En første gang i menneskelig (FTIH) studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til enkeltdoser og gjentatte doser av GSK3884464 hos friske deltakere
3. november 2023 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En todelt studie for første gang i mennesker (FTIH) for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av enkelt- og gjentatte orale doser av GSK3884464 i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, doseeskaleringsstudie hos friske deltakere
Dette vil være en FTIH-studie som tar sikte på å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) av enkelt- og gjentatte orale doser av GSK3884464 administrert til friske deltakere.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
27
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frisk som bestemt av den erfarne etterforskeren eller den medisinsk kvalifiserte utpekte basert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking/vurdering.
- Del 1: Kroppsvekt større enn eller lik (>=)50 kilogram (kg), kroppsmasseindeks (BMI) >=18 og mindre enn eller lik (<=)30 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2 ) (inkludert). Del 2: Kroppsvekt >=50 kg, BMI >=22 og <=30 kg/m^2 (inkludert).
- Deltakere fra 18 til 50 år inkludert på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
- Hanner eller kvinner i ikke-fertil alder.
- I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller tilstedeværelse av betydelige kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale (Gastroøsofageal reflukssykdom [GERD], kvalme, oppkast eller dysfagi), endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig; utgjør en risiko når du tar studiebehandlingen; eller forstyrre tolkningen av data.
- Historie om nåværende eller tidligere betydelige nyresykdommer.
- Klinisk signifikant høyt blodtrykk og/eller hypertensjon i anamnesen, bestemt av etterforskeren.
- Serum troponin I eller troponin-T større enn (>) øvre normalgrense (ULN).
- Lymfom, leukemi eller annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden som har blitt resekert uten tegn på metastatisk sykdom i 3 år.
- Brystkreft de siste 10 årene.
- Eventuelle klinisk relevante abnormiteter på de medisinske screeningsvurderingene.
- Alanintransaminase (ALT) > ULN.
- Bilirubin > ULN.
- Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
- Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduser [for eksempel (f.eks.) Rifampin, johannesurtekstrakt]) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere deltakernes sikkerhet. Med unntak kan alle deltakere ta Paracetamol (<=2 gram/dag) opptil 48 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
- En positiv laboratoriebekreftelse på infeksjon med Coronavirus Disease-2019 (COVID-19), eller høy klinisk indeks for mistanke om COVID-19.
- Deltakere med glykert hemoglobin (HbA1c) større enn (>)48 millimol per mol (mmol/mol) ved screening.
- Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen ved screening.
- Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening.
- Positivt hepatitt C RNA-testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
- Positiv medikament/alkoholskjerm før studien.
- Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
- Screening av urin albumin til kreatinin ratio >30 milligram/gram (mg/gm) (>3 mg/mmol).
- Regelmessig bruk av kjente misbruksstoffer.
- Regelmessig alkoholforbruk innen seks måneder før studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >=14 enheter for menn >=14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (omtrent 240 milliliter [ml]) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
- Smokelyzer testnivåer som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster eller fordampingsutstyr) innen 3 måneder før screening.
- Deltakere med en historie eller nåværende bevis på depresjon, bipolar lidelse, selvmordstanker og -adferd, eller en livslang historie med selvmordsforsøk vil bli ekskludert.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1 Kohort 1 (C1): Placebo C1/ GSK3884464 3 milligram (mg)/ GSK3884464 9 mg
Deltakerne fikk GSK3884464 eller placebo gjennom oral administrering i behandlingssekvensen: Placebo C1/GSK3884464 3 milligram (mg)/GSK3884464 9mg over 3 behandlingsperioder.
Det var en utvaskingsperiode på minimum 7 dager mellom dosering i hver økt.
|
GSK3884464 vil bli administrert
Placebo som matcher GSK3884464 vil bli administrert.
|
|
Eksperimentell: Del 1 Kohort 1: GSK3884464 1 mg/ Placebo C1/ GSK3884464 9 mg
Deltakerne fikk GSK3884464 eller placebo gjennom oral administrering i behandlingssekvensen: GSK3884464 1 mg/ Placebo C1/GSK3884464 9 mg over 3 behandlingsperioder.
Det var en utvaskingsperiode på minimum 7 dager mellom dosering i hver økt.
|
GSK3884464 vil bli administrert
Placebo som matcher GSK3884464 vil bli administrert.
|
|
Eksperimentell: Del 1 Kohort 1: GSK3884464 1 mg/ GSK3884464 3 mg / Placebo C1
Deltakerne fikk GSK3884464 eller placebo gjennom oral administrering i behandlingssekvensen: GSK3884464 1 mg/ GSK3884464 3 mg / Placebo C1 over 3 behandlingsperioder.
Det var en utvaskingsperiode på minimum 7 dager mellom dosering i hver økt.
|
GSK3884464 vil bli administrert
Placebo som matcher GSK3884464 vil bli administrert.
|
|
Eksperimentell: Del 1 Kohort 2 (C2): Placebo C2/ GSK3884464 110 mg/ SD6
Deltakerne fikk GSK3884464 eller placebo gjennom oral administrering i behandlingssekvensen: Placebo C2/GSK3884464 110 mg/ enkeltdose (SD) 6 over 3 behandlingsperioder.
Det var en utvaskingsperiode på minimum 7 dager mellom dosering i hver økt.
|
GSK3884464 vil bli administrert
Placebo som matcher GSK3884464 vil bli administrert.
|
|
Eksperimentell: Del 1 Kohort 2: GSK3884464 30 mg/ Placebo C2/ SD6
Deltakerne fikk GSK3884464 eller placebo gjennom oral administrering i behandlingssekvensen: GSK3884464 30 mg/ Placebo C2/SD6 over 3 behandlingsperioder.
Det var en utvaskingsperiode på minimum 7 dager mellom dosering i hver økt.
|
GSK3884464 vil bli administrert
Placebo som matcher GSK3884464 vil bli administrert.
|
|
Eksperimentell: Del 1 Kohort 2: GSK3884464 30 mg/ GSK3884464 110 mg / Placebo C2
Deltakerne fikk GSK3884464 eller placebo gjennom oral administrering i behandlingssekvensen: GSK3884464 30 mg/ GSK3884464 110 mg / Placebo C2 over 3 behandlingsperioder.
Det var en utvaskingsperiode på minimum 7 dager mellom dosering i hver økt.
|
GSK3884464 vil bli administrert
Placebo som matcher GSK3884464 vil bli administrert.
|
|
Eksperimentell: Del 1 Kohort 3 (C3): Placebo C3/SD8/SD9
Deltakerne fikk GSK3884464 eller placebo gjennom oral administrering i behandlingssekvensen: Placebo C3/SD8/SD9 over 3 behandlingsperioder.
Det var en utvaskingsperiode på minimum 7 dager mellom dosering i hver økt.
|
GSK3884464 vil bli administrert
Placebo som matcher GSK3884464 vil bli administrert.
|
|
Eksperimentell: Del 1 Kohort 3: GSK3884464 70 mg/ SD8/ Placebo C3
Deltakerne fikk GSK3884464 eller placebo gjennom oral administrering i behandlingssekvensen: GSK3884464 70 mg/SD8/ Placebo C3 over 3 behandlingsperioder.
Det var en utvaskingsperiode på minimum 7 dager mellom dosering i hver økt.
|
GSK3884464 vil bli administrert
Placebo som matcher GSK3884464 vil bli administrert.
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 4 (C4): GSK3884464 15 mg
Deltakerne fikk GSK3884464 15 mg gjennom oral administrering.
|
GSK3884464 vil bli administrert
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 4: Placebo C4
Deltakerne fikk placebo gjennom oral administrering i kohort 4.
|
Placebo som matcher GSK3884464 vil bli administrert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Frem til dag 17
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke.
|
Frem til dag 17
|
|
Del 2: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Frem til dag 29
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke.
|
Frem til dag 29
|
|
Del 1: Antall deltakere med dårligst mulige kjemiresultater etter potensiell klinisk betydning (PCI)-kriterier Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Inntil uke 10
|
Blodprøver ble samlet for analyse av kjemiske parametere.
