Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En første gang i menneskelig (FTIH) undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelt- og gentagne doser af GSK3884464 hos raske deltagere

3. november 2023 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et todelt førstegangsstudie i mennesker (FTIH) for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelt- og gentagne orale doser af GSK3884464 i et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, dosiseskaleringsstudie hos raske deltagere

Dette vil være et FTIH-studie, som har til formål at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af enkelt- og gentagne orale doser af GSK3884464 administreret til raske deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sund som bestemt af den erfarne investigator eller den medicinsk kvalificerede udpegede baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning/vurdering.
  • Del 1: Kropsvægt større end eller lig med (>=)50 kilogram (kg), kropsmasseindeks (BMI) >=18 og mindre end eller lig med (<=)30 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) ) (inklusive). Del 2: Kropsvægt >=50 kg, BMI >=22 og <=30 kg/m^2 (inklusive).
  • Deltagere i alderen 18 til 50 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Hanner eller kvinder i ikke-fertil alder.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller tilstedeværelse af betydelige kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale (Gastroøsofageal reflukssygdom [GERD], kvalme, opkastning eller dysfagi), endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til signifikant at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko ved at tage undersøgelsesbehandlingen; eller forstyrre fortolkningen af ​​data.
  • Anamnese med nuværende eller tidligere betydelige nyresygdomme.
  • Klinisk signifikant højt blodtryk og/eller hypertension i anamnesen som bestemt af investigator.
  • Serum troponin I eller troponin-T større end (>) den øvre normalgrænse (ULN).
  • Lymfom, leukæmi eller enhver malignitet inden for de seneste 5 år undtagen basalcelle- eller pladeepitelkarcinomer i huden, der er blevet resekeret uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år.
  • Brystkræft inden for de seneste 10 år.
  • Enhver klinisk relevant abnormitet på de medicinske screeningsvurderinger.
  • Alanintransaminase (ALT) > ULN.
  • Bilirubin > ULN.
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer [for eksempel (f.eks.) Rifampin, perikonekstrakt]) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter Investigator og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagernes sikkerhed. Som undtagelse kan alle deltagere tage Paracetamol (<=2 gram/dag) op til 48 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • En positiv laboratoriebekræftelse af infektion med Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) eller højt klinisk indeks for mistanke om COVID-19.
  • Deltagere med glykeret hæmoglobin (HbA1c) større end (>)48 millimol pr. mol (mmol/mol) ved screening.
  • Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen ved screening.
  • Positivt testresultat for hepatitis C-antistof ved screening.
  • Positivt Hepatitis C RNA-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
  • Positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
  • Positiv antistoftest for humant immundefektvirus (HIV).
  • Screening af urinalbumin til kreatininforhold >30 milligram/gram (mg/gm) (>3 mg/mmol).
  • Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer.
  • Regelmæssigt alkoholforbrug inden for seks måneder før undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >=14 enheder for mænd >=14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (ca. 240 milliliter [mL]) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
  • Smokelyzer-testniveauer, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplastre eller fordampningsanordninger) inden for 3 måneder før screening.
  • Deltagere med en historie eller aktuelle tegn på depression, bipolar lidelse, selvmordstanker og -adfærd eller en livslang historie med selvmordsforsøg vil blive udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 1 (C1): Placebo C1/ GSK3884464 3 milligram (mg)/ GSK3884464 9 mg
Deltagerne modtog GSK3884464 eller placebo gennem oral administration i behandlingssekvensen: Placebo C1/GSK3884464 3 milligram (mg)/GSK3884464 9 mg over 3 behandlingsperioder. Der var en minimum på 7 dages udvaskningsperiode mellem dosering i hver session.
Medicin: GSK3884464
GSK3884464 vil blive administreret
Medicin: Placebo
Placebo, der matcher GSK3884464, vil blive administreret.
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 1: GSK3884464 1 mg/ Placebo C1/ GSK3884464 9 mg
Deltagerne modtog GSK3884464 eller placebo gennem oral administration i behandlingssekvensen: GSK3884464 1 mg/ Placebo C1/GSK3884464 9 mg over 3 behandlingsperioder. Der var en minimum på 7 dages udvaskningsperiode mellem dosering i hver session.
