Een First Time in Human (FTIH)-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige en herhaalde doses GSK3884464 bij gezonde deelnemers te evalueren
3 november 2023 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een tweedelig onderzoek voor de eerste keer bij mensen (FTIH) om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige en herhaalde orale doses van GSK3884464 te evalueren in een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, dosisescalatieonderzoek bij gezonde deelnemers
Dit wordt een FTIH-studie die gericht is op het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van enkelvoudige en herhaalde orale doses van GSK3884464 toegediend aan gezonde deelnemers.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
27
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezond zoals bepaald door de ervaren onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking/-beoordeling.
- Deel 1: Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan (>=)50 kilogram (kg), body mass index (BMI) >=18 en kleiner dan of gelijk aan (<=)30 kilogram per vierkante meter (kg/m^2 ) (inclusief). Deel 2: Lichaamsgewicht >=50 kg, BMI >=22 en <=30 kg/m^2 (inclusief).
- Deelnemers met een leeftijd van 18 tot en met 50 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Mannetjes of vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden.
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale (gastro-oesofageale refluxziekte [GERD], misselijkheid, braken of dysfagie), endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de onderzoeksbehandeling; of interfereren met de interpretatie van gegevens.
- Geschiedenis van huidige of vroegere significante nieraandoeningen.
- Klinisch significante hoge bloeddruk en/of voorgeschiedenis van hypertensie zoals bepaald door de onderzoeker.
- Serum troponine I of troponine-T groter dan (>) de bovengrens van normaal (ULN).
- Lymfoom, leukemie of een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinomen of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid die gedurende 3 jaar zijn gereseceerd zonder bewijs van gemetastaseerde ziekte.
- Borstkanker in de afgelopen 10 jaar.
- Elke klinisch relevante afwijking op de screening medische beoordelingen.
- Alaninetransaminase (ALT) > ULN.
- Bilirubine > ULN.
- Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
- Niet in staat zijn om binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de deelnemers in gevaar brengt. Bij uitzondering mogen alle deelnemers paracetamol (<=2 gram/dag) innemen tot 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Een positieve laboratoriumbevestiging van infectie met Coronavirus Disease-2019 (COVID-19), of een hoge klinische verdenkingsindex voor COVID-19.
- Deelnemers met Glycated hemoglobine (HbA1c) groter dan (>) 48 millimol per mol (mmol/mol) bij screening.
- Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakte-antigeen bij screening.
- Positief testresultaat voor Hepatitis C-antilichamen bij screening.
- Positief hepatitis C RNA-testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
- Positieve test op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Screening van urine albumine tot creatinine ratio >30 milligram/gram (mg/gm) (>3 mg/mmol).
- Regelmatig gebruik van bekende drugs van misbruik.
- Regelmatig alcoholgebruik binnen zes maanden voorafgaand aan het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >=14 eenheden voor mannen >=14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een halve pint (ongeveer 240 milliliter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
- Smokelyzer-testniveaus indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten (bijv. nicotinepleisters of verdampers) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis of actueel bewijs van depressie, bipolaire stoornis, zelfmoordgedachten en -gedrag, of een levenslange geschiedenis van zelfmoordpogingen worden uitgesloten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1 Cohort 1 (C1): Placebo C1/GSK3884464 3 milligram (mg)/GSK3884464 9 mg
Deelnemers kregen GSK3884464 of placebo via orale toediening in de behandelingsvolgorde: Placebo C1/GSK3884464 3 milligram (mg)/GSK3884464 9 mg, verdeeld over 3 behandelingsperioden.
Er was een uitwasperiode van minimaal 7 dagen tussen de doseringen in elke sessie.
|
GSK3884464 zal worden toegediend
Placebo die overeenkomt met GSK3884464 zal worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel 1 Cohort 1: GSK3884464 1 mg/ Placebo C1/ GSK3884464 9 mg
Deelnemers kregen GSK3884464 of placebo via orale toediening in de behandelingsvolgorde: GSK3884464 1 mg/ Placebo C1/GSK3884464 9 mg verspreid over 3 behandelingsperioden.