PCI-områder var >2*Øvre grense for normale (ULN) enheter per liter (U/L)(Alanine Aminotransferase [ALT]), >2*ULN (U/L) (Aspartat Aminotransferase ([AST]), >2* ULN (Alkalisk fosfatase [ALP]) (U/L), >1,5*ULN (mikromol per liter) (bilirubin), <2 eller >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(kalsium), <3 eller >7,5 mmol/L (glukose), <3 eller >5,3 mmol/L (kalium), <130 eller >149 mmol/L (natrium).
Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (lav, innenfor [w/in]-området eller ingen endring [NC] eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor området, registreres i kategorien "Til innenfor rekkevidde ingen endring".
Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren hadde verdier som endret 'To Low' og 'To High', så prosentandeler kan ikke øke til 100 prosent (%).
|
Inntil uke 10
|
|
Del 1: Antall deltakere med dårligste hematologiske resultater etter potensiell klinisk betydning (PCI)-kriterier Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Inntil uke 10
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere.
Områdene for hematologiparametere er som følger: hematokrit[>51 prosent(%)-hann, >45%-kvinnelig], hemoglobin [høyere: >175 gram/liter(g/l) hos menn, >150g/l hos kvinner og lav: mindre enn (<) 100g/l hos menn, <95g/l hos kvinner], lymfocytter[<0,97
10^9/L], nøytrofiler[<1,5 10^9/L], blodplater[Høy: >550 10^9/L og lav: <100 10^9/L], hvite blodlegemer[Høy:>18 10 ^9/L Lav:<2 10^9/L], røde blodlegemer[Lav: <3,0 10^12/L hos menn, <2,5 10^12/L].
Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (lav, innenfor rekkevidde [W/in] eller ingen endring eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (for eksempel-Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor rekkevidde, ble registrert i kategorien "Til innenfor rekkevidde eller ingen endring".
Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren har verdier som endret 'To Low' & 'To High', slik at prosentene kanskje ikke øker til 100 %.
|
Inntil uke 10
|
|
Del 1: Antall deltakere med dårligst mulige urinanalyseresultater etter potensiell klinisk betydning (PCI)-kriterier Post-Baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Inntil uke 10
|
Urinprøver ble samlet for å vurdere uringlukose, protein og ketoner ved bruk av peilepinnemetoden.
Dipstick-testen ga resultater på en semikvantitativ måte, og resultater for urinanalyseparametere ble registrert som negative, spor, 1+, 2+, 3+ som indikerer proporsjonale konsentrasjoner i urinprøven.
Baseline ble definert som den nyeste, ikke-manglende verdien før eller på første studiebehandlingsdosedato.
Resultat for urinanalyseparametere ble registrert som ingen endring/redusert og eventuell økning.
|
Inntil uke 10
|
|
Del 1: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i hepatobiliære laboratorieverdier
Tidsramme: Inntil uke 10
|
Blodprøver ble samlet for å evaluere hepatobiliære abnormiteter.
Antall deltakere med Bilirubin (BIL), Alkalisk fosfatase (ALP), Alanine Aminotransferase (ALT)/kombinasjon av disse med nivåer over de definerte hepatobiliære abnormitetskriteriene ble presentert.
Hepatocellulær skade er definert som ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) >= 5 og ALT >=3xULN.
|
Inntil uke 10
|
|
Del 1: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) laboratorieverdier
Tidsramme: Inntil uke 10
|
12 avlednings-EKG ble tatt ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvensen og målte QTc, PR, QRS-intervaller.
Unormale funn ble kategorisert som klinisk signifikante og ikke klinisk signifikante.
Klinisk signifikante unormale funn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand.
Data for antall deltakere med verste fall post-Baseline unormale EKG-funn er presentert.
|
Inntil uke 10
|
|
Del 1: Antall deltakere med verste fall vitale tegn resultater etter potensiell klinisk betydning (PCI) Kriterier etter baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Inntil uke 10
|
Vitale tegn inkluderte diastolisk blodtrykk (DBP), systolisk blodtrykk (SBP), pulsfrekvens (PR), kroppstemperatur, respirasjonsfrekvens (RR) og ble målt etter hvile i minst 5 minutter i halvliggende stilling.
PCI-områder var SBP (millimeter kvikksølv[mmHg]): <85 (lav) eller >160 (høy), DBP (mmHg): <45 (lav) eller >100 (høy), hjertefrekvens (slag per minutt) : <40 (lav) eller >110 (høy), respirasjonsfrekvens (pust per minutt):<=8 (lav) eller >20 (høy) og kroppstemperatur (grader Celsius) <=35,5 (lav) eller >38,0 ( høy).
Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (lav, innenfor rekkevidde eller ingen endring, eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor rekkevidde, registreres i kategorien "Til W/in Range No Change".
Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren hadde verdier som endret 'To Low' og 'To High', så prosentandeler kan ikke øke til 100 %.
|
Inntil uke 10
|
|
Del 1: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i kontinuerlig telemetri
Tidsramme: Frem til dag 3
|
Kontinuerlig hjertetelemetri ble utført i liggende stilling etter minst 5 minutters hvile.
Antall deltakere som hadde unormale funn ved hjertetelemetrivurdering er presentert.
|
Frem til dag 3
|
|
Del 2: Kohorter 4: Antall deltakere med dårligste kjemiresultater etter potensiell klinisk betydning (PCI) Kriterier Post-Baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Frem til uke 9
|
Blodprøver ble samlet for analyse av kjemiske parametere.
PCI-områder var >=2*Øvre grense for normale (ULN) enheter per liter (U/L)(Alanine Aminotransferase [ALT]), >=2*ULN (U/L) (Aspartat Aminotransferase ([AST]), > =2*ULN (alkalisk fosfatase [ALP]) (U/L), >=1,5*ULN (mikromol per liter) (bilirubin), <2 eller >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(kalsium) , <3 eller >11 mmol/L (glukose), <3 eller >5,5 mmol/L (kalium), <130 eller >150 mmol/L (natrium),<50 eller >85 gram/liter (protein).
Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (lav, innenfor [w/in]-området eller ingen endring [NC] eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor området, registreres i kategorien "Til innenfor rekkevidde ingen endring".
Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren hadde verdier som endret 'To Low' og 'To High', så prosentene kan ikke øke til 100 prosent (%)
|
Frem til uke 9
|
|
Del 2: Kohorter 4: Antall deltakere med dårligste hematologiske resultater etter potensiell klinisk betydning (PCI) Kriterier Post-Baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Frem til uke 9
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere.
Områdene for hematologiske parametere er som følger: hematokrit[>51 % hos menn, >45 % hos kvinner], hemoglobin[høyere: > 175 gram/liter (g/l) hos menn, >150 g/l hos kvinner og lavt : mindre enn (<) 100 g/L hos menn, <95 g/L hos kvinner], Lymfocytter[<0,97
10^9/L], nøytrofiler[<1,5 10^9/L], blodplater[Høy: > 550 10^9/L og lav: < 100 10^9/L], hvite blodlegemer[Høy:>18 10 ^9/L Lav:<2 10^9/L], røde blodlegemer[Lav: <3,0 10^12/L hos menn, <2,5 10^12/L].
Deltakerne ble regnet i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (lav, innenfor rekkevidde eller ingen endring eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (for eksempel [f.eks.], Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor området, ble registrert i kategorien "Til innenfor rekkevidde eller ingen endring".
Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren har verdier som endret 'To Low' & 'To High', slik at prosentene kanskje ikke øker til 100 %.
|
Frem til uke 9
|
|
Del 2: Kohorter 4: Antall deltakere med verste fall urinanalyseresultater etter potensiell klinisk betydning (PCI) Kriterier Post-Baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Frem til uke 9
|
Urinprøver ble samlet for å vurdere uringlukose, protein, okkult blod og ketoner ved bruk av peilepinnemetoden.
Dipstick-testen ga resultater på en semikvantitativ måte, og resultater for urinanalyseparametere ble registrert som negative, spor, 1+, 2+, 3+ som indikerer proporsjonale konsentrasjoner i urinprøven.
Baseline ble definert som den nyeste, ikke-manglende verdien før eller på første studiebehandlingsdosedato.
Resultat for urinanalyseparametere ble registrert som ingen endring/redusert og eventuell økning.
|
Frem til uke 9
|
|
Del 2: Kohorter 4: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i hepatobiliære laboratorieverdier
Tidsramme: Frem til uke 9
|
Blodprøver ble samlet for å evaluere hepatobiliære abnormiteter.
Antall deltakere med Bilirubin (BIL), Alkalisk fosfatase (ALP), Alanine Aminotransferase (ALT) i kombinasjon av disse med nivåer over de definerte hepatobiliære abnormitetskriteriene ble presentert.
Hepatocellulær skade er definert som ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) større enn eller lik (>=) 5 og ALT >=3xULN.
|
Frem til uke 9
|
|
Del 2: Kohorter 4: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i 12-avlednings EKG-laboratorieverdier
Tidsramme: Frem til uke 9
|
12 avlednings-EKG ble tatt ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvensen og målte QTc, PR, QRS-intervaller.
Unormale funn ble kategorisert som klinisk signifikante og ikke klinisk signifikante.
Klinisk signifikante unormale funn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand.
Data for antall deltakere med verste fall post-Baseline unormale EKG-funn er presentert.
|
Frem til uke 9
|
|
Del 2: Kohorter 4: Antall deltakere med verste fall vitale tegn resultater etter potensiell klinisk betydning (PCI) Kriterier Post-Baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Frem til uke 9
|
Vitale tegn inkluderte diastolisk blodtrykk (DBP), systolisk blodtrykk (SBP), pulsfrekvens (PR), kroppstemperatur, respirasjonsfrekvens (RR) og ble målt etter hvile i minst 5 minutter i halvliggende stilling.
PCI-områder var SBP (millimeter kvikksølv[mmHg]): <85 (lav) eller >160 (høy), DBP (mmHg): <45 (lav) eller >100 (høy), hjertefrekvens (slag per minutt) : <40 (lav) eller >110 (høy), respirasjonsfrekvens (pust per minutt):<=8 (lav) eller >20 (høy) og kroppstemperatur (grader Celsius) <=35,5 (lav) eller >38,0 ( høy).
Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (lav, innenfor rekkevidde eller ingen endring, eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor rekkevidde, registreres i kategorien "Til W/in Range No Change".
Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren hadde verdier som endret 'To Low' og 'To High', så prosentandeler kan ikke øke til 100 %.
|
Frem til uke 9
|
|
Del 2: Kohorter 4: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i ekkokardiogram
Tidsramme: Frem til uke 9
|
Ekkokardiografi ble utført ved screening og del 2 av studien ved bruk av lydbølger.
|
Frem til uke 9
|
|
Del 2: Kohorter 4: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i kontinuerlig telemetri
Tidsramme: Frem til dag 14
|
Kontinuerlig hjertetelemetri ble utført i liggende stilling etter minst 5 minutters hvile.
Antall deltakere som hadde unormale funn ved hjertetelemetrivurdering er presentert.
|
Frem til dag 14
|
|
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til siste tid for kvantifiserbar konsentrasjon (AUC[0-t]) av GSK3884464 etter administrering av enkeltdose
Tidsramme: Dag 1 før dose, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av AUC[0-t].
|
Dag 1 før dose, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
|
Del 1: AUC fra null til uendelig (AUC[0-inf]) av GSK3884464 etter enkeltdoseadministrasjon
Tidsramme: Dag 1 før dose, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av AUC[0-t].
|
Dag 1 før dose, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
|
Del 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av GSK3884464 etter enkeltdoseadministrasjon
Tidsramme: Dag 1 før dose, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av Cmax.
|
Dag 1 før dose, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
|
Del 1: Tid til maksimal observert plasmalegemiddelkonsentrasjon (Tmax) av GSK3884464 etter administrasjon av enkeltdose
Tidsramme: Dag 1 før dose, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av Tmax.
|
Dag 1 før dose, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
|
Del 1: Terminal halveringstid (T1/2) av GSK3884464 etter administrasjon av enkeltdose
Tidsramme: Dag 1 før dose, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av T1/2.
|
Dag 1 før dose, 15, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
|
Del 2: Kohorter 4: AUC over doseringsintervallet (AUC[Tau]) til GSK3884464 etter gjentatt doseadministrasjon
Tidsramme: Dag 1: før dose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer etter dose; Dag 4 og dag 11: førdose; Dag 7: før dose, 6 og 12 timer etter dose; Dag 14: førdose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av AUC [tau] for gjentatt doseadministrasjon.
NA indikerer at geometrisk variasjonskoeffisient ikke kunne beregnes for en enkelt deltaker.
|
Dag 1: før dose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer etter dose; Dag 4 og dag 11: førdose; Dag 7: før dose, 6 og 12 timer etter dose; Dag 14: førdose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
|
Del 2: Kohorter 4: Cmax på GSK3884464 etter administrasjon av gjentatt dose
Tidsramme: Dag 1: før dose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer etter dose; Dag 4 og dag 11: førdose; Dag 7: før dose, 6 og 12 timer etter dose; Dag 14: førdose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av Cmax for gjentatt doseadministrasjon.
NA indikerer at geometrisk variasjonskoeffisient ikke kunne beregnes for en enkelt deltaker.
|
Dag 1: før dose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer etter dose; Dag 4 og dag 11: førdose; Dag 7: før dose, 6 og 12 timer etter dose; Dag 14: førdose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
|
Del 2: Kohorter 4: Lavplasmakonsentrasjon (Ctau) av GSK3884464 etter administrasjon av gjentatt dose
Tidsramme: Dag 1: før dose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer etter dose; Dag 4 og dag 11: førdose; Dag 7: før dose, 6 og 12 timer etter dose; Dag 14: førdose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av Ctau for gjentatt doseadministrasjon.
NA indikerer at geometrisk variasjonskoeffisient ikke kunne beregnes for en enkelt deltaker.
|
Dag 1: før dose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer etter dose; Dag 4 og dag 11: førdose; Dag 7: før dose, 6 og 12 timer etter dose; Dag 14: førdose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
|
Del 2: Kohorter 4: Tmax på GSK3884464 etter administrasjon av gjentatt dose
Tidsramme: Dag 1: før dose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer etter dose; Dag 4 og dag 11: førdose; Dag 7: før dose, 6 og 12 timer etter dose; Dag 14: førdose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av Tmax for gjentatt doseadministrasjon.
NA indikerer at hele rekkevidden ikke kunne beregnes for en enkelt deltaker.
|
Dag 1: før dose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer etter dose; Dag 4 og dag 11: førdose; Dag 7: før dose, 6 og 12 timer etter dose; Dag 14: førdose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
|
Del 2: Kohorter 4: T1/2 av GSK3884464 etter administrasjon av gjentatt dose
Tidsramme: Dag 1: før dose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer etter dose; Dag 4 og dag 11: førdose; Dag 7: før dose, 6 og 12 timer etter dose; Dag 14: førdose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av T1/2 for gjentatt doseadministrasjon.
NA indikerer at hele rekkevidden ikke kunne beregnes for en enkelt deltaker.
|
Dag 1: før dose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer etter dose; Dag 4 og dag 11: førdose; Dag 7: før dose, 6 og 12 timer etter dose; Dag 14: førdose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
|
Del 2: Kohorter 4: Akkumulasjonsforhold basert på AUC(Tau) (RAUC) av GSK3884464 etter gjentatt doseadministrasjon
Tidsramme: Dag 1: før dose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer etter dose; Dag 4 og dag 11: førdose; Dag 7: før dose, 6 og 12 timer etter dose; Dag 14: førdose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av RAUC for gjentatt doseadministrasjon.
NA indikerer at geometrisk variasjonskoeffisient ikke kunne beregnes for en enkelt deltaker.
|
Dag 1: før dose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer etter dose; Dag 4 og dag 11: førdose; Dag 7: før dose, 6 og 12 timer etter dose; Dag 14: førdose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
|
Del 2: Kohorter 4: Akkumuleringsforhold basert på Cmax (RCmax) av GSK3884464 etter gjentatt doseadministrasjon
Tidsramme: Dag 1: før dose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer etter dose; Dag 4 og dag 11: førdose; Dag 7: før dose, 6 og 12 timer etter dose; Dag 14: førdose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av RCmax for gjentatt doseadministrasjon.
NA indikerer at geometrisk variasjonskoeffisient ikke kunne beregnes for en enkelt deltaker.
|
Dag 1: før dose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer etter dose; Dag 4 og dag 11: førdose; Dag 7: før dose, 6 og 12 timer etter dose; Dag 14: førdose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
|
Del 2: Kohorter 4: Akkumuleringsforhold basert på Ctau (RCtau) av GSK3884464 etter gjentatt doseadministrasjon
Tidsramme: Dag 1: før dose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer etter dose; Dag 4 og dag 11: førdose; Dag 7: før dose, 6 og 12 timer etter dose; Dag 14: førdose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av RCtau for gjentatt doseadministrasjon.
NA indikerer at geometrisk variasjonskoeffisient ikke kunne beregnes for en enkelt deltaker.
|
Dag 1: før dose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer etter dose; Dag 4 og dag 11: førdose; Dag 7: før dose, 6 og 12 timer etter dose; Dag 14: førdose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Endring fra baseline i NAD(P)H Dehydrogenase Kinon 1 (NQO1) Messenger Ribonukleinsyre (mRNA) i fullblod etter behandling med GSK3884464
Tidsramme: Dag 1: før dose, 30 minutter, 1,1,5,2,3,4,6, 8,12,18,24 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakodynamisk analyse av NQO1 mRNA.
|
Dag 1: før dose, 30 minutter, 1,1,5,2,3,4,6, 8,12,18,24 timer etter dose
|
|
Del 2: Kohorter 4: Endring fra baseline i NQO1 mRNA i fullblod etter behandling med GSK3884464
Tidsramme: Dag 1: før dose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer etter dose; Dag 4 og dag 11: førdose; Dag 7: før dose, 6 og 12 timer etter dose; Dag 14: førdose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakodynamisk analyse av NQO1 mRNA for gjentatt doseadministrasjon.
NA indikerer at standardavvik ikke kunne beregnes for enkelt deltaker.
|
Dag 1: før dose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer etter dose; Dag 4 og dag 11: førdose; Dag 7: før dose, 6 og 12 timer etter dose; Dag 14: førdose, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. september 2021
Primær fullføring (Faktiske)
5. august 2022
Studiet fullført (Faktiske)
5. august 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. september 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. september 2021
Først lagt ut (Faktiske)
14. september 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
2. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 213376
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.
IPD-delingstidsramme
IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene, et viktig sekundært endepunkt og sikkerhetsdata for studien.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass.
Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hjertefeil
-
Region SkanePåmelding etter invitasjonHjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbeidspartnereHar ikke rekruttert ennåHjertesvikt, systolisk | Hjertesvikt med redusert utkastningsfraksjon | Hjertesvikt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvikt New York Heart Association klasse IIIPolen
-
Luigi Sacco University HospitalIRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna; University of Padova; Università degli Studi di Ferrara og andre samarbeidspartnereRekrutteringAtrieflimmer | Block Complete HeartItalia, Belgia, Sveits
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationFullførtHjertesvikt, Kongestiv | Mitokondriell endring | Hjertesvikt New York Heart Association Klasse IVForente stater
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtPasienter som har fullført den 12-måneders behandlingsperioden i kjernestudien (de Novo Heart-mottakere) som var interessert i å bli behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkjentTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgia
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForente stater
-
French Cardiology SocietyFullført