Medicin: GSK3884464
GSK3884464 vil blive administreret
Medicin: Placebo
Placebo, der matcher GSK3884464, vil blive administreret.
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 1: GSK3884464 1 mg/ GSK3884464 3 mg / Placebo C1
Deltagerne modtog GSK3884464 eller placebo gennem oral administration i behandlingssekvensen: GSK3884464 1 mg/GSK3884464 3 mg / Placebo C1 i 3 behandlingsperioder. Der var en minimum på 7 dages udvaskningsperiode mellem dosering i hver session.
Medicin: GSK3884464
GSK3884464 vil blive administreret
Medicin: Placebo
Placebo, der matcher GSK3884464, vil blive administreret.
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 2 (C2): Placebo C2/ GSK3884464 110 mg/ SD6
Deltagerne modtog GSK3884464 eller placebo gennem oral administration i behandlingssekvensen: Placebo C2/GSK3884464 110 mg/enkeltdosis (SD) 6 i 3 behandlingsperioder. Der var en minimum på 7 dages udvaskningsperiode mellem dosering i hver session.
Medicin: GSK3884464
GSK3884464 vil blive administreret
Medicin: Placebo
Placebo, der matcher GSK3884464, vil blive administreret.
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 2: GSK3884464 30 mg/ Placebo C2/ SD6
Deltagerne modtog GSK3884464 eller placebo gennem oral administration i behandlingssekvensen: GSK3884464 30 mg/ Placebo C2/SD6 i 3 behandlingsperioder. Der var en minimum på 7 dages udvaskningsperiode mellem dosering i hver session.
Medicin: GSK3884464
GSK3884464 vil blive administreret
Medicin: Placebo
Placebo, der matcher GSK3884464, vil blive administreret.
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 2: GSK3884464 30 mg/ GSK3884464 110 mg / Placebo C2
Deltagerne modtog GSK3884464 eller placebo gennem oral administration i behandlingssekvensen: GSK3884464 30 mg/GSK3884464 110 mg / Placebo C2 i 3 behandlingsperioder. Der var en minimum på 7 dages udvaskningsperiode mellem dosering i hver session.
Medicin: GSK3884464
GSK3884464 vil blive administreret
Medicin: Placebo
Placebo, der matcher GSK3884464, vil blive administreret.
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 3 (C3): Placebo C3/SD8/SD9
Deltagerne modtog GSK3884464 eller placebo gennem oral administration i behandlingssekvensen: Placebo C3/SD8/SD9 i 3 behandlingsperioder. Der var en minimum på 7 dages udvaskningsperiode mellem dosering i hver session.
Medicin: GSK3884464
GSK3884464 vil blive administreret
Medicin: Placebo
Placebo, der matcher GSK3884464, vil blive administreret.
Eksperimentel: Del 1 kohorte 3: GSK3884464 70 mg/ SD8/ Placebo C3
Deltagerne modtog GSK3884464 eller placebo gennem oral administration i behandlingssekvensen: GSK3884464 70 mg/SD8/ Placebo C3 i 3 behandlingsperioder. Der var en minimum på 7 dages udvaskningsperiode mellem dosering i hver session.
Medicin: GSK3884464
GSK3884464 vil blive administreret
Medicin: Placebo
Placebo, der matcher GSK3884464, vil blive administreret.
Eksperimentel: Del 2 Kohorte 4 (C4): GSK3884464 15 mg
Deltagerne modtog GSK3884464 15 mg gennem oral administration.
Medicin: GSK3884464
GSK3884464 vil blive administreret
Eksperimentel: Del 2 Kohorte 4: Placebo C4
Deltagerne modtog placebo gennem oral administration i kohorte 4.
Medicin: Placebo
Placebo, der matcher GSK3884464, vil blive administreret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til dag 17
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
Op til dag 17
Del 2: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til dag 29
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
Op til dag 29
Del 1: Antal deltagere med værst tænkelige kemiresultater efter potentielle kliniske betydningskriterier (PCI) Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til uge 10
Blodprøver blev indsamlet til analyse af kemiske parametre. PCI-intervaller var >2*Øvre grænse for normale (ULN) enheder pr. liter (U/L)(Alanine Aminotransferase [ALT]), >2*ULN (U/L) (Aspartat Aminotransferase ([AST]), >2* ULN (Alkaline Phosphatase [ALP]) (U/L), >1,5*ULN (mikromol pr. liter) (bilirubin), <2 eller >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(calcium), <3 eller >7,5 mmol/L (glukose), <3 eller >5,3 mmol/L (kalium), <130 eller >149 mmol/L (natrium). Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for [w/in] område eller ingen ændring [NC] eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, registreres i kategorien 'Til inden for rækkevidde ingen ændring'. Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede 'To Low' og 'To High', så procenterne kan ikke lægges til 100 procent (%).