Er was een uitwasperiode van minimaal 7 dagen tussen de doseringen in elke sessie.
|
GSK3884464 zal worden toegediend
Placebo die overeenkomt met GSK3884464 zal worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel 1 Cohort 1: GSK3884464 1 mg/ GSK3884464 3 mg / Placebo C1
Deelnemers kregen GSK3884464 of placebo via orale toediening in de behandelingsvolgorde: GSK3884464 1 mg/GSK3884464 3 mg/Placebo C1 gedurende 3 behandelingsperioden.
Er was een uitwasperiode van minimaal 7 dagen tussen de doseringen in elke sessie.
|
GSK3884464 zal worden toegediend
Placebo die overeenkomt met GSK3884464 zal worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel 1 Cohort 2 (C2): Placebo C2/GSK3884464 110 mg/SD6
Deelnemers ontvingen GSK3884464 of placebo via orale toediening in de behandelingsvolgorde: Placebo C2/GSK3884464 110 mg/enkele dosis (SD) 6 gedurende 3 behandelingsperioden.
Er was een uitwasperiode van minimaal 7 dagen tussen de doseringen in elke sessie.
|
GSK3884464 zal worden toegediend
Placebo die overeenkomt met GSK3884464 zal worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel 1 Cohort 2: GSK3884464 30 mg/ Placebo C2/ SD6
Deelnemers kregen GSK3884464 of placebo via orale toediening in de behandelingsvolgorde: GSK3884464 30 mg/ Placebo C2/SD6 verspreid over 3 behandelingsperioden.
Er was een uitwasperiode van minimaal 7 dagen tussen de doseringen in elke sessie.
|
GSK3884464 zal worden toegediend
Placebo die overeenkomt met GSK3884464 zal worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel 1 Cohort 2: GSK3884464 30 mg/ GSK3884464 110 mg / Placebo C2
Deelnemers kregen GSK3884464 of placebo via orale toediening in de behandelingsvolgorde: GSK3884464 30 mg/GSK3884464 110 mg/Placebo C2 gedurende 3 behandelingsperioden.
Er was een uitwasperiode van minimaal 7 dagen tussen de doseringen in elke sessie.
|
GSK3884464 zal worden toegediend
Placebo die overeenkomt met GSK3884464 zal worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel 1 Cohort 3 (C3): Placebo C3/SD8/SD9
Deelnemers ontvingen GSK3884464 of placebo via orale toediening in de behandelingsvolgorde: Placebo C3/SD8/SD9 gedurende 3 behandelingsperioden.
Er was een uitwasperiode van minimaal 7 dagen tussen de doseringen in elke sessie.
|
GSK3884464 zal worden toegediend
Placebo die overeenkomt met GSK3884464 zal worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel 1 Cohort 3: GSK3884464 70 mg/ SD8/ Placebo C3
Deelnemers kregen GSK3884464 of placebo via orale toediening in de behandelingsvolgorde: GSK3884464 70 mg/SD8/Placebo C3 gedurende 3 behandelingsperioden.
Er was een uitwasperiode van minimaal 7 dagen tussen de doseringen in elke sessie.
|
GSK3884464 zal worden toegediend
Placebo die overeenkomt met GSK3884464 zal worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel 2 Cohort 4 (C4): GSK3884464 15 mg
Deelnemers ontvingen GSK3884464 15 mg via orale toediening.
|
GSK3884464 zal worden toegediend
|
|
Experimenteel: Deel 2 Cohort 4: Placebo C4
Deelnemers kregen placebo via orale toediening in cohort 4.
|
Placebo die overeenkomt met GSK3884464 zal worden toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot dag 17
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een onderzoeksinterventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
|
Tot dag 17
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot dag 29
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een onderzoeksinterventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
|
Tot dag 29
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met slechtste chemieresultaten op basis van criteria voor potentieel klinisch belang (PCI) na de basislijn ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Tot week 10
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van chemische parameters.
PCI-bereiken waren >2*Bovengrens van normale (ULN) eenheden per liter (E/L) (Alanine Aminotransferase [ALT]), >2*ULN (E/L) (Aspartaat Aminotransferase ([AST]), >2* ULN (Alkalische Fosfatase [ALP]) (E/L), >1,5*ULN (micromol per liter) (bilirubine), <2 of >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(calcium), <3 of >7,5 mmol/L (glucose), <3 of >5,3 mmol/L (kalium), <130 of >149 mmol/L (natrium).
Deelnemers werden geteld in de worstcasecategorie waarnaar hun waarde verandert (laag, binnen [w/in] bereik of geen verandering [NC], of hoog), tenzij er geen verandering in hun categorie is.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie ongewijzigd bleef (bijvoorbeeld van hoog naar hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, worden geregistreerd in de categorie 'Tot binnen bereik, geen verandering'.
Deelnemers werden twee keer geteld als de deelnemers waarden hadden die 'Te laag' en 'Te hoog' veranderden, dus percentages tellen mogelijk niet op tot 100 procent (%).
|
Tot week 10
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met de slechtste hematologieresultaten op basis van criteria voor potentieel klinisch belang (PCI) na baseline ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Tot week 10
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van hematologische parameters.
Het bereik voor hematologische parameters is als volgt: Hematocriet[>51 procent(%)-mannelijk, >45%-vrouwelijk], Hemoglobine [Hoger: >175 gram/liter(g/l) bij mannen, >150g/l bij vrouwen en laag: minder dan (<) 100 g/l bij mannen, <95 g/l bij vrouwen], lymfocyten [<0,97
10^9/L], neutrofielen[<1,5 10^9/L], bloedplaatjes[Hoog: >550 10^9/L en laag: <100 10^9/L], witte bloedcellen[Hoog:>18 10 ^9/L Laag:<2 10^9/L], Rode bloedcellen[Laag: <3,0 10^12/L bij mannen, <2,5 10^12/L].
Deelnemers werden geteld in de worstcasecategorie waarnaar hun waarde verandert (laag, binnen bereik [W/in] of geen verandering of hoog), tenzij er geen verandering in hun categorie is.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie ongewijzigd bleef (bijvoorbeeld van hoog naar hoog), of van wie de waarde binnen bereik kwam, werden geregistreerd in de categorie 'Tot binnen bereik of geen verandering'.
Deelnemers werden twee keer geteld als de deelnemer waarden heeft die 'Te laag' en 'Te hoog' zijn, dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot week 10
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met slechtst mogelijke urineonderzoeksresultaten op basis van criteria voor mogelijk klinisch belang (PCI) na baseline ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Tot week 10
|
Urinemonsters werden verzameld om urineglucose, eiwit en ketonen te beoordelen met behulp van de dipstick-methode.
De peilstoktest leverde resultaten op semi-kwantitatieve wijze op, en de resultaten voor urineanalyseparameters werden geregistreerd als negatief, waarbij sporen, 1+, 2+, 3+ proportionele concentraties in het urinemonster aangeven.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de meest recente, niet-ontbrekende waarde vóór of op de dosisdatum van de eerste onderzoeksbehandeling.
Het resultaat voor de urineanalyseparameters werd geregistreerd als geen verandering/afname en enige toename.
|
Tot week 10
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in hepatobiliaire laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Tot week 10
|
Bloedmonsters werden verzameld om hepatobiliaire afwijkingen te evalueren.
Het aantal deelnemers met bilirubine (BIL), alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT)/combinatie hiervan met niveaus hoger dan de gedefinieerde criteria voor hepatobiliaire afwijkingen werd gepresenteerd.
Hepatocellulair letsel wordt gedefinieerd als ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) >= 5 en ALT >=3xULN.
|
Tot week 10
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in laboratoriumwaarden van het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Tot week 10
|
ECG met twaalf afleidingen werd verkregen met behulp van een ECG-apparaat dat automatisch de hartslag berekende en QTc-, PR- en QRS-intervallen mat.
Abnormale bevindingen werden gecategoriseerd als klinisch significant en niet klinisch significant.
Klinisch significante abnormale bevindingen zijn bevindingen die niet verband houden met de onderliggende ziekte, tenzij de onderzoeker oordeelt dat deze ernstiger zijn dan verwacht voor de toestand van de deelnemer.
Er zijn gegevens gepresenteerd voor het aantal deelnemers met in het slechtste geval afwijkende ECG-bevindingen na baseline.
|
Tot week 10
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met slechtst mogelijke resultaten op het gebied van de vitale functies volgens de criteria van potentieel klinisch belang (PCI) na de basislijn ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Tot week 10
|
Vitale tekenen omvatten de diastolische bloeddruk (DBP), systolische bloeddruk (SBP), hartslag (PR), lichaamstemperatuur, ademhalingsfrequentie (RR) en werden gemeten na minimaal 5 minuten rusten in semi-rugligging.
PCI-bereiken waren: SBP (millimeter kwik [mmHg]): <85 (laag) of >160 (hoog), DBP (mmHg): <45 (laag) of >100 (hoog), hartslag (slagen per minuut) : <40 (laag) of >110 (hoog), ademhalingssnelheid (ademhalingen per minuut):<=8 (laag) of >20 (hoog) en lichaamstemperatuur (graden Celsius) <=35,5 (laag) of >38,0 ( hoog).
Deelnemers werden geteld in de worstcasecategorie waarnaar hun waarde verandert (laag, binnen bereik of geen verandering, of hoog), tenzij er geen verandering in hun categorie is.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie ongewijzigd bleef (bijvoorbeeld van hoog naar hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, worden geregistreerd in de categorie 'Tot W/binnen bereik geen verandering'.
Deelnemers werden tweemaal geteld als de waarden van de deelnemer veranderden tussen 'Te laag' en 'Te hoog', dus percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot week 10
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in continue telemetrie
Tijdsspanne: Tot dag 3
|
Continue harttelemetrie werd uitgevoerd in rugligging na ten minste 5 minuten rust.
Het aantal deelnemers met abnormale bevindingen bij cardiale telemetriebeoordeling is gepresenteerd.
|
Tot dag 3
|
|
Deel 2: Cohorten 4: Aantal deelnemers met slechtste chemieresultaten op basis van criteria voor potentieel klinisch belang (PCI) na baseline ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Tot week 9
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van chemische parameters.
PCI-bereiken waren >=2*Bovengrens van normale (ULN) eenheden per liter (E/L) (Alanine Aminotransferase [ALT]), >=2*ULN (E/L) (Aspartaat Aminotransferase ([AST]), > =2*ULN (Alkalische Fosfatase [ALP]) (U/L), >=1,5*ULN (micromol per liter) (bilirubine), <2 of >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(calcium) , <3 of >11 mmol/L (glucose), <3 of >5,5 mmol/L (kalium), <130 of >150 mmol/L (natrium),<50 of >85 gram/liter (eiwit).
Deelnemers werden geteld in de worstcasecategorie waarnaar hun waarde verandert (laag, binnen [w/in] bereik of geen verandering [NC], of hoog), tenzij er geen verandering in hun categorie is.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie ongewijzigd bleef (bijvoorbeeld van hoog naar hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, worden geregistreerd in de categorie 'Tot binnen bereik, geen verandering'.
Deelnemers werden twee keer geteld als de deelnemers waarden hadden die 'Te laag' en 'Te hoog' veranderden, dus percentages tellen mogelijk niet op tot 100 procent (%)
|
Tot week 9
|
|
Deel 2: Cohorten 4: Aantal deelnemers met de slechtste hematologieresultaten op basis van criteria voor potentieel klinisch belang (PCI) na baseline ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Tot week 9
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van hematologische parameters.
Het bereik voor hematologische parameters is als volgt: Hematocriet[>51% bij mannen, >45% bij vrouwen], Hemoglobine[Hoger: > 175 gram/liter (g/l) bij mannen, >150 g/l bij vrouwen en laag : minder dan (<) 100 g/l bij mannen, <95 g/l bij vrouwen], lymfocyten[<0,97
10^9/L], neutrofielen[<1,5 10^9/L], bloedplaatjes[Hoog: > 550 10^9/L en laag: < 100 10^9/L], witte bloedcellen[Hoog:>18 10 ^9/L Laag:<2 10^9/L], Rode bloedcellen[Laag: <3,0 10^12/L bij mannen, <2,5 10^12/L].
Deelnemers werden geteld in de worstcasecategorie waarnaar hun waarde verandert (laag, binnen bereik of geen verandering of hoog), tenzij er geen verandering in hun categorie is.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie ongewijzigd was (bijvoorbeeld [bijvoorbeeld] Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen bereik kwam, werden geregistreerd in de categorie 'Tot binnen bereik of geen verandering'.
Deelnemers werden twee keer geteld als de deelnemer waarden heeft die 'Te laag' en 'Te hoog' zijn, dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot week 9
|
|
Deel 2: Cohorten 4: Aantal deelnemers met de slechtste urineonderzoeksresultaten op basis van criteria voor potentieel klinisch belang (PCI) na de basislijn ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Tot week 9
|
Er werden urinemonsters verzameld om urineglucose, eiwit, occult bloed en ketonen te beoordelen met behulp van de dipstick-methode.
De peilstoktest leverde resultaten op semi-kwantitatieve wijze op, en de resultaten voor urineanalyseparameters werden geregistreerd als negatief, waarbij sporen, 1+, 2+, 3+ proportionele concentraties in het urinemonster aangeven.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de meest recente, niet-ontbrekende waarde vóór of op de dosisdatum van de eerste onderzoeksbehandeling.
Het resultaat voor de urineanalyseparameters werd geregistreerd als geen verandering/afname en enige toename.
|
Tot week 9
|
|
Deel 2: Cohorten 4: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in hepatobiliaire laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Tot week 9
|
Bloedmonsters werden verzameld om hepatobiliaire afwijkingen te evalueren.
Het aantal deelnemers met bilirubine (BIL), alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT) in combinatie hiervan met niveaus hoger dan de gedefinieerde criteria voor hepatobiliaire afwijkingen werd gepresenteerd.
Hepatocellulair letsel wordt gedefinieerd als ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) groter dan of gelijk aan (>=) 5 en ALT >=3xULN.
|
Tot week 9
|
|
Deel 2: Cohorten 4: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in 12-afleidingen ECG-laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Tot week 9
|
ECG met twaalf afleidingen werd verkregen met behulp van een ECG-apparaat dat automatisch de hartslag berekende en QTc-, PR- en QRS-intervallen mat.
Abnormale bevindingen werden gecategoriseerd als klinisch significant en niet klinisch significant.
Klinisch significante abnormale bevindingen zijn bevindingen die niet verband houden met de onderliggende ziekte, tenzij de onderzoeker oordeelt dat deze ernstiger zijn dan verwacht voor de toestand van de deelnemer.
Er zijn gegevens gepresenteerd voor het aantal deelnemers met in het slechtste geval afwijkende ECG-bevindingen na baseline.
|
Tot week 9
|
|
Deel 2: Cohorten 4: Aantal deelnemers met slechtst mogelijke resultaten op het gebied van de vitale functies volgens de criteria van potentieel klinisch belang (PCI) na de basislijn ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Tot week 9
|
Vitale tekenen omvatten de diastolische bloeddruk (DBP), systolische bloeddruk (SBP), hartslag (PR), lichaamstemperatuur, ademhalingsfrequentie (RR) en werden gemeten na minimaal 5 minuten rusten in semi-rugligging.
PCI-bereiken waren: SBP (millimeter kwik [mmHg]): <85 (laag) of >160 (hoog), DBP (mmHg): <45 (laag) of >100 (hoog), hartslag (slagen per minuut) : <40 (laag) of >110 (hoog), ademhalingssnelheid (ademhalingen per minuut):<=8 (laag) of >20 (hoog) en lichaamstemperatuur (graden Celsius) <=35,5 (laag) of >38,0 ( hoog).
Deelnemers werden geteld in de worstcasecategorie waarnaar hun waarde verandert (laag, binnen bereik of geen verandering, of hoog), tenzij er geen verandering in hun categorie is.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie ongewijzigd bleef (bijvoorbeeld van hoog naar hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, worden geregistreerd in de categorie 'Tot W/binnen bereik geen verandering'.
Deelnemers werden tweemaal geteld als de waarden van de deelnemer veranderden tussen 'Te laag' en 'Te hoog', dus percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot week 9
|
|
Deel 2: Cohorten 4: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in het echocardiogram
Tijdsspanne: Tot week 9
|
Tijdens de screening en deel 2 van het onderzoek werd echocardiografie uitgevoerd met behulp van geluidsgolven.
|
Tot week 9
|
|
Deel 2: Cohorten 4: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in continue telemetrie
Tijdsspanne: Tot dag 14
|
Continue harttelemetrie werd uitgevoerd in rugligging na ten minste 5 minuten rust.
Het aantal deelnemers met abnormale bevindingen bij cardiale telemetriebeoordeling is gepresenteerd.
|
Tot dag 14
|
|
Deel 1: Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijdstip nul tot laatste tijdstip van kwantificeerbare concentratie (AUC[0-t]) van GSK3884464 na toediening van een enkele dosis
Tijdsspanne: Dag 1 vóór de dosis, 15, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden op aangegeven tijdstippen verzameld voor farmacokinetische analyse van AUC[0-t].
|
Dag 1 vóór de dosis, 15, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
|
Deel 1: AUC van tijdstip nul tot oneindig (AUC[0-inf]) van GSK3884464 na toediening van een enkelvoudige dosis
Tijdsspanne: Dag 1 vóór de dosis, 15, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden op aangegeven tijdstippen verzameld voor farmacokinetische analyse van AUC[0-t].
|
Dag 1 vóór de dosis, 15, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
|
Deel 1: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van GSK3884464 na toediening van een enkele dosis
Tijdsspanne: Dag 1 vóór de dosis, 15, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor farmacokinetische analyse van de Cmax.
|
Dag 1 vóór de dosis, 15, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
|
Deel 1: Tijd tot maximaal waargenomen plasmageneesmiddelconcentratie (Tmax) van GSK3884464 na toediening van een enkele dosis
Tijdsspanne: Dag 1 vóór de dosis, 15, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden op aangegeven tijdstippen verzameld voor farmacokinetische analyse van Tmax.
|
Dag 1 vóór de dosis, 15, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
|
Deel 1: Terminale halfwaardetijd (T1/2) van GSK3884464 na toediening van een enkele dosis
Tijdsspanne: Dag 1 vóór de dosis, 15, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor farmacokinetische analyse van T1/2.
|
Dag 1 vóór de dosis, 15, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
|
Deel 2: Cohorten 4: AUC gedurende het doseringsinterval (AUC[Tau]) van GSK3884464 na herhaalde dosistoediening
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 uur na de dosis; Dag 4 en Dag 11: pre-dosis; Dag 7: vóór de dosis, 6 en 12 uur na de dosis; Dag 14: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
Op de aangegeven tijdstippen werden bloedmonsters verzameld voor farmacokinetische analyse van de AUC [tau] bij herhaalde toediening van doses.
NA geeft aan dat de geometrische variatiecoëfficiënt niet voor één deelnemer kon worden berekend.
|
Dag 1: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 uur na de dosis; Dag 4 en Dag 11: pre-dosis; Dag 7: vóór de dosis, 6 en 12 uur na de dosis; Dag 14: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
|
Deel 2: Cohorten 4: Cmax van GSK3884464 na herhaalde dosistoediening
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 uur na de dosis; Dag 4 en Dag 11: pre-dosis; Dag 7: vóór de dosis, 6 en 12 uur na de dosis; Dag 14: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
Op de aangegeven tijdstippen werden bloedmonsters verzameld voor farmacokinetische analyse van de Cmax voor herhaalde toediening van de dosis.
NA geeft aan dat de geometrische variatiecoëfficiënt niet voor één deelnemer kon worden berekend.
|
Dag 1: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 uur na de dosis; Dag 4 en Dag 11: pre-dosis; Dag 7: vóór de dosis, 6 en 12 uur na de dosis; Dag 14: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
|
Deel 2: Cohorten 4: Dalplasmaconcentratie (Ctau) van GSK3884464 na herhaalde dosistoediening
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 uur na de dosis; Dag 4 en Dag 11: pre-dosis; Dag 7: vóór de dosis, 6 en 12 uur na de dosis; Dag 14: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor farmacokinetische analyse van Ctau voor herhaalde toediening van de dosis.
NA geeft aan dat de geometrische variatiecoëfficiënt niet voor één deelnemer kon worden berekend.
|
Dag 1: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 uur na de dosis; Dag 4 en Dag 11: pre-dosis; Dag 7: vóór de dosis, 6 en 12 uur na de dosis; Dag 14: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
|
Deel 2: Cohorten 4: Tmax van GSK3884464 na herhaalde dosistoediening
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 uur na de dosis; Dag 4 en Dag 11: pre-dosis; Dag 7: vóór de dosis, 6 en 12 uur na de dosis; Dag 14: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
Op aangegeven tijdstippen werden bloedmonsters verzameld voor farmacokinetische analyse van Tmax voor herhaalde toediening van de dosis.
NA geeft aan dat het volledige bereik niet kon worden berekend voor één deelnemer.
|
Dag 1: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 uur na de dosis; Dag 4 en Dag 11: pre-dosis; Dag 7: vóór de dosis, 6 en 12 uur na de dosis; Dag 14: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
|
Deel 2: Cohorten 4: T1/2 van GSK3884464 na herhaalde dosistoediening
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 uur na de dosis; Dag 4 en Dag 11: pre-dosis; Dag 7: vóór de dosis, 6 en 12 uur na de dosis; Dag 14: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
Op de aangegeven tijdstippen werden bloedmonsters verzameld voor farmacokinetische analyse van T1/2 voor herhaalde toediening van de dosis.
NA geeft aan dat het volledige bereik niet kon worden berekend voor één deelnemer.
|
Dag 1: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 uur na de dosis; Dag 4 en Dag 11: pre-dosis; Dag 7: vóór de dosis, 6 en 12 uur na de dosis; Dag 14: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
|
Deel 2: Cohorten 4: Accumulatieratio gebaseerd op AUC(Tau) (RAUC) van GSK3884464 na herhaalde dosistoediening
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 uur na de dosis; Dag 4 en Dag 11: pre-dosis; Dag 7: vóór de dosis, 6 en 12 uur na de dosis; Dag 14: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden op aangegeven tijdstippen verzameld voor farmacokinetische analyse van RAUC voor herhaalde toediening van doses.
NA geeft aan dat de geometrische variatiecoëfficiënt niet voor één deelnemer kon worden berekend.
|
Dag 1: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 uur na de dosis; Dag 4 en Dag 11: pre-dosis; Dag 7: vóór de dosis, 6 en 12 uur na de dosis; Dag 14: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
|
Deel 2: Cohorten 4: Accumulatieratio gebaseerd op Cmax (RCmax) van GSK3884464 na herhaalde dosistoediening
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 uur na de dosis; Dag 4 en Dag 11: pre-dosis; Dag 7: vóór de dosis, 6 en 12 uur na de dosis; Dag 14: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor farmacokinetische analyse van RCmax voor herhaalde toediening van doses.
NA geeft aan dat de geometrische variatiecoëfficiënt niet voor één deelnemer kon worden berekend.
|
Dag 1: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 uur na de dosis; Dag 4 en Dag 11: pre-dosis; Dag 7: vóór de dosis, 6 en 12 uur na de dosis; Dag 14: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
|
Deel 2: Cohorten 4: Accumulatieratio gebaseerd op Ctau (RCtau) van GSK3884464 na herhaalde dosistoediening
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 uur na de dosis; Dag 4 en Dag 11: pre-dosis; Dag 7: vóór de dosis, 6 en 12 uur na de dosis; Dag 14: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor farmacokinetische analyse van RCtau voor herhaalde toediening van doses.
NA geeft aan dat de geometrische variatiecoëfficiënt niet voor één deelnemer kon worden berekend.
|
Dag 1: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 uur na de dosis; Dag 4 en Dag 11: pre-dosis; Dag 7: vóór de dosis, 6 en 12 uur na de dosis; Dag 14: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in NAD(P)H-dehydrogenase Quinone 1 (NQO1) Messenger Ribonucleïnezuur (mRNA) in volbloed na behandeling met GSK3884464
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis, 30 minuten, 1,1,5,2,3,4,6, 8,12,18,24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden op aangegeven tijdstippen verzameld voor farmacodynamische analyse van NQO1-mRNA.
|
Dag 1: vóór de dosis, 30 minuten, 1,1,5,2,3,4,6, 8,12,18,24 uur na de dosis
|
|
Deel 2: Cohorten 4: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in NQO1-mRNA in volbloed na behandeling met GSK3884464
Tijdsspanne: Dag 1: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 uur na de dosis; Dag 4 en Dag 11: pre-dosis; Dag 7: vóór de dosis, 6 en 12 uur na de dosis; Dag 14: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor farmacodynamische analyse van NQO1-mRNA voor herhaalde toediening van doses.
NA geeft aan dat de standaardafwijking niet voor één deelnemer kon worden berekend.
|
Dag 1: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 uur na de dosis; Dag 4 en Dag 11: pre-dosis; Dag 7: vóór de dosis, 6 en 12 uur na de dosis; Dag 14: vóór de dosis, 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 september 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
5 augustus 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 augustus 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 september 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 september 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 september 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
2 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 213376
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van de resultaten van de primaire eindpunten, belangrijke secundaire eindpunten en veiligheidsgegevens van het onderzoek.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .