首次在人体 (FTIH) 研究中评估健康参与者单次和重复剂量 GSK3884464 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

纳入标准：

• 由经验丰富的研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测/评估在内的医学评估确定为健康。
• 第1部分：体重大于或等于（>=）50千克（kg），体重指数（BMI）>=18且小于或等于（<=）30千克每平方米（kg/m^2 ） （包括的）。 第二部分：体重>=50kg，BMI>=22且<=30kg/m^2（含）。
• 签署知情同意书时年龄在 18 至 50 岁之间的参与者。
• 无生育能力的男性或女性。
• 能够签署知情同意书，包括遵守同意书和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 显着心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道（胃食管反流病 [GERD]、恶心、呕吐或吞咽困难）、内分泌、血液或神经系统疾病的病史或存在，这些疾病能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；在接受研究治疗时构成风险；或干扰数据的解释。
• 当前或过去的重大肾脏疾病史。
• 由研究者确定的具有临床意义的高血压和/或高血压病史。
• 血清肌钙蛋白 I 或肌钙蛋白-T 大于 (>) 正常上限 (ULN)。
• 淋巴瘤、白血病或过去 5 年内的任何恶性肿瘤，但已切除且 3 年内无转移性疾病证据的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外。
• 过去 10 年内患过乳腺癌。
• 筛选医学评估的任何临床相关异常。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) > ULN。
• 胆红素 > ULN。
• 当前或慢性肝病史或已知的肝或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 无法在 7 天内（或 14 天内，如果该药物是潜在的酶诱导剂 [例如，利福平、圣约翰草提取物]）避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂，或研究药物首次给药前 5 个半衰期（以较长者为准），除非研究者和葛兰素史克 (GSK) 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或损害参与者的安全。 作为例外，所有参与者都可以在研究药物首次给药前最多 48 小时服用扑热息痛（<=2 克/天）。
• 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 感染的实验室确认呈阳性，或 COVID-19 的临床高度怀疑指数。
• 筛选时糖化血红蛋白 (HbA1c) 大于 (>)48 毫摩尔/摩尔 (mmol/mol) 的参与者。
• 筛选时存在乙型肝炎表面抗原。
• 筛查时丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内，丙型肝炎 RNA 检测结果呈阳性。
• 阳性预研究药物/酒精筛查。
• 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试。
• 筛查尿白蛋白与肌酐比 >30 毫克/克 (mg/gm) (>3 mg/mmol)。
• 经常使用已知的滥用药物。
• 研究前六个月内经常饮酒定义为：男性平均每周摄入量 >=14 单位 >女性 >=14 单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升 [mL]）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 吸烟器测试水平表明在筛选前 3 个月内吸烟或历史或经常使用含烟草或尼古丁的产品（例如尼古丁贴片或汽化装置）。
• 有抑郁症、双相情感障碍、自杀意念和行为史或有自杀未遂史的参与者将被排除在外。