Op til uge 10
Del 1: Antal deltagere med værste tilfælde hæmatologiske resultater efter potentielle kliniske betydningskriterier (PCI) Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til uge 10
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre. Områderne for hæmatologiske parametre er som følger: Hæmatokrit[>51 procent(%)-han, >45%-kvinde], hæmoglobin [højere: >175 gram/liter(g/l) hos mænd, >150 g/l hos kvinder og lav: mindre end (<) 100g/L hos mænd, <95g/L hos kvinder], Lymfocytter[<0,97 10^9/L], Neutrofiler[<1,5 10^9/L], Blodplader[Høj: >550 10^9/L og Lav: <100 10^9/L], Hvide blodlegemer[Høj:>18 10 ^9/L Lav:<2 10^9/L], røde blodlegemer[Lav: <3,0 10^12/L hos mænd, <2,5 10^12/L]. Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde [W/in] eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (for eksempel-Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien "Til inden for rækkevidde eller ingen ændring". Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren har værdier, der ændrede 'To Low' & 'To High', så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %.
Op til uge 10
Del 1: Antal deltagere med værste tilfælde urinanalyseresultater efter potentielle kliniske betydningskriterier (PCI) Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til uge 10
Urinprøver blev indsamlet for at vurdere uringlucose, protein og ketoner ved hjælp af dipstick-metoden. Dipstick-testen gav resultater på en semikvantitativ måde, og resultater for urinanalyseparametre blev registreret som negative, spor, 1+, 2+, 3+, hvilket indikerer proportionale koncentrationer i urinprøven. Baseline blev defineret som den seneste, ikke-manglende værdi før eller på datoen for den første undersøgelsesbehandlingsdosis. Resultat for urinanalyseparametre blev registreret som ingen ændring/fald og enhver stigning.
Op til uge 10
Del 1: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i hepatobiliære laboratorieværdier
Tidsramme: Op til uge 10
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere hepatobiliære abnormiteter. Antal deltagere med bilirubin (BIL), alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT)/kombination af disse med niveauer over de definerede hepatobiliære abnormitetskriterier blev præsenteret. Hepatocellulær skade er defineret som ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) >= 5 og ALT >=3xULN.
Op til uge 10
Del 1: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) laboratorieværdier
Tidsramme: Op til uge 10
12 aflednings-EKG blev opnået ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvensen og målte QTc, PR, QRS-intervaller. Unormale fund blev kategoriseret som klinisk signifikante og ikke klinisk signifikante. Klinisk signifikante abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand. Data for antallet af deltagere med worst case post-Baseline abnorme EKG-fund er blevet præsenteret.
Op til uge 10
Del 1: Antal deltagere med Worst Case Vital Signs-resultater efter Potential Clinical Importance (PCI) Kriterier Post-Baseline i forhold til Baseline
Tidsramme: Op til uge 10
Vitale tegn omfattede diastolisk blodtryk (DBP), systolisk blodtryk (SBP), pulsfrekvens (PR), kropstemperatur, respirationsfrekvens (RR) og blev målt efter hvile i mindst 5 minutter i halvliggende stilling. PCI-intervaller var SBP (millimeter kviksølv[mmHg]): <85 (lav) eller >160 (høj), DBP (mmHg): <45 (lav) eller >100 (høj), hjertefrekvens (slag pr. minut) : <40 (lav) eller >110 (høj), respirationsfrekvens (vejrtrækninger pr. minut):<=8 (lav) eller >20 (høj) og kropstemperatur (grader Celsius) <=35,5 (lav) eller >38,0 ( høj). Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for området, registreres i kategorien 'Til W/in Range No Change'. Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede 'Til lav' og 'Til høj', så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %.
