Első alkalommal végzett humán vizsgálat (FTIH) a GSK3884464 egyszeri és ismételt dózisainak biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére egészséges résztvevőknél
2023. november 3. frissítette: GlaxoSmithKline
Kétrészes, első emberben végzett vizsgálat (FTIH) a GSK3884464 egyszeri és ismételt orális adagjainak biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére egy véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, dózisemeléses vizsgálatban egészséges résztvevők körében
Ez egy FTIH-tanulmány, amelynek célja az egészséges résztvevőknek adott GSK3884464 egyszeri és ismételt orális dózisának biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK) és farmakodinámiájának (PD) értékelése.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
27
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges, ahogy azt a tapasztalt vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel rendelkező megbízott orvosi értékelés alapján állapította meg, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívmonitorozást/értékelést.
- 1. rész: Testtömeg nagyobb vagy egyenlő (>=)50 kilogramm (kg), testtömeg-index (BMI) >=18 és kisebb vagy egyenlő (<=)30 kilogramm/négyzetméter (kg/m^2) ) (beleértve). 2. rész: Testtömeg >=50 kg, BMI >=22 és <=30 kg/m^2 (beleértve).
- Azok a résztvevők, akik a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában 18 és 50 év közöttiek.
- Nem fogamzóképes férfiak vagy nők.
- Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt követelmények és korlátozások betartását.
Kizárási kritériumok:
- Jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gasztrointesztinális (Gastrooesophagealis reflux betegség [GERD], hányinger, hányás vagy dysphagia), endokrin, hematológiai vagy neurológiai rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte, amelyek jelentősen megváltoztathatják a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati kezelés során; illetve az adatok értelmezésében való beavatkozás.
- Jelenlegi vagy múltbeli jelentős vesebetegségek anamnézisében.
- Klinikailag szignifikáns magas vérnyomás és/vagy a kórtörténetben szereplő magas vérnyomás, a vizsgáló meghatározása szerint.
- A szérum troponin I vagy troponin-T magasabb, mint (>) a normálérték felső határa (ULN).
- Limfóma, leukémia vagy bármely rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáit, amelyeket 3 éven át metasztatikus betegségre utaló jel nélkül reszekáltak.
- Mellrák az elmúlt 10 évben.
- Bármilyen klinikailag jelentős eltérés az orvosi szűrés során.
- Alanin transzamináz (ALT) > ULN.
- Bilirubin > ULN.
- Jelenlegi vagy krónikus májbetegség vagy ismert máj- vagy epeelégtelenség (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
- Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor [például (pl.) Rifampin, orbáncfű kivonat]) vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a vizsgáló és a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti a résztvevők biztonságát. Kivételesen minden résztvevő bevehet paracetamolt (<=2 gramm/nap) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 48 órával.
- A Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) fertőzés pozitív laboratóriumi igazolása, vagy magas a COVID-19 gyanújának klinikai indexe.
- Azok a résztvevők, akiknél a glikált hemoglobin (HbA1c) több mint (>)48 millimol/mol (mmol/mol) volt a szűréskor.
- Hepatitis B felületi antigén jelenléte a szűréskor.
- Pozitív Hepatitis C antitest teszt eredménye a szűréskor.
- Pozitív Hepatitis C RNS-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
- Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
- Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest teszt.
- A vizelet albumin-kreatinin arányának szűrése >30 milligramm/gramm (mg/gm) (>3 mg/mmol).
- Az ismert kábítószerek rendszeres használata.
- A vizsgálatot megelőző hat hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás a következőképpen definiált: >=14 egység átlagos heti bevitel férfiaknál >=14 egység nőknél. Egy egység 8 gramm alkoholnak felel meg: fél korsó (körülbelül 240 milliliter [ml]) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszesital.
- A Smokelyzer tesztszintjei a dohányzásra vagy a dohányzásra vagy a dohány- vagy nikotintartalmú termékek (pl. nikotin tapaszok vagy gőzölő eszközök) rendszeres használatára utalnak a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
- Azok a résztvevők, akiknek anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban depresszió, bipoláris zavar, öngyilkossági gondolatok és viselkedés, vagy életük során öngyilkossági kísérlet szerepel, kizárásra kerül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. rész 1. kohorsz (C1): Placebo C1/ GSK3884464 3 milligramm (mg)/ GSK3884464 9 mg
A résztvevők GSK3884464-et vagy placebót kaptak szájon át a következő kezelési sorrendben: Placebo C1/GSK3884464 3 milligramm (mg)/GSK3884464 9mg 3 kezelési perióduson keresztül.
Minden alkalommal legalább 7 napos kiürülési időszak volt az adagolás között.
|
GSK3884464 kerül beadásra
A GSK3884464-nek megfelelő placebo kerül beadásra.
|
|
Kísérleti: 1. rész, 1. kohorsz: GSK3884464 1 mg/ Placebo C1/ GSK3884464 9 mg
A résztvevők GSK3884464-et vagy placebót kaptak szájon át a következő kezelési sorrendben: GSK3884464 1 mg/placebo C1/GSK3884464 9 mg 3 kezelési perióduson keresztül.
Minden alkalommal legalább 7 napos kiürülési időszak volt az adagolás között.
|
GSK3884464 kerül beadásra
A GSK3884464-nek megfelelő placebo kerül beadásra.
|
|
Kísérleti: 1. rész 1. kohorsz: GSK3884464 1 mg/ GSK3884464 3 mg / Placebo C1
A résztvevők GSK3884464-et vagy placebót kaptak szájon át a következő kezelési sorrendben: GSK3884464 1 mg/GSK3884464 3 mg/placebo C1 3 kezelési perióduson keresztül.
Minden alkalommal legalább 7 napos kiürülési időszak volt az adagolás között.
|
GSK3884464 kerül beadásra
A GSK3884464-nek megfelelő placebo kerül beadásra.
|
|
Kísérleti: 1. rész, 2. kohorsz (C2): Placebo C2/GSK3884464 110 mg/SD6
A résztvevők GSK3884464-et vagy placebót kaptak szájon át a következő kezelési sorrendben: Placebo C2/GSK3884464 110 mg/egyszeri dózis (SD) 6 3 kezelési perióduson keresztül.
Minden alkalommal legalább 7 napos kiürülési időszak volt az adagolás között.
|
GSK3884464 kerül beadásra
A GSK3884464-nek megfelelő placebo kerül beadásra.
|
|
Kísérleti: 1. rész, 2. kohorsz: GSK3884464 30 mg/placebo C2/SD6
A résztvevők GSK3884464-et vagy placebót kaptak szájon át a következő kezelési sorrendben: GSK3884464 30 mg/placebo C2/SD6 3 kezelési perióduson keresztül.
Minden alkalommal legalább 7 napos kiürülési időszak volt az adagolás között.
|
GSK3884464 kerül beadásra
A GSK3884464-nek megfelelő placebo kerül beadásra.
|
|
Kísérleti: 1. rész, 2. kohorsz: GSK3884464 30 mg/ GSK3884464 110 mg / Placebo C2
A résztvevők GSK3884464-et vagy placebót kaptak szájon át a következő kezelési sorrendben: GSK3884464 30 mg/GSK3884464 110 mg/placebo C2 3 kezelési perióduson keresztül.
Minden alkalommal legalább 7 napos kiürülési időszak volt az adagolás között.
|
GSK3884464 kerül beadásra
A GSK3884464-nek megfelelő placebo kerül beadásra.
|
|
Kísérleti: 1. rész 3. kohorsz (C3): Placebo C3/SD8/SD9
A résztvevők GSK3884464-et vagy placebót kaptak szájon át a következő kezelési sorrendben: Placebo C3/SD8/SD9 3 kezelési perióduson keresztül.
Minden alkalommal legalább 7 napos kiürülési időszak volt az adagolás között.
|
GSK3884464 kerül beadásra
A GSK3884464-nek megfelelő placebo kerül beadásra.
|
|
Kísérleti: 1. rész, 3. kohorsz: GSK3884464 70 mg/SD8/ Placebo C3
A résztvevők GSK3884464-et vagy placebót kaptak szájon át a következő kezelési sorrendben: GSK3884464 70 mg/SD8/placebo C3 3 kezelési perióduson keresztül.
Minden alkalommal legalább 7 napos kiürülési időszak volt az adagolás között.
|
GSK3884464 kerül beadásra
A GSK3884464-nek megfelelő placebo kerül beadásra.
|
|
Kísérleti: 2. rész, 4. kohorsz (C4): GSK3884464 15 mg
A résztvevők 15 mg GSK3884464-et kaptak szájon át.
|
GSK3884464 kerül beadásra
|
|
Kísérleti: 2. rész 4. kohorsz: Placebo C4
A résztvevők szájon át placebót kaptak a 4. kohorszban.
|
A GSK3884464-nek megfelelő placebo kerül beadásra.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. rész: Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 17. napig
|
Az AE a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseményeként definiálható, amely időlegesen egy vizsgálati beavatkozás alkalmazásához kapcsolódik, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
|
17. napig
|
|
2. rész: Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 29. napig
|
Az AE a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseményeként definiálható, amely időlegesen egy vizsgálati beavatkozás alkalmazásához kapcsolódik, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
|
29. napig
|
|
1. rész: A legrosszabb eset kémiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma a potenciális klinikai jelentőségű (PCI) kritériumok alapján a kiindulási értékhez viszonyítva
Időkeret: Akár a 10. hétig
|
Vérmintákat vettünk a kémiai paraméterek elemzéséhez.
A PCI-tartományok >2*normális felső határ (ULN) egység per liter (U/L) (alanin aminotranszferáz [ALT]), >2*ULN (U/L) (aszpartát aminotranszferáz ([AST]), >2* ULN (alkáli foszfatáz [ALP]) (U/L), >1,5*ULN (mikromol/liter) (bilirubin), <2 vagy >2,75 millimol/liter (L) (mmol/l) (kalcium), <3 vagy >7,5 mmol/l (glükóz), <3 vagy >5,3 mmol/l (kálium), <130 vagy >149 mmol/l (nátrium).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába számoltuk, amelyre az értékük megváltozott (alacsony, [w/in] tartományon belül vagy nem változik [NC], vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke a tartományon belülre került, a „Tartományon belül, nincs változás” kategóriában kerülnek rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsony” és „magasra” módosultak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adják hozzá a 100 százalékot (%).
|
Akár a 10. hétig
|
|
1. rész: A legrosszabb hematológiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma a potenciális klinikai jelentőségű (PCI) kritériumok alapján a kiindulási állapothoz viszonyítva
Időkeret: Akár a 10. hétig
|
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek elemzéséhez.
A hematológiai paraméterek tartományai a következők: Hematokrit [>51% (%)-férfi, >45% nő], Hemoglobin [Magasabb: >175 gramm/liter (g/l) férfiaknál, >150g/l nőknél és alacsony: kevesebb, mint (<) 100 g/l férfiaknál, <95 g/l nőknél], limfociták [<0,97
10^9/l], neutrofilek [<1,5 10^9/l], vérlemezkék [magas: >550 10^9/l és alacsony: <100 10^9/l], fehérvérsejtek [magas:>18 10 ^9/L Alacsony: <2 10^9/L], Vörösvértestek [Alacsony: <3,0 10^12/L férfiaknál, <2,5 10^12/L].
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába számolták, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, [W/in] tartományon belül vagy nincs változás, vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azokat a résztvevőket, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (például magastól magasig), vagy akiknek értéke a tartományon belülre került, a "Tartományon belül vagy nincs változás" kategóriában került rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számoltuk, ha a résztvevő értékei „alacsonyra” és „magasra” módosultak, így előfordulhat, hogy a százalékos arány nem ad 100%-ot.
|
Akár a 10. hétig
|
|
1. rész: A legrosszabb vizeletvizsgálati eredménnyel rendelkező résztvevők száma a potenciális klinikai jelentőségű (PCI) kritériumok alapján a kiindulási értékhez viszonyítva
Időkeret: Akár a 10. hétig
|
Vizeletmintákat gyűjtöttünk a vizelet glükóz-, fehérje- és ketontartalmának mérésére mérőpálca módszerrel.
A mérőpálca teszt félkvantitatív eredményeket adott, a vizeletvizsgálati paraméterek eredményeit negatív, nyom, 1+, 2+, 3+ értékként rögzítettük, ami a vizeletmintában arányos koncentrációt jelez.
A kiindulási értéket a legfrissebb, nem hiányzó értékként határozták meg az első vizsgálati kezelési adagolási dátum előtt vagy annak idején.
A vizeletvizsgálati paraméterek eredményét nem változásként/csökkenésként és növekedésként rögzítettük.
|
Akár a 10. hétig
|
|
1. rész: Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások történtek a máj-epe laboratóriumi értékeiben
Időkeret: Akár a 10. hétig
|
Vérmintákat vettünk a hepatobiliáris rendellenességek értékelésére.
Bemutatták azon résztvevők számát, akiknél bilirubin (BIL), alkalikus foszfatáz (ALP), alanin aminotranszferáz (ALT) / ezek kombinációja magasabb, mint a meghatározott hepatobiliaris abnormalitási kritériumok.
A hepatocelluláris sérülés meghatározása: ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) >= 5 és ALT >=3xULN.
|
Akár a 10. hétig
|
|
1. rész: Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások következtek be a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) laboratóriumi értékeiben
Időkeret: Akár a 10. hétig
|
Tizenkét elvezetéses EKG-t vettek fel egy EKG-készülékkel, amely automatikusan kiszámította a pulzusszámot, és mérte a QTc, PR, QRS intervallumokat.
A kóros leleteket klinikailag jelentősnek és klinikailag nem szignifikánsnak minősítették.
A klinikailag szignifikáns kóros leletek azok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy súlyosabbak a résztvevő állapota szempontjából vártnál.
Bemutatták azon résztvevők számának adatait, akiknél a legrosszabb eset utáni kóros EKG-leletet észleltek.
|
Akár a 10. hétig
|
|
1. rész: A legrosszabb életjelekkel rendelkező résztvevők száma a potenciális klinikai fontosság (PCI) kritériumai alapján, az alapvonalhoz viszonyítva
Időkeret: Akár a 10. hétig
|
A létfontosságú jelek közé tartozott a diasztolés vérnyomás (DBP), a szisztolés vérnyomás (SBP), a pulzusszám (PR), a testhőmérséklet, a légzésszám (RR), és legalább 5 perces félig fekvő helyzetben történő pihenés után mérték.
A PCI-tartományok a következők voltak: SBP (higanymilliméter [Hgmm]): <85 (alacsony) vagy >160 (magas), DBP (Hgmm): <45 (alacsony) vagy >100 (magas), pulzusszám (percenkénti szívverés) : <40 (alacsony) vagy >110 (magas), légzésszám (percenkénti légzés): <=8 (alacsony) vagy >20 (magas) és testhőmérséklet (Celsius-fok) <=35,5 (alacsony) vagy >38,0 ( magas).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, tartományon belül vagy nem változik, vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke a tartományon belülre került, a „To W/in Range No Change” kategóriában kerülnek rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsonyra” és „magasra” változtak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adják hozzá a 100%-ot.
|
Akár a 10. hétig
|
|
1. rész: Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások következtek be a folyamatos telemetriában
Időkeret: 3. napig
|
A folyamatos szív-telemetriát legalább 5 perc pihenés után fekvő helyzetben végeztük.
Bemutatták azon résztvevők számát, akiknél a szív telemetriás értékelése során kóros leleteket észleltek.
|
3. napig
|
|
2. rész: 4. kohorsz: A legrosszabb eset kémiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma a potenciális klinikai jelentőségű (PCI) kritériumok alapján a kiindulási érték utáni viszonylatban
Időkeret: 9 hétig
|
Vérmintákat vettünk a kémiai paraméterek elemzéséhez.
A PCI-tartományok >=2*normál felső határa (ULN) egység per liter (U/L) (alanin aminotranszferáz [ALT]), >=2*ULN (U/L) (aszpartát aminotranszferáz ([AST]), > =2*ULN (alkáli foszfatáz [ALP]) (U/L), >=1,5*ULN (mikromol/liter) (bilirubin), <2 vagy >2,75 millimol/liter (L) (mmol/l) (kalcium) <3 vagy >11 mmol/l (glükóz), <3 vagy >5,5 mmol/l (kálium), <130 vagy >150 mmol/l (nátrium), <50 vagy >85 gramm/liter (fehérje).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába számoltuk, amelyre az értékük megváltozott (alacsony, [w/in] tartományon belül vagy nem változik [NC], vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke a tartományon belülre került, a „Tartományon belül, nincs változás” kategóriában kerülnek rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsonyra” és „magasra” változtak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adódnak 100 százalékhoz (%)
|
9 hétig
|
|
2. rész: 4. kohorsz: A legrosszabb hematológiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma a potenciális klinikai jelentőségű (PCI) kritériumok alapján, a kiindulási állapothoz viszonyítva
Időkeret: 9 hétig
|
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek elemzéséhez.
A hematológiai paraméterek tartományai a következők: Hematokrit [>51% férfiaknál, >45% nőknél], Hemoglobin [Magasabb: > 175 gramm/liter (g/l) férfiaknál, >150 g/l nőknél és alacsony : kevesebb, mint (<) 100 g/l férfiaknál, <95 g/l nőknél], limfociták [<0,97
10^9/l], neutrofilek [<1,5 10^9/l], vérlemezkék [magas: > 550 10^9/l és alacsony: < 100 10^9/l], fehérvérsejtek [magas:>18 10 ^9/L Alacsony: <2 10^9/L], Vörösvértestek [Alacsony: <3,0 10^12/L férfiaknál, <2,5 10^12/L].
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, tartományon belül vagy nincs változás, vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azokat a résztvevőket, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (például [pl.] Magastól magasig), vagy akiknek az értéke tartományon belülre került, a „Tartományon belül vagy nincs változás” kategóriában került rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számoltuk, ha a résztvevő értékei „alacsonyra” és „magasra” módosultak, így előfordulhat, hogy a százalékos arány nem ad 100%-ot.
|
9 hétig
|
|
2. rész: 4. kohorsz: A legrosszabb vizeletvizsgálati eredménnyel rendelkező résztvevők száma a potenciális klinikai jelentőségű (PCI) kritériumok alapján a kiindulási állapothoz viszonyítva
Időkeret: 9 hétig
|
Vizeletmintákat gyűjtöttünk a vizelet glükóz-, fehérje-, rejtett vér- és ketontartalmának mérésére mérőpálca módszerrel.
A mérőpálca teszt félkvantitatív eredményeket adott, a vizeletvizsgálati paraméterek eredményeit negatív, nyom, 1+, 2+, 3+ értékként rögzítettük, ami a vizeletmintában arányos koncentrációt jelez.
A kiindulási értéket a legfrissebb, nem hiányzó értékként határozták meg az első vizsgálati kezelési adagolási dátum előtt vagy annak idején.
A vizeletvizsgálati paraméterek eredményét nem változásként/csökkenésként és növekedésként rögzítettük.
|
9 hétig
|
|
2. rész: 4. kohorsz: Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások következtek be a hepatobiliáris laboratóriumi értékekben
Időkeret: 9 hétig
|
Vérmintákat vettünk a hepatobiliáris rendellenességek értékelésére.
Bemutatták azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a bilirubin (BIL), az alkalikus foszfatáz (ALP), az alanin aminotranszferáz (ALT) kombinációja ezeknek a kombinációinak a szintje meghaladja a meghatározott hepatobiliaris abnormalitási kritériumokat.
A hepatocelluláris sérülés meghatározása: ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) nagyobb vagy egyenlő (>=) 5 és ALT >=3xULN.
|
9 hétig
|
|
2. rész: 4. kohorsz: Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások következtek be a 12 elvezetéses EKG laboratóriumi értékeiben
Időkeret: 9 hétig
|
Tizenkét elvezetéses EKG-t vettek fel egy EKG-készülékkel, amely automatikusan kiszámította a pulzusszámot, és mérte a QTc, PR, QRS intervallumokat.
A kóros leleteket klinikailag jelentősnek és klinikailag nem szignifikánsnak minősítették.
A klinikailag szignifikáns kóros leletek azok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy súlyosabbak a résztvevő állapota szempontjából vártnál.
Bemutatták azon résztvevők számának adatait, akiknél a legrosszabb eset utáni kóros EKG-leletet észleltek.
|
9 hétig
|
|
2. rész: 4. kohorsz: A legrosszabb életjelekkel rendelkező résztvevők száma a potenciális klinikai fontosság (PCI) kritériumai alapján, az alapvonalhoz viszonyítva
Időkeret: 9 hétig
|
A létfontosságú jelek közé tartozott a diasztolés vérnyomás (DBP), a szisztolés vérnyomás (SBP), a pulzusszám (PR), a testhőmérséklet, a légzésszám (RR), és legalább 5 perces félig fekvő helyzetben történő pihenés után mérték.
A PCI-tartományok a következők voltak: SBP (higanymilliméter [Hgmm]): <85 (alacsony) vagy >160 (magas), DBP (Hgmm): <45 (alacsony) vagy >100 (magas), pulzusszám (percenkénti szívverés) : <40 (alacsony) vagy >110 (magas), légzésszám (percenkénti légzés): <=8 (alacsony) vagy >20 (magas) és testhőmérséklet (Celsius-fok) <=35,5 (alacsony) vagy >38,0 ( magas).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, tartományon belül vagy nem változik, vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke a tartományon belülre került, a „To W/in Range No Change” kategóriában kerülnek rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsonyra” és „magasra” változtak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adják hozzá a 100%-ot.
|
9 hétig
|
|
2. rész: 4. kohorsz: Azon résztvevők száma, akiknek klinikailag jelentős változása van az echokardiogramon
Időkeret: 9 hétig
|
Echokardiográfiát végeztek a szűréskor és a vizsgálat 2. részében hanghullámok segítségével.
|
9 hétig
|
|
2. rész: 4. kohorsz: Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások következtek be a folyamatos telemetriában
Időkeret: 14 napig
|
A folyamatos szív-telemetriát legalább 5 perc pihenés után fekvő helyzetben végeztük.
Bemutatták azon résztvevők számát, akiknél a szív telemetriás értékelése során kóros leleteket észleltek.
|
14 napig
|
|
1. rész: A GSK3884464 plazmakoncentrációs görbe alatti területe a nulla időponttól a mérhető koncentráció utolsó időpontjáig (AUC[0-t]) egyszeri adagolást követően
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban az AUC[0-t] farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. nap az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
|
1. rész: GSK3884464 AUC a nulla időtől a végtelenig (AUC[0-inf]) egyszeri adagolást követően
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban az AUC[0-t] farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. nap az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
|
1. rész: A GSK3884464 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) egyszeri adagolást követően
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a Cmax farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. nap az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
|
1. rész: A GSK3884464 maximális megfigyelt plazma gyógyszerkoncentrációjához (Tmax) eltelt idő egyszeri adagolást követően
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban a Tmax farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. nap az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
|
1. rész: A GSK3884464 terminális felezési ideje (T1/2) egyszeri adagolás után
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a T1/2 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. nap az adagolás előtt, 15, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
|
2. rész: 4. kohorsz: A GSK3884464 adagolási intervallumán túli AUC (AUC[Tau]) ismételt adagolást követően
Időkeret: 1. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 órával az adagolás után; 4. és 11. nap: adagolás előtti; 7. nap: adagolás előtt, 6 és 12 órával az adagolás után; 14. nap: beadás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban az AUC [tau] farmakokinetikai analíziséhez ismételt adagolás esetén.
Az NA azt jelzi, hogy a geometriai variációs együttható nem számítható ki egyetlen résztvevőre.
|
1. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 órával az adagolás után; 4. és 11. nap: adagolás előtti; 7. nap: adagolás előtt, 6 és 12 órával az adagolás után; 14. nap: beadás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
|
2. rész: 4. kohorsz: GSK3884464 Cmax ismételt adagolás után
Időkeret: 1. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 órával az adagolás után; 4. és 11. nap: adagolás előtti; 7. nap: adagolás előtt, 6 és 12 órával az adagolás után; 14. nap: beadás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a Cmax farmakokinetikai elemzéséhez ismételt adagolás esetén.
Az NA azt jelzi, hogy a geometriai variációs együttható nem számítható ki egyetlen résztvevőre.
|
1. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 órával az adagolás után; 4. és 11. nap: adagolás előtti; 7. nap: adagolás előtt, 6 és 12 órával az adagolás után; 14. nap: beadás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
|
2. rész: 4. kohorsz: GSK3884464 minimális plazmakoncentrációja (Ctau) ismételt adagolás után
Időkeret: 1. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 órával az adagolás után; 4. és 11. nap: adagolás előtti; 7. nap: adagolás előtt, 6 és 12 órával az adagolás után; 14. nap: beadás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a Ctau farmakokinetikai elemzéséhez az ismételt adagoláshoz.
Az NA azt jelzi, hogy a geometriai variációs együttható nem számítható ki egyetlen résztvevőre.
|
1. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 órával az adagolás után; 4. és 11. nap: adagolás előtti; 7. nap: adagolás előtt, 6 és 12 órával az adagolás után; 14. nap: beadás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
|
2. rész: 4. kohorsz: GSK3884464 Tmax ismételt adagolás után
Időkeret: 1. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 órával az adagolás után; 4. és 11. nap: adagolás előtti; 7. nap: adagolás előtt, 6 és 12 órával az adagolás után; 14. nap: beadás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a Tmax farmakokinetikai elemzéséhez ismételt adagolás esetén.
Az NA azt jelzi, hogy a teljes tartományt nem lehetett kiszámítani egyetlen résztvevő esetében.
|
1. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 órával az adagolás után; 4. és 11. nap: adagolás előtti; 7. nap: adagolás előtt, 6 és 12 órával az adagolás után; 14. nap: beadás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
|
2. rész: 4. kohorsz: GSK3884464 T1/2. ismételt adagolás után
Időkeret: 1. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 órával az adagolás után; 4. és 11. nap: adagolás előtti; 7. nap: adagolás előtt, 6 és 12 órával az adagolás után; 14. nap: beadás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a T1/2 farmakokinetikai elemzéséhez az ismételt adagoláshoz.
Az NA azt jelzi, hogy a teljes tartományt nem lehetett kiszámítani egyetlen résztvevő esetében.
|
1. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 órával az adagolás után; 4. és 11. nap: adagolás előtti; 7. nap: adagolás előtt, 6 és 12 órával az adagolás után; 14. nap: beadás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
|
2. rész: 4. kohorsz: Felhalmozódási arány a GSK3884464 AUC(Tau) (RAUC) alapján ismételt adagolást követően
Időkeret: 1. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 órával az adagolás után; 4. és 11. nap: adagolás előtti; 7. nap: adagolás előtt, 6 és 12 órával az adagolás után; 14. nap: beadás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a RAUC farmakokinetikai elemzéséhez, ismételt adagolás esetén.
Az NA azt jelzi, hogy a geometriai variációs együttható nem számítható ki egyetlen résztvevőre.
|
1. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 órával az adagolás után; 4. és 11. nap: adagolás előtti; 7. nap: adagolás előtt, 6 és 12 órával az adagolás után; 14. nap: beadás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
|
2. rész: 4. kohorsz: Felhalmozódási arány a GSK3884464 Cmax (RCmax) alapján ismételt adagolást követően
Időkeret: 1. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 órával az adagolás után; 4. és 11. nap: adagolás előtti; 7. nap: adagolás előtt, 6 és 12 órával az adagolás után; 14. nap: beadás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban az RCmax farmakokinetikai elemzéséhez, ismételt adagolás esetén.
Az NA azt jelzi, hogy a geometriai variációs együttható nem számítható ki egyetlen résztvevőre.
|
1. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 órával az adagolás után; 4. és 11. nap: adagolás előtti; 7. nap: adagolás előtt, 6 és 12 órával az adagolás után; 14. nap: beadás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
|
2. rész: 4. kohorsz: Felhalmozódási arány a GSK3884464 Ctau (RCtau) alapján ismételt adagolás után
Időkeret: 1. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 órával az adagolás után; 4. és 11. nap: adagolás előtti; 7. nap: adagolás előtt, 6 és 12 órával az adagolás után; 14. nap: beadás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban az RCtau farmakokinetikai analíziséhez az ismételt adagoláshoz.
Az NA azt jelzi, hogy a geometriai variációs együttható nem számítható ki egyetlen résztvevőre.
|
1. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 órával az adagolás után; 4. és 11. nap: adagolás előtti; 7. nap: adagolás előtt, 6 és 12 órával az adagolás után; 14. nap: beadás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. rész: A NAD(P)H-dehidrogenáz kinon 1 (NQO1) hírvivő ribonukleinsav (mRNS) változása a kiindulási állapothoz képest teljes vérben a GSK3884464-gyel végzett kezelés után
Időkeret: 1. nap: beadás előtt, 30 perc, 1,1,5,2,3,4,6, 8,12,18,24 óra az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban az NQO1 mRNS farmakodinámiás elemzéséhez.
|
1. nap: beadás előtt, 30 perc, 1,1,5,2,3,4,6, 8,12,18,24 óra az adagolás után
|
|
2. rész: 4. kohorsz: Változás az NQO1 mRNS kiindulási értékéhez képest teljes vérben a GSK3884464-gyel végzett kezelés után
Időkeret: 1. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 órával az adagolás után; 4. és 11. nap: adagolás előtti; 7. nap: adagolás előtt, 6 és 12 órával az adagolás után; 14. nap: beadás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban az NQO1 mRNS farmakodinámiás analíziséhez ismételt adagoláshoz.
Az NA azt jelzi, hogy a szórást nem lehetett kiszámítani egyetlen résztvevő esetében.
|
1. nap: adagolás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 órával az adagolás után; 4. és 11. nap: adagolás előtti; 7. nap: adagolás előtt, 6 és 12 órával az adagolás után; 14. nap: beadás előtt, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. szeptember 20.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. augusztus 5.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. augusztus 5.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. szeptember 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 6.
Első közzététel (Tényleges)
2021. szeptember 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. május 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 3.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 213376
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Ehhez a vizsgálathoz az IPD a Clinical Study Data Request oldalon lesz elérhető.
IPD megosztási időkeret
Az IPD az elsődleges végpontok eredményeinek, a legfontosabb másodlagos végpontoknak és a vizsgálat biztonságossági adatainak közzétételétől számított 6 hónapon belül elérhetővé válik.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A hozzáférést a kutatási javaslat benyújtása és a Független Ellenőrző Panel jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás megkötése után biztosítják.
A hozzáférést 12 hónapos kezdeti időszakra biztosítják, de indokolt esetben további 12 hónapra meghosszabbítható.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .