Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie przeprowadzone po raz pierwszy na ludziach (FTIH) w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki pojedynczych i powtarzanych dawek GSK3884464 u zdrowych uczestników

3 listopada 2023 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Dwuczęściowe badanie przeprowadzone po raz pierwszy na ludziach (FTIH) w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki pojedynczych i powtarzanych dawek doustnych GSK3884464 w randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu ze zwiększaniem dawki u zdrowych uczestników

Będzie to badanie FTIH, którego celem będzie ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) pojedynczych i powtarzanych dawek doustnych GSK3884464 podawanych zdrowym uczestnikom.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowy określony przez doświadczonego badacza lub wykwalifikowaną osobę wyznaczoną na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne oraz monitorowanie/ocenę pracy serca.
  • Część 1: Masa ciała większa lub równa (>=)50 kilogramów (kg), wskaźnik masy ciała (BMI) >=18 i mniejszy lub równy (<=)30 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) ) (włącznie). Część 2: Masa ciała >=50 kg, BMI >=22 i <=30 kg/m^2 (włącznie).
  • Uczestnicy w wieku od 18 do 50 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.
  • Mężczyźni lub kobiety, które nie mogą zajść w ciążę.
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia lub obecność znaczących zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątrobowych, nerkowych, żołądkowo-jelitowych (choroba refluksowa przełyku [GERD], nudności, wymioty lub dysfagia), endokrynologicznych, hematologicznych lub neurologicznych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stanowią ryzyko podczas przyjmowania badanego leku; lub ingerowanie w interpretację danych.
  • Historia obecnych lub przeszłych poważnych chorób nerek.
  • Klinicznie istotne wysokie ciśnienie krwi i/lub nadciśnienie w wywiadzie, określone przez badacza.
  • Stężenie troponiny I lub troponiny T w surowicy większe niż (>) górna granica normy (GGN).
  • Chłoniak, białaczka lub jakikolwiek nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które zostały usunięte bez objawów przerzutów przez 3 lata.
  • Rak piersi w ciągu ostatnich 10 lat.
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w przesiewowych ocenach lekarskich.
  • Transaminaza alaninowa (ALT) > GGN.
  • Bilirubina > GGN.
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
  • Niezdolność do powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów [na przykład (np.) ryfampina, ekstrakt z dziurawca]) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii badacza i monitora medycznego firmy GlaxoSmithKline (GSK) lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników. W drodze wyjątku wszyscy uczestnicy mogą przyjmować Paracetamol (<=2 gramy dziennie) do 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Pozytywne laboratoryjne potwierdzenie zakażenia chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19) lub wysoki kliniczny wskaźnik podejrzenia COVID-19.
  • Uczestnicy z hemoglobiną glikowaną (HbA1c) większą niż (>)48 milimoli na mol (mmol/mol) podczas badania przesiewowego.
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego.
  • Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
  • Dodatni wynik testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
  • Pozytywny wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
  • Badanie przesiewowe stosunku albumin do kreatyniny w moczu >30 miligramów/gramów (mg/gm) (>3 mg/mmol).
  • Regularne stosowanie znanych narkotyków.
  • Regularne spożywanie alkoholu w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem definiowane jako: Średnie tygodniowe spożycie >=14 jednostek dla mężczyzn >=14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom alkoholu: półlitrowemu (około 240 mililitrów [ml]) piwa, 1 kieliszkowi (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarce spirytusu.
  • Poziomy testu Smokelyzer wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę (np. plastrów nikotynowych lub urządzeń do odparowywania) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Uczestnicy z historią lub obecnymi dowodami depresji, choroby afektywnej dwubiegunowej, myśli i zachowań samobójczych lub prób samobójczych w ciągu całego życia zostaną wykluczeni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 1 (C1): Placebo C1/ GSK3884464 3 miligramy (mg)/ GSK3884464 9 mg
Uczestnicy otrzymywali GSK3884464 lub placebo doustnie w następującej sekwencji leczenia: Placebo C1/ GSK3884464 3 miligramy (mg)/ GSK3884464 9 mg przez 3 okresy leczenia. W każdej sesji pomiędzy dawkami występował co najmniej 7-dniowy okres wymywania.
Lek: GSK3884464
GSK3884464 zostanie podany
Lek: Placebo
Zostanie podane placebo pasujące do GSK3884464.
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 1: GSK3884464 1 mg/ Placebo C1/ GSK3884464 9 mg
Uczestnicy otrzymywali GSK3884464 lub placebo doustnie w następującej sekwencji leczenia: GSK3884464 1 mg/placebo C1/GSK3884464 9 mg przez 3 okresy leczenia. W każdej sesji pomiędzy dawkami występował co najmniej 7-dniowy okres wymywania.
Lek: GSK3884464
GSK3884464 zostanie podany
Lek: Placebo
Zostanie podane placebo pasujące do GSK3884464.
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 1: GSK3884464 1 mg/ GSK3884464 3 mg / Placebo C1
Uczestnicy otrzymywali GSK3884464 lub placebo doustnie w sekwencji leczenia: GSK3884464 1 mg/ GSK3884464 3 mg/placebo C1 przez 3 okresy leczenia. W każdej sesji pomiędzy dawkami występował co najmniej 7-dniowy okres wymywania.
Lek: GSK3884464
GSK3884464 zostanie podany
Lek: Placebo
Zostanie podane placebo pasujące do GSK3884464.
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 2 (C2): Placebo C2/ GSK3884464 110 mg/ SD6
Uczestnicy otrzymywali GSK3884464 lub placebo doustnie w sekwencji leczenia: Placebo C2/GSK3884464 110 mg/ pojedyncza dawka (SD) 6 przez 3 okresy leczenia. W każdej sesji pomiędzy dawkami występował co najmniej 7-dniowy okres wymywania.
Lek: GSK3884464
GSK3884464 zostanie podany
Lek: Placebo
Zostanie podane placebo pasujące do GSK3884464.
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 2: GSK3884464 30 mg/placebo C2/SD6
Uczestnicy otrzymywali GSK3884464 lub placebo doustnie w sekwencji leczenia: GSK3884464 30 mg/placebo C2/SD6 przez 3 okresy leczenia. W każdej sesji pomiędzy dawkami występował co najmniej 7-dniowy okres wymywania.
Lek: GSK3884464
GSK3884464 zostanie podany
Lek: Placebo
Zostanie podane placebo pasujące do GSK3884464.
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 2: GSK3884464 30 mg/ GSK3884464 110 mg / Placebo C2
Uczestnicy otrzymywali GSK3884464 lub placebo doustnie w sekwencji leczenia: GSK3884464 30 mg/ GSK3884464 110 mg/placebo C2 przez 3 okresy leczenia. W każdej sesji pomiędzy dawkami występował co najmniej 7-dniowy okres wymywania.
Lek: GSK3884464
GSK3884464 zostanie podany
Lek: Placebo
Zostanie podane placebo pasujące do GSK3884464.
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 3 (C3): Placebo C3/SD8/SD9
Uczestnicy otrzymywali GSK3884464 lub placebo doustnie w sekwencji leczenia: Placebo C3/SD8/SD9 przez 3 okresy leczenia. W każdej sesji pomiędzy dawkami występował co najmniej 7-dniowy okres wymywania.
Lek: GSK3884464
GSK3884464 zostanie podany
Lek: Placebo
Zostanie podane placebo pasujące do GSK3884464.
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 3: GSK3884464 70 mg/ SD8/ Placebo C3
Uczestnicy otrzymywali GSK3884464 lub placebo doustnie w sekwencji leczenia: GSK3884464 70 mg/SD8/placebo C3 przez 3 okresy leczenia. W każdej sesji pomiędzy dawkami występował co najmniej 7-dniowy okres wymywania.
Lek: GSK3884464
GSK3884464 zostanie podany
Lek: Placebo
Zostanie podane placebo pasujące do GSK3884464.
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 4 (C4): GSK3884464 15 mg
Uczestnicy otrzymali GSK3884464 15 mg doustnie.
Lek: GSK3884464
GSK3884464 zostanie podany
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 4: Placebo C4
Uczestnicy otrzymywali placebo doustnie w kohorcie 4.
Lek: Placebo
Zostanie podane placebo pasujące do GSK3884464.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do dnia 17
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem interwencji objętej badaniem, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z interwencją badaną, czy nie.
Do dnia 17
Część 2: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do dnia 29
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem interwencji objętej badaniem, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z interwencją badaną, czy nie.
Do dnia 29
Część 1: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badań biochemicznych według kryteriów potencjalnego znaczenia klinicznego (PCI) po punkcie wyjściowym w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Do tygodnia 10
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemicznych. Zakresy PCI wynosiły >2*Górna granica normy (GGN) jednostek na litr (U/L) (aminotransferaza alaninowa [ALT]), >2*GGN (U/L) (aminotransferaza asparaginianowa ([AST]), >2* ULN (fosfataza alkaliczna [ALP]) (U/L), >1,5*ULN (mikromole na litr) (bilirubina), <2 lub >2,75 milimola/litr (L) (mmol/L)(wapń), <3 lub >7,5 mmol/L (glukoza), <3 lub >5,3 mmol/L (potas), <130 lub >149 mmol/L (sód). Uczestników liczono w kategorii najgorszego przypadku, na którą ich wartość zmienia się (niska, w zakresie [w/in] lub bez zmian [NC] lub wysoka), chyba że nie nastąpiła żadna zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość znalazła się w zakresie, są rejestrowani w kategorii „Do zakresu bez zmian”. Uczestnicy byli liczeni dwukrotnie, jeśli ich wartości zmieniały się na „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100 procent (%).
Do tygodnia 10
Część 1: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami hematologicznymi według kryteriów potencjalnego znaczenia klinicznego (PCI) po punkcie wyjściowym w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Do tygodnia 10
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów hematologicznych. Zakresy parametrów hematologicznych są następujące: Hematokryt [>51 procent (%) - mężczyźni, > 45% - kobiety], Hemoglobina [wyższa: > 175 gramów/litr (g/L) u mężczyzn, > 150 g/L u kobiet i niski: mniej niż (<) 100 g/l u mężczyzn, <95 g/l u kobiet], limfocyty [<0,97 10^9/l], neutrofile[<1,5 10^9/l], płytki krwi[wysokie: >550 10^9/l i niskie: <100 10^9/l], białe krwinki[wysokie:>18 10 ^9/L Niski: <2 10^9/L], Czerwone krwinki [Niski: <3,0 10^12/L u mężczyzn, <2,5 10^12/L]. Uczestnicy byli liczeni w kategorii najgorszego przypadku, na którą zmieniła się ich wartość (niska, w zakresie [W/cal] lub brak zmiany lub wysoka), chyba że nie nastąpiła żadna zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (na przykład od wysokiej do wysokiej) lub których wartość znalazła się w zakresie, zostali zarejestrowani w kategorii „W zakresie lub bez zmian”. Uczestników liczono dwukrotnie, jeśli u uczestnika zmieniły się wartości „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
Do tygodnia 10
Część 1: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami analizy moczu według kryteriów potencjalnego znaczenia klinicznego (PCI) po punkcie wyjściowym w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Do tygodnia 10
Pobrano próbki moczu w celu oceny poziomu glukozy, białka i ciał ketonowych w moczu metodą paskową. Test paskowy dał wyniki w sposób półilościowy, a wyniki parametrów analizy moczu zapisano jako ujemne, śladowe, 1+, 2+, 3+ wskazujące proporcjonalne stężenia w próbce moczu. Wartość wyjściową zdefiniowano jako najnowszą, pozbawioną braków wartość przed datą pierwszej dawki badanego leku lub w tym dniu. Wyniki parametrów analizy moczu rejestrowano jako brak zmian/zmniejszenie i jakikolwiek wzrost.
Do tygodnia 10
Część 1: Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w wynikach badań laboratoryjnych wątroby i dróg żółciowych
Ramy czasowe: Do tygodnia 10
Pobrano próbki krwi w celu oceny nieprawidłowości wątrobowo-żółciowych. Przedstawiono liczbę uczestników z bilirubiną (BIL), fosfatazą alkaliczną (ALP), aminotransferazą alaninową (ALT)/połączeniem tych z poziomami wyższymi niż zdefiniowane kryteria nieprawidłowości wątrobowo-żółciowych. Uszkodzenie komórek wątroby definiuje się jako ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) >= 5 i ALT >=3xULN.
Do tygodnia 10
Część 1: Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w wartościach laboratoryjnych 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Do tygodnia 10
Dwunastoodprowadzeniowe EKG uzyskano za pomocą aparatu EKG, który automatycznie obliczał częstość akcji serca i mierzył odstępy QTc, PR, QRS. Nieprawidłowe wyniki sklasyfikowano jako istotne klinicznie i nieistotne klinicznie. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna, że ​​są one poważniejsze niż oczekiwane ze względu na stan uczestnika. Przedstawiono dane dotyczące liczby uczestników, u których wystąpił najgorszy przypadek nieprawidłowych wyników EKG po badaniu wyjściowym.
Do tygodnia 10
Część 1: Liczba uczestników z najgorszymi przypadkami wyników w zakresie parametrów życiowych według kryteriów potencjalnego znaczenia klinicznego (PCI) po punkcie wyjściowym w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Do tygodnia 10
Oznaki życiowe obejmowały rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP), skurczowe ciśnienie krwi (SBP), częstość tętna (PR), temperaturę ciała, częstość oddechów (RR) i mierzono po odpoczynku przez co najmniej 5 minut w pozycji półleżącej. Zakresy PCI były następujące: SBP (milimetry słupa rtęci [mmHg]): <85 (niskie) lub >160 (wysokie), DBP (mmHg): <45 (niskie) lub >100 (wysokie), tętno (uderzenia na minutę) : <40 (niska) lub >110 (wysoka), częstość oddechów (oddechów na minutę): <=8 (niska) lub >20 (wysoka) i temperatura ciała (stopnie Celsjusza) <=35,5 (niska) lub >38,0 ( wysoki). Uczestnicy byli liczeni w kategorii najgorszego przypadku, na którą zmieniła się ich wartość (niska, w zakresie lub bez zmian, lub wysoka), chyba że nie nastąpiła żadna zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość znalazła się w zakresie, są rejestrowani w kategorii „Do W/w zakresie bez zmian”. Uczestników liczono dwukrotnie, jeśli ich wartości zmieniały się na „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
Do tygodnia 10
Część 1: Liczba uczestników ze znaczącymi klinicznie zmianami w ciągłej telemetrii
Ramy czasowe: Do dnia 3
Ciągłą telemetrię serca wykonywano w pozycji leżącej, po co najmniej 5 minutach odpoczynku. Przedstawiono liczbę uczestników, u których w badaniu telemetrycznym serca stwierdzono nieprawidłowe wyniki.
Do dnia 3
Część 2: Kohorty 4: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badań biochemicznych według kryteriów potencjalnego znaczenia klinicznego (PCI) po punkcie wyjściowym w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Do tygodnia 9
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemicznych. Zakresy PCI wynosiły >=2*Górna granica normy (GGN) jednostek na litr (U/L) (aminotransferaza alaninowa [ALT]), >=2*GGN (U/L) (aminotransferaza asparaginianowa ([AST]), >=2*GGN (U/L) (aminotransferaza asparaginianowa ([AST]), > =2*ULN (fosfataza alkaliczna [ALP]) (U/L), >=1,5*ULN (mikromole na litr) (bilirubina), <2 lub >2,75 milimola/litr (L) (mmol/L)(wapń) , <3 lub >11 mmol/l (glukoza), <3 lub >5,5 mmol/l (potas), <130 lub >150 mmol/l (sód), <50 lub >85 gramów/litr (białko). Uczestników liczono w kategorii najgorszego przypadku, na którą ich wartość zmienia się (niska, w zakresie [w/in] lub bez zmian [NC] lub wysoka), chyba że nie nastąpiła żadna zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość znalazła się w zakresie, są rejestrowani w kategorii „Do zakresu bez zmian”. Uczestnicy byli liczeni dwukrotnie, jeśli ich wartości zmieniły się na „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100 procent (%)
Do tygodnia 9
Część 2: Kohorty 4: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami hematologicznymi według kryteriów potencjalnego znaczenia klinicznego (PCI) po punkcie wyjściowym w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Do tygodnia 9
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów hematologicznych. Zakresy parametrów hematologicznych są następujące: Hematokryt [>51% u mężczyzn, >45% u kobiet], Hemoglobina [wyższa: > 175 gramów/litr (g/L) u mężczyzn, > 150 g/L u kobiet i Niska : mniej niż (<) 100 g/L u mężczyzn, <95 g/L u kobiet], Limfocyty [<0,97 10^9/L], Neutrofile [<1,5 10^9/L], płytki krwi [wysokie: > 550 10^9/L i niskie: < 100 10^9/L], białe krwinki [wysokie:>18 10 ^9/L Niski: <2 10^9/L], Czerwone krwinki [Niski: <3,0 10^12/L u mężczyzn, <2,5 10^12/L]. Uczestnicy byli liczeni w kategorii najgorszego przypadku, na którą zmieniła się ich wartość (niska, w zakresie lub bez zmian lub wysoka), chyba że nie nastąpiła żadna zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (na przykład [np.] Wysoka do wysokiej) lub których wartość znalazła się w zakresie, zostali zarejestrowani w kategorii „W zakresie lub bez zmian”. Uczestników liczono dwukrotnie, jeśli u uczestnika zmieniły się wartości „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
Do tygodnia 9
Część 2: Kohorty 4: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami analizy moczu według kryteriów potencjalnego znaczenia klinicznego (PCI) po punkcie wyjściowym w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Do tygodnia 9
Pobrano próbki moczu w celu oznaczenia poziomu glukozy, białka, krwi utajonej i ciał ketonowych metodą paskową. Test paskowy dał wyniki w sposób półilościowy, a wyniki parametrów analizy moczu zapisano jako ujemne, śladowe, 1+, 2+, 3+ wskazujące proporcjonalne stężenia w próbce moczu. Wartość wyjściową zdefiniowano jako najnowszą, pozbawioną braków wartość przed datą pierwszej dawki badanego leku lub w tym dniu. Wyniki parametrów analizy moczu rejestrowano jako brak zmian/zmniejszenie i jakikolwiek wzrost.
Do tygodnia 9
Część 2: Kohorty 4: Liczba uczestników ze znaczącymi klinicznie zmianami w wynikach badań laboratoryjnych wątroby i dróg żółciowych
Ramy czasowe: Do tygodnia 9
Pobrano próbki krwi w celu oceny nieprawidłowości wątrobowo-żółciowych. Przedstawiono liczbę uczestników z bilirubiną (BIL), fosfatazą alkaliczną (ALP), aminotransferazą alaninową (ALT) w połączeniu z tymi poziomami przekraczającymi określone kryteria nieprawidłowości wątrobowo-żółciowych. Uszkodzenie komórek wątroby definiuje się jako ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) większe lub równe (>=) 5 i ALT >=3xULN.
Do tygodnia 9
Część 2: Kohorty 4: Liczba uczestników ze znaczącymi klinicznie zmianami w wartościach laboratoryjnych 12-odprowadzeniowego EKG
Ramy czasowe: Do tygodnia 9
Dwunastoodprowadzeniowe EKG uzyskano za pomocą aparatu EKG, który automatycznie obliczał częstość akcji serca i mierzył odstępy QTc, PR, QRS. Nieprawidłowe wyniki sklasyfikowano jako istotne klinicznie i nieistotne klinicznie. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna, że ​​są one poważniejsze niż oczekiwane ze względu na stan uczestnika. Przedstawiono dane dotyczące liczby uczestników, u których wystąpił najgorszy przypadek nieprawidłowych wyników EKG po badaniu wyjściowym.
Do tygodnia 9
Część 2: Kohorty 4: Liczba uczestników z najgorszymi przypadkami wyników w zakresie parametrów życiowych według kryteriów potencjalnego znaczenia klinicznego (PCI) po punkcie wyjściowym w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Do tygodnia 9
Oznaki życiowe obejmowały rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP), skurczowe ciśnienie krwi (SBP), częstość tętna (PR), temperaturę ciała, częstość oddechów (RR) i mierzono po odpoczynku przez co najmniej 5 minut w pozycji półleżącej. Zakresy PCI były następujące: SBP (milimetry słupa rtęci [mmHg]): <85 (niskie) lub >160 (wysokie), DBP (mmHg): <45 (niskie) lub >100 (wysokie), tętno (uderzenia na minutę) : <40 (niska) lub >110 (wysoka), częstość oddechów (oddechów na minutę): <=8 (niska) lub >20 (wysoka) i temperatura ciała (stopnie Celsjusza) <=35,5 (niska) lub >38,0 ( wysoki). Uczestnicy byli liczeni w kategorii najgorszego przypadku, na którą zmieniła się ich wartość (niska, w zakresie lub bez zmian, lub wysoka), chyba że nie nastąpiła żadna zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość znalazła się w zakresie, są rejestrowani w kategorii „Do W/w zakresie bez zmian”. Uczestników liczono dwukrotnie, jeśli ich wartości zmieniały się na „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
Do tygodnia 9
Część 2: Kohorty 4: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w echokardiogramie
Ramy czasowe: Do tygodnia 9
Podczas badań przesiewowych i w części 2 badania wykonano echokardiografię, wykorzystując fale dźwiękowe.
Do tygodnia 9
Część 2: Kohorty 4: Liczba uczestników ze znaczącymi klinicznie zmianami w ciągłej telemetrii
Ramy czasowe: Do dnia 14
Ciągłą telemetrię serca wykonywano w pozycji leżącej, po co najmniej 5 minutach odpoczynku. Przedstawiono liczbę uczestników, u których w badaniu telemetrycznym serca stwierdzono nieprawidłowe wyniki.
Do dnia 14
Część 1: Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do ostatniego czasu wymiernego stężenia (AUC[0-t]) GSK3884464 po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych w celu analizy farmakokinetycznej AUC[0-t].
Dzień 1 przed podaniem, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Część 1: AUC od czasu zero do nieskończoności (AUC[0-inf]) GSK3884464 po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych w celu analizy farmakokinetycznej AUC[0-t].
Dzień 1 przed podaniem, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Część 1: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) GSK3884464 po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych w celu analizy farmakokinetycznej Cmax.
Dzień 1 przed podaniem, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Część 1: Czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia leku w osoczu (Tmax) leku GSK3884464 po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
We wskazanych punktach czasowych pobierano próbki krwi w celu analizy farmakokinetycznej Tmax.
Dzień 1 przed podaniem, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Część 1: Końcowy okres półtrwania (T1/2) GSK3884464 po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych w celu analizy farmakokinetycznej T1/2.
Dzień 1 przed podaniem, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Część 2: Kohorty 4: AUC w odstępie pomiędzy dawkami (AUC[Tau]) GSK3884464 po podaniu dawki powtarzanej
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 godziny po podaniu; Dzień 4 i Dzień 11: przed podaniem; Dzień 7: przed dawką, 6 i 12 godzin po dawkowaniu; Dzień 14: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych w celu analizy farmakokinetycznej AUC[tau] przy podaniu dawki powtarzanej. NA wskazuje, że nie można obliczyć geometrycznego współczynnika zmienności dla pojedynczego uczestnika.
Dzień 1: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 godziny po podaniu; Dzień 4 i Dzień 11: przed podaniem; Dzień 7: przed dawką, 6 i 12 godzin po dawkowaniu; Dzień 14: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Część 2: Kohorty 4: Cmax GSK3884464 po wielokrotnym podaniu dawki
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 godziny po podaniu; Dzień 4 i Dzień 11: przed podaniem; Dzień 7: przed dawką, 6 i 12 godzin po dawkowaniu; Dzień 14: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
We wskazanych punktach czasowych pobierano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej Cmax przy podaniu dawki powtarzanej. NA wskazuje, że nie można obliczyć geometrycznego współczynnika zmienności dla pojedynczego uczestnika.
Dzień 1: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 godziny po podaniu; Dzień 4 i Dzień 11: przed podaniem; Dzień 7: przed dawką, 6 i 12 godzin po dawkowaniu; Dzień 14: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Część 2: Kohorty 4: Minimalne stężenie w osoczu (Ctau) GSK3884464 po wielokrotnym podaniu dawki
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 godziny po podaniu; Dzień 4 i Dzień 11: przed podaniem; Dzień 7: przed dawką, 6 i 12 godzin po dawkowaniu; Dzień 14: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
We wskazanych punktach czasowych pobierano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej Ctau przy podaniu dawki powtarzanej. NA wskazuje, że nie można obliczyć geometrycznego współczynnika zmienności dla pojedynczego uczestnika.
Dzień 1: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 godziny po podaniu; Dzień 4 i Dzień 11: przed podaniem; Dzień 7: przed dawką, 6 i 12 godzin po dawkowaniu; Dzień 14: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Część 2: Kohorty 4: Tmax GSK3884464 po wielokrotnym podaniu dawki
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 godziny po podaniu; Dzień 4 i Dzień 11: przed podaniem; Dzień 7: przed dawką, 6 i 12 godzin po dawkowaniu; Dzień 14: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
We wskazanych punktach czasowych pobierano próbki krwi w celu analizy farmakokinetycznej Tmax dla powtarzanego podawania dawki. NA wskazuje, że nie można obliczyć pełnego zakresu dla pojedynczego uczestnika.
Dzień 1: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 godziny po podaniu; Dzień 4 i Dzień 11: przed podaniem; Dzień 7: przed dawką, 6 i 12 godzin po dawkowaniu; Dzień 14: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Część 2: Kohorty 4: T1/2 GSK3884464 po wielokrotnym podaniu dawki
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 godziny po podaniu; Dzień 4 i Dzień 11: przed podaniem; Dzień 7: przed dawką, 6 i 12 godzin po dawkowaniu; Dzień 14: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej T1/2 dla powtarzanego podawania dawki. NA wskazuje, że nie można obliczyć pełnego zakresu dla pojedynczego uczestnika.
Dzień 1: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 godziny po podaniu; Dzień 4 i Dzień 11: przed podaniem; Dzień 7: przed dawką, 6 i 12 godzin po dawkowaniu; Dzień 14: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Część 2: Kohorty 4: Współczynnik akumulacji w oparciu o AUC(Tau) (RAUC) GSK3884464 po podaniu dawki wielokrotnej
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 godziny po podaniu; Dzień 4 i Dzień 11: przed podaniem; Dzień 7: przed dawką, 6 i 12 godzin po dawkowaniu; Dzień 14: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
We wskazanych punktach czasowych pobierano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej RAUC przy podaniu dawki powtarzanej. NA wskazuje, że nie można obliczyć geometrycznego współczynnika zmienności dla pojedynczego uczestnika.
Dzień 1: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 godziny po podaniu; Dzień 4 i Dzień 11: przed podaniem; Dzień 7: przed dawką, 6 i 12 godzin po dawkowaniu; Dzień 14: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Część 2: Kohorty 4: Współczynnik akumulacji w oparciu o Cmax (RCmax) GSK3884464 po wielokrotnym podaniu dawki
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 godziny po podaniu; Dzień 4 i Dzień 11: przed podaniem; Dzień 7: przed dawką, 6 i 12 godzin po dawkowaniu; Dzień 14: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
We wskazanych punktach czasowych pobierano próbki krwi w celu analizy farmakokinetycznej RCmax przy podaniu dawki powtarzanej. NA wskazuje, że nie można obliczyć geometrycznego współczynnika zmienności dla pojedynczego uczestnika.
Dzień 1: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 godziny po podaniu; Dzień 4 i Dzień 11: przed podaniem; Dzień 7: przed dawką, 6 i 12 godzin po dawkowaniu; Dzień 14: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Część 2: Kohorty 4: Współczynnik akumulacji w oparciu o Ctau (RCtau) GSK3884464 po wielokrotnym podaniu dawki
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 godziny po podaniu; Dzień 4 i Dzień 11: przed podaniem; Dzień 7: przed dawką, 6 i 12 godzin po dawkowaniu; Dzień 14: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
We wskazanych punktach czasowych pobierano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej RCtau przy podaniu dawki powtarzanej. NA wskazuje, że nie można obliczyć geometrycznego współczynnika zmienności dla pojedynczego uczestnika.
Dzień 1: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 godziny po podaniu; Dzień 4 i Dzień 11: przed podaniem; Dzień 7: przed dawką, 6 i 12 godzin po dawkowaniu; Dzień 14: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie dehydrogenazy chinonu 1 (NQO1) przekaźnika kwasu rybonukleinowego (mRNA) NAD(P)H w pełnej krwi po leczeniu GSK3884464
Ramy czasowe: Dzień 1: przed dawką, 30 minut, 1,1,5,2,3,4,6, 8,12,18,24 godziny po podaniu
We wskazanych punktach czasowych pobierano próbki krwi do analizy farmakodynamicznej mRNA NQO1.
Dzień 1: przed dawką, 30 minut, 1,1,5,2,3,4,6, 8,12,18,24 godziny po podaniu
Część 2: Kohorty 4: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych mRNA NQO1 w krwi pełnej po leczeniu GSK3884464
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 godziny po podaniu; Dzień 4 i Dzień 11: przed podaniem; Dzień 7: przed dawką, 6 i 12 godzin po dawkowaniu; Dzień 14: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych w celu analizy farmakodynamicznej mRNA NQO1 dla powtarzanego podawania dawki. NA wskazuje, że nie można obliczyć odchylenia standardowego dla pojedynczego uczestnika.
Dzień 1: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 godziny po podaniu; Dzień 4 i Dzień 11: przed podaniem; Dzień 7: przed dawką, 6 i 12 godzin po dawkowaniu; Dzień 14: przed podaniem, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Śledczy

  • Dyrektor Studium: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 września 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 września 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

2 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 213376

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IChP zostanie udostępniona w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych, kluczowych drugorzędowych punktów końcowych oraz danych dotyczących bezpieczeństwa badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niewydolność serca

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belgium

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj