Um estudo pela primeira vez em humanos (FTIH) para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses únicas e repetidas de GSK3884464 em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado pelo investigador experiente ou médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento/avaliação cardíaca.
• Parte 1: Peso corporal maior ou igual a (>=)50 quilos (kg), índice de massa corporal (IMC) >=18 e menor ou igual a (<=)30 quilos por metro quadrado (kg/m^2 ) (inclusive). Parte 2: Peso corporal >=50 kg, IMC >=22 e <=30 kg/m^2 (inclusive).
• Participantes com 18 a 50 anos de idade inclusive no momento da assinatura do consentimento informado.
• Homem ou mulher sem potencial para engravidar.
• Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• História ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais (doença do refluxo gastroesofágico [DRGE], náuseas, vômitos ou disfagia), endócrinos, hematológicos ou neurológicos significativos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao fazer o tratamento do estudo; ou interferir na interpretação dos dados.
• História de doenças renais significativas atuais ou passadas.
• Hipertensão arterial clinicamente significativa e/ou histórico de hipertensão conforme determinado pelo investigador.
• Troponina I ou troponina-T sérica maior que (>) o limite superior do normal (LSN).
• Linfoma, leucemia ou qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinomas basocelulares ou epiteliais escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos.
• Câncer de mama nos últimos 10 anos.
• Qualquer anormalidade clinicamente relevante nas avaliações médicas de triagem.
• Alanina transaminase (ALT) > LSN.
• Bilirrubina > LSN.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático [por exemplo (por exemplo) rifampicina, extrato de erva de São João]) ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK), a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante. Excepcionalmente, todos os participantes podem tomar Paracetamol (<=2 gramas/dia) até 48 horas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Uma confirmação laboratorial positiva de infecção por Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) ou alto índice clínico de suspeita para COVID-19.
• Participantes com hemoglobina glicada (HbA1c) superior a (>)48 milimoles por mol (mmol/mol) na triagem.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B na triagem.
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem.
• Resultado positivo do teste de RNA da Hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Triagem positiva para drogas/álcool pré-estudo.
• Teste de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.
• Triagem de albumina urinária para relação de creatinina >30 miligramas/gramas (mg/gm) (>3 mg/mmol).
• Uso regular de drogas de abuso conhecidas.
• Consumo regular de álcool nos seis meses anteriores ao estudo definido como: Uma ingestão semanal média de >=14 unidades para homens >=14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mililitros [mL]) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Níveis do teste Smokelyzer indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina (por exemplo, adesivos de nicotina ou dispositivos de vaporização) dentro de 3 meses antes da triagem.
• Os participantes com histórico ou evidência atual de depressão, transtorno bipolar, ideação e comportamento suicida ou histórico de tentativa de suicídio ao longo da vida serão excluídos.