Op til uge 10
Del 1: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i kontinuerlig telemetri
Tidsramme: Indtil dag 3
Kontinuerlig hjertetelemetri blev udført i liggende stilling efter mindst 5 minutters hvile. Antallet af deltagere, der havde unormale fund ved hjertetelemetrivurdering, er blevet præsenteret.
Indtil dag 3
Del 2: Kohorter 4: Antal deltagere med værst tænkelige kemiresultater efter potentielle kliniske betydningskriterier (PCI) Post-Baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til uge 9
Blodprøver blev indsamlet til analyse af kemiske parametre. PCI-intervaller var >=2*Øvre grænse for normale (ULN) enheder pr. liter (U/L)(Alanin Aminotransferase [ALT]), >=2*ULN (U/L) (Aspartat Aminotransferase ([AST]), > =2*ULN (alkalisk fosfatase [ALP]) (U/L), >=1,5*ULN (mikromol pr. liter) (bilirubin), <2 eller >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(calcium) , <3 eller >11 mmol/L (glukose), <3 eller >5,5 mmol/L (kalium), <130 eller >150 mmol/L (natrium), <50 eller >85 gram/liter (protein). Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for [w/in] område eller ingen ændring [NC] eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, registreres i kategorien 'Til inden for rækkevidde ingen ændring'. Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede 'To Low' og 'To High', så procenterne kan ikke lægges til 100 procent (%)
Op til uge 9
Del 2: Kohorter 4: Antal deltagere med værste tilfælde hæmatologiske resultater efter potentielle kliniske betydningskriterier (PCI) Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til uge 9
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre. Områderne for hæmatologiske parametre er som følger: Hæmatokrit[>51 % hos mænd, >45 % hos kvinder], Hæmoglobin[Højere: > 175 gram/liter (g/l) hos mænd, >150 g/l hos kvinder og lav : mindre end (<) 100 g/L hos mænd, <95 g/L hos kvinder], Lymfocytter[<0,97 10^9/L], Neutrofiler[<1,5 10^9/L], Blodplader[Høj: > 550 10^9/L og Lav: < 100 10^9/L], Hvide blodlegemer[Høj:>18 10 ^9/L Lav:<2 10^9/L], røde blodlegemer[Lav: <3,0 10^12/L hos mænd, <2,5 10^12/L]. Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (for eksempel [f.eks.], Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien "Til inden for rækkevidde eller ingen ændring". Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren har værdier, der ændrede 'To Low' & 'To High', så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %.
Op til uge 9
Del 2: Kohorter 4: Antal deltagere med værste tilfælde urinanalyseresultater efter potentielle kliniske betydningskriterier (PCI) Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til uge 9
Urinprøver blev opsamlet for at vurdere uringlukose, protein, okkult blod og ketoner ved hjælp af dipstick-metoden. Dipstick-testen gav resultater på en semikvantitativ måde, og resultater for urinanalyseparametre blev registreret som negative, spor, 1+, 2+, 3+, hvilket indikerer proportionale koncentrationer i urinprøven. Baseline blev defineret som den seneste, ikke-manglende værdi før eller på datoen for den første undersøgelsesbehandlingsdosis. Resultat for urinanalyseparametre blev registreret som ingen ændring/fald og enhver stigning.
Op til uge 9
Del 2: Kohorter 4: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i hepatobiliære laboratorieværdier
Tidsramme: Op til uge 9
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere hepatobiliære abnormiteter. Antal deltagere med bilirubin (BIL), alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) i kombination af disse med niveauer over de definerede hepatobiliære abnormitetskriterier blev præsenteret. Hepatocellulær skade er defineret som ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) større end eller lig med (>=) 5 og ALT >=3xULN.
Op til uge 9
Del 2: Kohorter 4: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i 12-aflednings EKG laboratorieværdier
Tidsramme: Op til uge 9
12 aflednings-EKG blev opnået ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvensen og målte QTc, PR, QRS-intervaller. Unormale fund blev kategoriseret som klinisk signifikante og ikke klinisk signifikante. Klinisk signifikante abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand. Data for antallet af deltagere med worst case post-Baseline abnorme EKG-fund er blevet præsenteret.
Op til uge 9
Del 2: Kohorter 4: Antal deltagere med værste tilfælde vitale tegn resultater efter potentielle kliniske betydningskriterier (PCI) Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til uge 9
Vitale tegn omfattede diastolisk blodtryk (DBP), systolisk blodtryk (SBP), pulsfrekvens (PR), kropstemperatur, respirationsfrekvens (RR) og blev målt efter hvile i mindst 5 minutter i halvliggende stilling. PCI-intervaller var SBP (millimeter kviksølv[mmHg]): <85 (lav) eller >160 (høj), DBP (mmHg): <45 (lav) eller >100 (høj), hjertefrekvens (slag pr. minut) : <40 (lav) eller >110 (høj), respirationsfrekvens (vejrtrækninger pr. minut):<=8 (lav) eller >20 (høj) og kropstemperatur (grader Celsius) <=35,5 (lav) eller >38,0 ( høj). Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for området, registreres i kategorien 'Til W/in Range No Change'. Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede 'Til lav' og 'Til høj', så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %.
Op til uge 9
Del 2: Kohorter 4: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i ekkokardiogram
Tidsramme: Op til uge 9
Ekkokardiografi blev udført ved screening og del 2 af undersøgelsen ved hjælp af lydbølger.
Op til uge 9
Del 2: Kohorter 4: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i kontinuerlig telemetri
Tidsramme: Frem til dag 14
Kontinuerlig hjertetelemetri blev udført i liggende stilling efter mindst 5 minutters hvile. Antallet af deltagere, der havde unormale fund ved hjertetelemetrivurdering, er blevet præsenteret.
Frem til dag 14
Del 1: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til sidste tidspunkt for kvantificerbar koncentration (AUC[0-t]) af GSK3884464 efter indgivelse af enkeltdosis
Tidsramme: Dag 1 før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af AUC[0-t].
Dag 1 før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Del 1: AUC fra tid nul til uendelig (AUC[0-inf]) af GSK3884464 efter indgivelse af enkeltdosis
Tidsramme: Dag 1 før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af AUC[0-t].
Dag 1 før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Del 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af GSK3884464 efter indgivelse af enkeltdosis
Tidsramme: Dag 1 før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af Cmax.
Dag 1 før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Del 1: Tid til maksimal observeret plasmalægemiddelkoncentration (Tmax) af GSK3884464 efter enkeltdosisadministration
Tidsramme: Dag 1 før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af Tmax.
Dag 1 før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Del 1: Terminal halveringstid (T1/2) af GSK3884464 efter indgivelse af enkeltdosis
Tidsramme: Dag 1 før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af T1/2.
Dag 1 før dosis, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Del 2: Kohorter 4: AUC over doseringsintervallet (AUC[Tau]) for GSK3884464 efter gentagen dosisadministration
Tidsramme: Dag 1: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis; Dag 4 og dag 11: præ-dosis; Dag 7: før dosis, 6 og 12 timer efter dosis; Dag 14: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af AUC [tau] til gentagen dosisadministration. NA indikerer, at geometrisk variationskoefficient ikke kunne beregnes for en enkelt deltager.
Dag 1: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis; Dag 4 og dag 11: præ-dosis; Dag 7: før dosis, 6 og 12 timer efter dosis; Dag 14: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Del 2: Kohorter 4: Cmax af GSK3884464 efter gentagen dosisadministration
Tidsramme: Dag 1: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis; Dag 4 og dag 11: præ-dosis; Dag 7: før dosis, 6 og 12 timer efter dosis; Dag 14: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af Cmax for gentagen dosisadministration. NA indikerer, at geometrisk variationskoefficient ikke kunne beregnes for en enkelt deltager.
Dag 1: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis; Dag 4 og dag 11: præ-dosis; Dag 7: før dosis, 6 og 12 timer efter dosis; Dag 14: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Del 2: Kohorter 4: Lav plasmakoncentration (Ctau) af GSK3884464 efter gentagen dosisadministration
Tidsramme: Dag 1: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis; Dag 4 og dag 11: præ-dosis; Dag 7: før dosis, 6 og 12 timer efter dosis; Dag 14: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af Ctau til gentagen dosisadministration. NA indikerer, at geometrisk variationskoefficient ikke kunne beregnes for en enkelt deltager.
Dag 1: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis; Dag 4 og dag 11: præ-dosis; Dag 7: før dosis, 6 og 12 timer efter dosis; Dag 14: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Del 2: Kohorter 4: Tmax af GSK3884464 efter gentagen dosisadministration
Tidsramme: Dag 1: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis; Dag 4 og dag 11: præ-dosis; Dag 7: før dosis, 6 og 12 timer efter dosis; Dag 14: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af Tmax for gentagen dosisadministration. NA angiver, at fuld rækkevidde ikke kunne beregnes for en enkelt deltager.
Dag 1: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis; Dag 4 og dag 11: præ-dosis; Dag 7: før dosis, 6 og 12 timer efter dosis; Dag 14: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Del 2: Kohorter 4: T1/2 af GSK3884464 efter gentagen dosisadministration
Tidsramme: Dag 1: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis; Dag 4 og dag 11: præ-dosis; Dag 7: før dosis, 6 og 12 timer efter dosis; Dag 14: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af T1/2 til gentagen dosisadministration. NA angiver, at fuld rækkevidde ikke kunne beregnes for en enkelt deltager.
Dag 1: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis; Dag 4 og dag 11: præ-dosis; Dag 7: før dosis, 6 og 12 timer efter dosis; Dag 14: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Del 2: Kohorter 4: Akkumuleringsforhold baseret på AUC(Tau) (RAUC) af GSK3884464 efter gentagen dosisadministration
Tidsramme: Dag 1: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis; Dag 4 og dag 11: præ-dosis; Dag 7: før dosis, 6 og 12 timer efter dosis; Dag 14: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af RAUC til gentagen dosisadministration. NA indikerer, at geometrisk variationskoefficient ikke kunne beregnes for en enkelt deltager.
Dag 1: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis; Dag 4 og dag 11: præ-dosis; Dag 7: før dosis, 6 og 12 timer efter dosis; Dag 14: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Del 2: Kohorter 4: Akkumuleringsforhold baseret på Cmax (RCmax) af GSK3884464 efter gentagen dosisadministration
Tidsramme: Dag 1: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis; Dag 4 og dag 11: præ-dosis; Dag 7: før dosis, 6 og 12 timer efter dosis; Dag 14: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af RCmax til gentagen dosisadministration. NA indikerer, at geometrisk variationskoefficient ikke kunne beregnes for en enkelt deltager.
Dag 1: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis; Dag 4 og dag 11: præ-dosis; Dag 7: før dosis, 6 og 12 timer efter dosis; Dag 14: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Del 2: Kohorter 4: Akkumuleringsforhold baseret på Ctau (RCtau) af GSK3884464 efter gentagen dosisadministration
Tidsramme: Dag 1: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis; Dag 4 og dag 11: præ-dosis; Dag 7: før dosis, 6 og 12 timer efter dosis; Dag 14: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af RCtau til gentagen dosisadministration. NA indikerer, at geometrisk variationskoefficient ikke kunne beregnes for en enkelt deltager.
Dag 1: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis; Dag 4 og dag 11: præ-dosis; Dag 7: før dosis, 6 og 12 timer efter dosis; Dag 14: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Ændring fra baseline i NAD(P)H Dehydrogenase Quinon 1 (NQO1) Messenger Ribonukleinsyre (mRNA) i fuldblod efter behandling med GSK3884464
Tidsramme: Dag 1: før dosis, 30 minutter, 1,1,5,2,3,4,6, 8,12,18,24 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakodynamisk analyse af NQO1 mRNA.
Dag 1: før dosis, 30 minutter, 1,1,5,2,3,4,6, 8,12,18,24 timer efter dosis
Del 2: Kohorter 4: Ændring fra baseline i NQO1 mRNA i fuldblod efter behandling med GSK3884464
Tidsramme: Dag 1: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis; Dag 4 og dag 11: præ-dosis; Dag 7: før dosis, 6 og 12 timer efter dosis; Dag 14: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakodynamisk analyse af NQO1 mRNA til gentagen dosisadministration. NA angiver, at standardafvigelsen ikke kunne beregnes for en enkelt deltager.
Dag 1: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis; Dag 4 og dag 11: præ-dosis; Dag 7: før dosis, 6 og 12 timer efter dosis; Dag 14: før dosis, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. september 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

5. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. september 2021

Først opslået (Faktiske)

14. september 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 213376

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af de primære endepunkter, et nøgle sekundært endepunkt og sikkerhedsdata for undersøgelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner