertensione clinicamente significativa e/o storia di ipertensione come determinato dallo sperimentatore.
  • Troponina sierica I o troponina-T superiore a (>) il limite superiore della norma (ULN).
  • Linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione dei carcinomi epiteliali a cellule basali o squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni.
  • Cancro al seno negli ultimi 10 anni.
  • Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante nelle valutazioni mediche di screening.
  • Alanina transaminasi (ALT) > ULN.
  • Bilirubina > ULN.
  • Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
  • Non essere in grado di astenersi dall'uso di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico [ad esempio (ad es.) Rifampicina, estratto di erba di San Giovanni]) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza dei partecipanti. In via eccezionale, tutti i partecipanti possono assumere Paracetamolo (<=2 grammi/giorno) fino a 48 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Una conferma di laboratorio positiva dell'infezione da Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) o un alto indice clinico di sospetto per COVID-19.
  • - Partecipanti con emoglobina glicata (HbA1c) maggiore di (>) 48 millimoli per mol (mmol/mol) allo screening.
  • Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B allo screening.
  • Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening.
  • - Risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
  • Test anticorpale del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo.
  • Screening del rapporto tra albumina e creatinina nelle urine >30 milligrammi/grammi (mg/gm) (>3 mg/mmol).
  • Uso regolare di droghe d'abuso note.
  • Consumo regolare di alcol entro sei mesi prima dello studio definito come: Un'assunzione settimanale media di >=14 unità per i maschi >=14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: una mezza pinta (circa 240 millilitri [ml]) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
  • Livelli di test Smokelyzer indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad esempio cerotti alla nicotina o dispositivi di vaporizzazione) entro 3 mesi prima dello screening.
  • Saranno esclusi i partecipanti con una storia o evidenza attuale di depressione, disturbo bipolare, ideazione e comportamento suicidario o una storia di tentativi di suicidio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 Coorte 1 (C1): Placebo C1/ GSK3884464 3 milligrammi (mg)/ GSK3884464 9 mg
I partecipanti hanno ricevuto GSK3884464 o placebo tramite somministrazione orale nella sequenza di trattamento: Placebo C1/ GSK3884464 3 milligrammi (mg)/ GSK3884464 9 mg in 3 periodi di trattamento. È stato previsto un periodo di washout minimo di 7 giorni tra le somministrazioni in ciascuna sessione.
Droga: GSK3884464
GSK3884464 sarà amministrato
Droga: Placebo
Verrà somministrato il placebo per abbinare GSK3884464.
Sperimentale: Parte 1 Coorte 1: GSK3884464 1 mg/ Placebo C1/ GSK3884464 9 mg
I partecipanti hanno ricevuto GSK3884464 o placebo tramite somministrazione orale nella sequenza di trattamento: GSK3884464 1 mg/ Placebo C1/ GSK3884464 9 mg in 3 periodi di trattamento. È stato previsto un periodo di washout minimo di 7 giorni tra le somministrazioni in ciascuna sessione.
Droga: GSK3884464
GSK3884464 sarà amministrato
Droga: Placebo
Verrà somministrato il placebo per abbinare GSK3884464.
Sperimentale: Parte 1 Coorte 1: GSK3884464 1 mg/ GSK3884464 3 mg / Placebo C1
I partecipanti hanno ricevuto GSK3884464 o placebo tramite somministrazione orale nella sequenza di trattamento: GSK3884464 1 mg/ GSK3884464 3 mg / Placebo C1 in 3 periodi di trattamento. È stato previsto un periodo di washout minimo di 7 giorni tra le somministrazioni in ciascuna sessione.
Droga: GSK3884464
GSK3884464 sarà amministrato
Droga: Placebo
Verrà somministrato il placebo per abbinare GSK3884464.
Sperimentale: Parte 1 Coorte 2 (C2): Placebo C2/ GSK3884464 110 mg/ SD6
I partecipanti hanno ricevuto GSK3884464 o placebo tramite somministrazione orale nella sequenza di trattamento: Placebo C2/ GSK3884464 110 mg/ Dose singola (SD) 6 in 3 periodi di trattamento. È stato previsto un periodo di washout minimo di 7 giorni tra le somministrazioni in ciascuna sessione.
Droga: GSK3884464
GSK3884464 sarà amministrato
Droga: Placebo
Verrà somministrato il placebo per abbinare GSK3884464.
Sperimentale: Parte 1 Coorte 2: GSK3884464 30 mg/ Placebo C2/ SD6
I partecipanti hanno ricevuto GSK3884464 o placebo tramite somministrazione orale nella sequenza di trattamento: GSK3884464 30 mg/ Placebo C2/ SD6 in 3 periodi di trattamento. È stato previsto un periodo di washout minimo di 7 giorni tra le somministrazioni in ciascuna sessione.
Droga: GSK3884464
GSK3884464 sarà amministrato
Droga: Placebo
Verrà somministrato il placebo per abbinare GSK3884464.
Sperimentale: Parte 1 Coorte 2: GSK3884464 30 mg/ GSK3884464 110 mg / Placebo C2
I partecipanti hanno ricevuto GSK3884464 o placebo tramite somministrazione orale nella sequenza di trattamento: GSK3884464 30 mg/ GSK3884464 110 mg / Placebo C2 in 3 periodi di trattamento. È stato previsto un periodo di washout minimo di 7 giorni tra le somministrazioni in ciascuna sessione.
Droga: GSK3884464
GSK3884464 sarà amministrato
Droga: Placebo
Verrà somministrato il placebo per abbinare GSK3884464.
Sperimentale: Parte 1 Coorte 3 (C3): Placebo C3/ SD8/ SD9
I partecipanti hanno ricevuto GSK3884464 o placebo tramite somministrazione orale nella sequenza di trattamento: Placebo C3/SD8/SD9 in 3 periodi di trattamento. È stato previsto un periodo di washout minimo di 7 giorni tra le somministrazioni in ciascuna sessione.
Droga: GSK3884464
GSK3884464 sarà amministrato
Droga: Placebo
Verrà somministrato il placebo per abbinare GSK3884464.
Sperimentale: Parte 1 Coorte 3: GSK3884464 70 mg/ SD8/ Placebo C3
I partecipanti hanno ricevuto GSK3884464 o placebo tramite somministrazione orale nella sequenza di trattamento: GSK3884464 70 mg/SD8/Placebo C3 in 3 periodi di trattamento. È stato previsto un periodo di washout minimo di 7 giorni tra le somministrazioni in ciascuna sessione.
Droga: GSK3884464
GSK3884464 sarà amministrato
Droga: Placebo
Verrà somministrato il placebo per abbinare GSK3884464.
Sperimentale: Parte 2 Coorte 4 (C4): GSK3884464 15 mg
I partecipanti hanno ricevuto GSK3884464 15 mg tramite somministrazione orale.
Droga: GSK3884464
GSK3884464 sarà amministrato
Sperimentale: Parte 2 Gruppo 4: Placebo C4
I partecipanti hanno ricevuto placebo tramite somministrazione orale nella coorte 4.
Droga: Placebo
Verrà somministrato il placebo per abbinare GSK3884464.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parti 1: Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino al giorno 17
Un EA è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso di un intervento di studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento di studio.
Fino al giorno 17
Parti 2: Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
Un EA è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso di un intervento di studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento di studio.
Fino al giorno 29
Parte 1: Numero di partecipanti con risultati chimici del caso peggiore in base ai criteri di potenziale importanza clinica (PCI) post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino alla settimana 10
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri chimici. Gli intervalli PCI erano >2*Limite superiore della norma (ULN) unità per litro (U/L) (Alanina Aminotransferasi [ALT]), >2*ULN (U/L) (Aspartato Aminotransferasi ([AST]), >2* ULN (fosfatasi alcalina [ALP]) (U/L), >1,5*ULN (micromoli per litro) (bilirubina), <2 o >2,75 millimoli/litro (L) (mmol/L)(calcio), <3 o >7,5 mmol/L (glucosio), <3 o >5,3 mmol/L (potassio), <130 o >149 mmol/L (sodio). I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo [w/in] o nessun cambiamento [NC] o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da Alto ad Alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, vengono registrati nella categoria "Nell'intervallo senza modifiche". I partecipanti venivano contati due volte se avevano valori che cambiavano "A basso" e "Alto", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100% (%).
Fino alla settimana 10
Parte 1: Numero di partecipanti con risultati ematologici dei casi peggiori in base ai criteri di potenziale importanza clinica (PCI) post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino alla settimana 10
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici. Gli intervalli per i parametri ematologici sono i seguenti: Ematocrito [>51%(%)-maschi, >45%-femmine], Emoglobina [Più alta: >175 grammi/litro(g/L) negli uomini, >150 g/L nelle donne e Basso: meno di(<) 100 g/L nei maschi, <95 g/L nelle femmine], Linfociti[<0,97 10^9/L], Neutrofili[<1,5 10^9/L], Piastrine[Alto: >550 10^9/ L e Basso: <100 10^9/ L], Globuli bianchi[Alto:>18 10 ^9/L Basso: <2 10^9/L], Globuli rossi[Basso: <3,0 10^12/L negli uomini, <2,5 10^12/L]. I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo [W/in] o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio era invariata (ad esempio da Alto ad Alto) o il cui valore rientrava nell'intervallo, sono stati registrati nella categoria "Entra nell'intervallo o Nessun cambiamento". I partecipanti venivano contati due volte se il partecipante aveva valori che cambiavano "A basso" e "Ad alto", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
Fino alla settimana 10
Parte 1: Numero di partecipanti con risultati dell'analisi delle urine dei casi peggiori in base ai criteri di potenziale importanza clinica (PCI) post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino alla settimana 10
Sono stati raccolti campioni di urina per valutare il glucosio, le proteine ​​e i chetoni nelle urine utilizzando il metodo del dipstick. Il test con striscia reattiva ha fornito risultati in modo semiquantitativo e i risultati per i parametri dell'analisi delle urine sono stati registrati come negativi, tracce, 1+, 2+, 3+ indicando concentrazioni proporzionali nel campione di urina. Il basale è stato definito come il valore più recente e non mancante prima o alla data della prima dose del trattamento in studio. I risultati dei parametri dell'analisi delle urine sono stati registrati come nessuna variazione/diminuzione e qualsiasi aumento.
Fino alla settimana 10
Parte 1: Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei valori di laboratorio epatobiliari
Lasso di tempo: Fino alla settimana 10
Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare le anomalie epatobiliari. È stato presentato il numero di partecipanti con bilirubina (BIL), fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT)/combinazione di questi con livelli superiori ai criteri definiti di anomalia epatobiliare. Il danno epatocellulare è definito come ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) >= 5 e ALT >=3xULN.
Fino alla settimana 10
Parte 1: Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei valori di laboratorio dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Fino alla settimana 10
L'ECG a dodici derivazioni è stato ottenuto utilizzando una macchina ECG che calcolava automaticamente la frequenza cardiaca e misurava gli intervalli QTc, PR e QRS. I risultati anormali sono stati classificati come clinicamente significativi e non clinicamente significativi. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. Sono stati presentati i dati relativi al numero di partecipanti con risultati ECG anomali post-basale nel caso peggiore.
Fino alla settimana 10
Parte 1: Numero di partecipanti con risultati dei segni vitali nel caso peggiore in base ai criteri di potenziale importanza clinica (PCI) post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino alla settimana 10
I segni vitali includevano pressione arteriosa diastolica (DBP), pressione arteriosa sistolica (SBP), frequenza cardiaca (PR), temperatura corporea, frequenza respiratoria (RR) e sono stati misurati dopo aver riposato per almeno 5 minuti in posizione semi-supina. Gli intervalli PCI erano: PAS (millimetri di mercurio [mmHg]): <85 (basso) o >160 (alto), PAD (mmHg): <45 (basso) o >100 (alto), frequenza cardiaca (battiti al minuto) : <40 (bassa) o >110 (alta), frequenza respiratoria (respiri al minuto): <=8 (bassa) o >20 (alta) e temperatura corporea (gradi Celsius) <=35,5 (bassa) o >38,0 ( alto). I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da Alto ad Alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, vengono registrati nella categoria "Fino a W/in range senza modifiche". I partecipanti venivano contati due volte se avevano valori che cambiavano "A basso" e "Alto", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
Fino alla settimana 10
Parte 1: Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nella telemetria continua
Lasso di tempo: Fino al giorno 3
La telemetria cardiaca continua è stata eseguita in posizione supina dopo almeno 5 minuti di riposo. È stato presentato il numero di partecipanti che hanno presentato risultati anomali alla valutazione della telemetria cardiaca.
Fino al giorno 3
Parte 2: Coorti 4: numero di partecipanti con risultati chimici dei casi peggiori in base ai criteri di potenziale importanza clinica (PCI) post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino alla settimana 9
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri chimici. Gli intervalli PCI erano >=2*Limite superiore della norma (ULN) unità per litro (U/L) (Alanina Aminotransferasi [ALT]), >=2*ULN (U/L) (Aspartato Aminotransferasi ([AST]), > =2*ULN (fosfatasi alcalina [ALP]) (U/L), >=1,5*ULN (micromoli per litro) (bilirubina), <2 o >2,75 millimoli/litro (L) (mmol/L) (calcio) , <3 o >11 mmol/L (glucosio), <3 o >5,5 mmol/L (potassio), <130 o >150 mmol/L (sodio), <50 o >85 grammi/litro (proteine). I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo [w/in] o nessun cambiamento [NC] o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da Alto ad Alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, vengono registrati nella categoria "Nell'intervallo senza modifiche". I partecipanti venivano contati due volte se avevano valori che cambiavano "To Low" e "To High", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100% (%)
Fino alla settimana 9
Parte 2: Coorti 4: numero di partecipanti con risultati ematologici dei casi peggiori in base ai criteri di potenziale importanza clinica (PCI) post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino alla settimana 9
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici. Gli intervalli per i parametri ematologici sono i seguenti: ematocrito [>51% negli uomini, >45% nelle donne], emoglobina [più alta: > 175 grammi/litro (g/l) negli uomini, >150 g/l nelle donne e bassa : meno di (<) 100 g/L nei maschi, <95 g/L nelle femmine], Linfociti[<0,97 10^9/L], Neutrofili[<1,5 10^9/L], Piastrine[Alto: > 550 10^9/ L e Basso: < 100 10^9/ L], Globuli bianchi[Alto:>18 10 ^9/L Basso: <2 10^9/L], Globuli rossi[Basso: <3,0 10^12/L negli uomini, <2,5 10^12/L]. I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo o nessuna variazione o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio era invariata (ad esempio [ad esempio], da alto ad alto) o il cui valore rientrava nell'intervallo, sono stati registrati nella categoria "Entra nell'intervallo o nessun cambiamento". I partecipanti venivano contati due volte se il partecipante aveva valori che cambiavano "A basso" e "Ad alto", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
Fino alla settimana 9
Parte 2: Coorti 4: Numero di partecipanti con risultati dell'analisi delle urine dei casi peggiori in base ai criteri di potenziale importanza clinica (PCI) post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino alla settimana 9
Sono stati raccolti campioni di urina per valutare il glucosio, le proteine, il sangue occulto e i chetoni nelle urine utilizzando il metodo del dipstick. Il test con striscia reattiva ha fornito risultati in modo semiquantitativo e i risultati per i parametri dell'analisi delle urine sono stati registrati come negativi, tracce, 1+, 2+, 3+ indicando concentrazioni proporzionali nel campione di urina. Il basale è stato definito come il valore più recente e non mancante prima o alla data della prima dose del trattamento in studio. I risultati dei parametri dell'analisi delle urine sono stati registrati come nessuna variazione/diminuzione e qualsiasi aumento.
Fino alla settimana 9
Parte 2: Coorti 4: numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei valori di laboratorio epatobiliari
Lasso di tempo: Fino alla settimana 9
Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare le anomalie epatobiliari. È stato presentato il numero di partecipanti con bilirubina (BIL), fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT) in combinazione con livelli superiori ai criteri di anomalia epatobiliare definiti. Il danno epatocellulare è definito come ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) maggiore o uguale a (>=) 5 e ALT >=3xULN.
Fino alla settimana 9
Parte 2: Coorti 4: numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei valori di laboratorio dell'ECG a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Fino alla settimana 9
L'ECG a dodici derivazioni è stato ottenuto utilizzando una macchina ECG che calcolava automaticamente la frequenza cardiaca e misurava gli intervalli QTc, PR e QRS. I risultati anormali sono stati classificati come clinicamente significativi e non clinicamente significativi. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. Sono stati presentati i dati relativi al numero di partecipanti con risultati ECG anomali post-basale nel caso peggiore.
Fino alla settimana 9
Parte 2: Coorti 4: numero di partecipanti con risultati dei segni vitali nel caso peggiore in base ai criteri di potenziale importanza clinica (PCI) post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino alla settimana 9
I segni vitali includevano pressione arteriosa diastolica (DBP), pressione arteriosa sistolica (SBP), frequenza cardiaca (PR), temperatura corporea, frequenza respiratoria (RR) e sono stati misurati dopo aver riposato per almeno 5 minuti in posizione semi-supina. Gli intervalli PCI erano: PAS (millimetri di mercurio [mmHg]): <85 (basso) o >160 (alto), PAD (mmHg): <45 (basso) o >100 (alto), frequenza cardiaca (battiti al minuto) : <40 (bassa) o >110 (alta), frequenza respiratoria (respiri al minuto): <=8 (bassa) o >20 (alta) e temperatura corporea (gradi Celsius) <=35,5 (bassa) o >38,0 ( alto). I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da Alto ad Alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, vengono registrati nella categoria "Fino a W/in range senza modifiche". I partecipanti venivano contati due volte se avevano valori che cambiavano "A basso" e "Alto", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
Fino alla settimana 9
Parte 2: Coorti 4: Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nell'ecocardiogramma
Lasso di tempo: Fino alla settimana 9
L'ecocardiografia è stata eseguita durante lo screening e nella Parte 2 dello studio utilizzando onde sonore.
Fino alla settimana 9
Parte 2: Coorti 4: numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nella telemetria continua
Lasso di tempo: Fino al giorno 14
La telemetria cardiaca continua è stata eseguita in posizione supina dopo almeno 5 minuti di riposo. È stato presentato il numero di partecipanti che hanno presentato risultati anomali alla valutazione della telemetria cardiaca.
Fino al giorno 14
Parte 1: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica dal tempo zero all'ultimo momento di concentrazione quantificabile (AUC[0-t]) di GSK3884464 in seguito alla somministrazione di una dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose del giorno 1, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
I campioni di sangue sono stati raccolti ai punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica dell'AUC[0-t].
Pre-dose del giorno 1, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
Parte 1: AUC dal tempo zero all'infinito (AUC[0-inf]) di GSK3884464 in seguito alla somministrazione di una dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose del giorno 1, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
I campioni di sangue sono stati raccolti ai punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica dell'AUC[0-t].
Pre-dose del giorno 1, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
Parte 1: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di GSK3884464 in seguito alla somministrazione di una dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose del giorno 1, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
I campioni di sangue sono stati raccolti ai punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica della Cmax.
Pre-dose del giorno 1, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
Parte 1: Tempo alla massima concentrazione plasmatica osservata del farmaco (Tmax) di GSK3884464 in seguito alla somministrazione di una dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose del giorno 1, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
I campioni di sangue sono stati raccolti ai punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica del Tmax.
Pre-dose del giorno 1, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
Parte 1: Emivita terminale (T1/2) di GSK3884464 in seguito alla somministrazione di una dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose del giorno 1, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
I campioni di sangue sono stati raccolti ai punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di T1/2.
Pre-dose del giorno 1, 15, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
Parte 2: Coorti 4: AUC rispetto all'intervallo di dosaggio (AUC[Tau]) di GSK3884464 in seguito alla somministrazione di dosi ripetute
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 ore dopo la dose; Giorno 4 e Giorno 11: pre-dose; Giorno 7: pre-dose, 6 e 12 ore dopo la dose; Giorno 14: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
I campioni di sangue sono stati raccolti ai punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica dell'AUC [tau] per la somministrazione di dosi ripetute. NA indica che non è stato possibile calcolare il coefficiente geometrico di variazione per un singolo partecipante.
Giorno 1: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 ore dopo la dose; Giorno 4 e Giorno 11: pre-dose; Giorno 7: pre-dose, 6 e 12 ore dopo la dose; Giorno 14: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
Parte 2: Coorti 4: Cmax di GSK3884464 dopo la somministrazione di dosi ripetute
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 ore dopo la dose; Giorno 4 e Giorno 11: pre-dose; Giorno 7: pre-dose, 6 e 12 ore dopo la dose; Giorno 14: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
I campioni di sangue sono stati raccolti ai punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica della Cmax per la somministrazione di dosi ripetute. NA indica che non è stato possibile calcolare il coefficiente geometrico di variazione per un singolo partecipante.
Giorno 1: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 ore dopo la dose; Giorno 4 e Giorno 11: pre-dose; Giorno 7: pre-dose, 6 e 12 ore dopo la dose; Giorno 14: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
Parte 2: Coorti 4: Concentrazione plasmatica minima (Ctau) di GSK3884464 in seguito alla somministrazione di dosi ripetute
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 ore dopo la dose; Giorno 4 e Giorno 11: pre-dose; Giorno 7: pre-dose, 6 e 12 ore dopo la dose; Giorno 14: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
I campioni di sangue sono stati raccolti ai punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di Ctau per la somministrazione di dosi ripetute. NA indica che non è stato possibile calcolare il coefficiente geometrico di variazione per un singolo partecipante.
Giorno 1: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 ore dopo la dose; Giorno 4 e Giorno 11: pre-dose; Giorno 7: pre-dose, 6 e 12 ore dopo la dose; Giorno 14: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
Parte 2: Coorti 4: Tmax di GSK3884464 in seguito alla somministrazione di dosi ripetute
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 ore dopo la dose; Giorno 4 e Giorno 11: pre-dose; Giorno 7: pre-dose, 6 e 12 ore dopo la dose; Giorno 14: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
I campioni di sangue sono stati raccolti ai punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica del Tmax per la somministrazione di dosi ripetute. NA indica che non è stato possibile calcolare l'intervallo completo per un singolo partecipante.
Giorno 1: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 ore dopo la dose; Giorno 4 e Giorno 11: pre-dose; Giorno 7: pre-dose, 6 e 12 ore dopo la dose; Giorno 14: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
Parte 2: Coorti 4: T1/2 di GSK3884464 in seguito alla somministrazione di dosi ripetute
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 ore dopo la dose; Giorno 4 e Giorno 11: pre-dose; Giorno 7: pre-dose, 6 e 12 ore dopo la dose; Giorno 14: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
I campioni di sangue sono stati raccolti ai punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di T1/2 per la somministrazione di dosi ripetute. NA indica che non è stato possibile calcolare l'intervallo completo per un singolo partecipante.
Giorno 1: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 ore dopo la dose; Giorno 4 e Giorno 11: pre-dose; Giorno 7: pre-dose, 6 e 12 ore dopo la dose; Giorno 14: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
Parte 2: Coorti 4: rapporto di accumulo basato sull'AUC(Tau) (RAUC) di GSK3884464 in seguito alla somministrazione di dosi ripetute
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 ore dopo la dose; Giorno 4 e Giorno 11: pre-dose; Giorno 7: pre-dose, 6 e 12 ore dopo la dose; Giorno 14: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
I campioni di sangue sono stati raccolti ai punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica del RAUC per la somministrazione di dosi ripetute. NA indica che non è stato possibile calcolare il coefficiente geometrico di variazione per un singolo partecipante.
Giorno 1: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 ore dopo la dose; Giorno 4 e Giorno 11: pre-dose; Giorno 7: pre-dose, 6 e 12 ore dopo la dose; Giorno 14: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
Parte 2: Coorti 4: rapporto di accumulo basato sulla Cmax (RCmax) di GSK3884464 in seguito alla somministrazione di dosi ripetute
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 ore dopo la dose; Giorno 4 e Giorno 11: pre-dose; Giorno 7: pre-dose, 6 e 12 ore dopo la dose; Giorno 14: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
I campioni di sangue sono stati raccolti ai tempi indicati per l'analisi farmacocinetica di RCmax per la somministrazione di dosi ripetute. NA indica che non è stato possibile calcolare il coefficiente geometrico di variazione per un singolo partecipante.
Giorno 1: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 ore dopo la dose; Giorno 4 e Giorno 11: pre-dose; Giorno 7: pre-dose, 6 e 12 ore dopo la dose; Giorno 14: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
Parte 2: Coorti 4: rapporto di accumulo basato su Ctau (RCtau) di GSK3884464 in seguito alla somministrazione di dosi ripetute
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 ore dopo la dose; Giorno 4 e Giorno 11: pre-dose; Giorno 7: pre-dose, 6 e 12 ore dopo la dose; Giorno 14: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
I campioni di sangue sono stati raccolti ai punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di RCtau per la somministrazione di dosi ripetute. NA indica che non è stato possibile calcolare il coefficiente geometrico di variazione per un singolo partecipante.
Giorno 1: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 ore dopo la dose; Giorno 4 e Giorno 11: pre-dose; Giorno 7: pre-dose, 6 e 12 ore dopo la dose; Giorno 14: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Variazione rispetto al basale dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) della NAD(P)H deidrogenasi chinone 1 (NQO1) nel sangue intero dopo il trattamento con GSK3884464
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 30 minuti, 1,1,5,2,3,4,6, 8,12,18,24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacodinamica dell'mRNA di NQO1.
Giorno 1: pre-dose, 30 minuti, 1,1,5,2,3,4,6, 8,12,18,24 ore post-dose
Parte 2: Coorti 4: variazione rispetto al basale dell'mRNA di NQO1 nel sangue intero dopo il trattamento con GSK3884464
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 ore dopo la dose; Giorno 4 e Giorno 11: pre-dose; Giorno 7: pre-dose, 6 e 12 ore dopo la dose; Giorno 14: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacodinamica dell'mRNA di NQO1 per la somministrazione di dosi ripetute. NA indica che non è stato possibile calcolare la deviazione standard per un singolo partecipante.
Giorno 1: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 ore dopo la dose; Giorno 4 e Giorno 11: pre-dose; Giorno 7: pre-dose, 6 e 12 ore dopo la dose; Giorno 14: pre-dose, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Investigatori

  • Direttore dello studio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 settembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

5 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

5 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 settembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

14 settembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

2 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 213376

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.

Periodo di condivisione IPD

L'IPD sarà reso disponibile entro 6 mesi dalla pubblicazione dei risultati degli endpoint primari, degli endpoint secondari chiave e dei dati sulla sicurezza dello studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati. L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Arresto cardiaco

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi