Первое исследование на людях (FTIH) для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократных и повторных доз GSK3884464 у здоровых участников
3 ноября 2023 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Двухчастное первое исследование на людях (FTIH) для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократной и повторной пероральной дозы GSK3884464 в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с повышением дозы у здоровых участников
Это будет исследование FTIH, целью которого является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) однократных и повторных пероральных доз GSK3884464, вводимых здоровым участникам.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
27
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Здоров, согласно заключению опытного исследователя или уполномоченного лица с медицинской квалификацией на основании медицинского обследования, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы и мониторинг/оценку сердечной деятельности.
- Часть 1: Масса тела больше или равна (>=)50 кг (кг), индекс массы тела (ИМТ) >=18 и меньше или равна (<=)30 кг на квадратный метр (кг/м^2) ) (включительно). Часть 2: Масса тела >=50 кг, ИМТ >=22 и <=30 кг/м^2 (включительно).
- Участники в возрасте от 18 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
- Мужчины или женщины недетородного возраста.
- Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в этом протоколе.
Критерий исключения:
- История или наличие значительных сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [ГЭРБ], тошнота, рвота или дисфагия), эндокринных, гематологических или неврологических нарушений, способных значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при приеме исследуемого лечения; или вмешательство в интерпретацию данных.
- История текущих или прошлых серьезных почечных заболеваний.
- Клинически значимое высокое кровяное давление и/или артериальная гипертензия в анамнезе по определению исследователя.
- Сывороточный тропонин I или тропонин-Т выше (>) верхней границы нормы (ВГН).
- Лимфома, лейкемия или любое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые были резецированы без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет.
- Рак молочной железы в течение последних 10 лет.
- Любые клинически значимые отклонения при скрининговых медицинских оценках.
- Аланиновая трансаминаза (АЛТ) > ВГН.
- Билирубин > ВГН.
- Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
- Неспособность воздержаться от приема отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, включая витамины, растительные и пищевые добавки, в течение 7 дней (или 14 дней, если лекарство является потенциальным индуктором ферментов [например, (например) рифампин, экстракт зверобоя продырявленного]) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GlaxoSmithKline (GSK), препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности участников. В виде исключения все участники могут принимать парацетамол (<=2 г/день) за 48 часов до первой дозы исследуемого препарата.
- Положительное лабораторное подтверждение инфекции Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) или высокий клинический индекс подозрения на COVID-19.
- Участники с гликированным гемоглобином (HbA1c) более (>) 48 миллимолей на моль (ммоль/моль) при скрининге.
- Наличие поверхностного антигена гепатита В при скрининге.
- Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге.
- Положительный результат теста на РНК гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
- Положительный предварительный скрининг на наркотики/алкоголь.
- Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Скрининг отношения альбумина мочи к креатинину >30 миллиграмм/грамм (мг/г) (>3 мг/ммоль).
- Регулярное употребление известных наркотиков.
- Регулярное употребление алкоголя в течение шести месяцев до исследования определяется как: Среднее недельное потребление >=14 единиц для мужчин >=14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: полпинты (приблизительно 240 миллилитров [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
- Уровни теста Smokelyzer указывают на курение или историю или регулярное употребление табака или никотинсодержащих продуктов (например, никотиновых пластырей или испаряющих устройств) в течение 3 месяцев до скрининга.
- Участники с историей или текущими признаками депрессии, биполярного расстройства, суицидальных мыслей и поведения или попытки самоубийства в течение всей жизни будут исключены.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1. Когорта 1 (C1): Плацебо C1/ GSK3884464 3 миллиграмма (мг)/ GSK3884464 9 мг.
Участники получали GSK3884464 или плацебо перорально в последовательности лечения: плацебо C1/GSK3884464 3 миллиграмма (мг)/GSK3884464 9 мг в течение 3 периодов лечения.
Между дозировками в каждом сеансе проходил период вымывания минимум 7 дней.
|
GSK3884464 будет администрироваться
Будет введено плацебо, соответствующее GSK3884464.
|
|
Экспериментальный: Часть 1. Когорта 1: GSK3884464 1 мг/плацебо C1/GSK3884464 9 мг.
Участники получали GSK3884464 или плацебо перорально в следующей последовательности лечения: GSK3884464 1 мг/плацебо C1/GSK3884464 9 мг в течение 3 периодов лечения.
Между дозировками в каждом сеансе проходил период вымывания минимум 7 дней.
|
GSK3884464 будет администрироваться
Будет введено плацебо, соответствующее GSK3884464.
|
|
Экспериментальный: Часть 1. Когорта 1: GSK3884464 1 мг/ GSK3884464 3 мг/плацебо C1.
Участники получали GSK3884464 или плацебо перорально в следующей последовательности лечения: GSK3884464 1 мг/GSK3884464 3 мг/плацебо C1 в течение 3 периодов лечения.
Между дозировками в каждом сеансе проходил период вымывания минимум 7 дней.
|
GSK3884464 будет администрироваться
Будет введено плацебо, соответствующее GSK3884464.
|
|
Экспериментальный: Часть 1. Когорта 2 (C2): Плацебо C2/GSK3884464 110 мг/SD6.
Участники получали GSK3884464 или плацебо перорально в последовательности лечения: плацебо C2/GSK3884464 110 мг/однократная доза (SD) 6 в течение 3 периодов лечения.
Между дозировками в каждом сеансе проходил период вымывания минимум 7 дней.
|
GSK3884464 будет администрироваться
Будет введено плацебо, соответствующее GSK3884464.
|
|
Экспериментальный: Часть 1. Когорта 2: GSK3884464 30 мг/плацебо C2/SD6.
Участники получали GSK3884464 или плацебо перорально в следующей последовательности лечения: GSK3884464 30 мг/плацебо C2/SD6 в течение 3 периодов лечения.
Между дозировками в каждом сеансе проходил период вымывания минимум 7 дней.
|
GSK3884464 будет администрироваться
Будет введено плацебо, соответствующее GSK3884464.
|
|
Экспериментальный: Часть 1. Когорта 2: GSK3884464 30 мг/ GSK3884464 110 мг/плацебо C2.
Участники получали GSK3884464 или плацебо перорально в следующей последовательности лечения: GSK3884464 30 мг/GSK3884464 110 мг/плацебо C2 в течение 3 периодов лечения.
Между дозировками в каждом сеансе проходил период вымывания минимум 7 дней.
|
GSK3884464 будет администрироваться
Будет введено плацебо, соответствующее GSK3884464.
|
|
Экспериментальный: Часть 1. Когорта 3 (C3): плацебо C3/SD8/SD9.
Участники получали GSK3884464 или плацебо перорально в последовательности лечения: плацебо C3/SD8/SD9 в течение 3 периодов лечения.
Между дозировками в каждом сеансе проходил период вымывания минимум 7 дней.
|
GSK3884464 будет администрироваться
Будет введено плацебо, соответствующее GSK3884464.
|
|
Экспериментальный: Часть 1. Когорта 3: GSK3884464 70 мг/SD8/плацебо C3.
Участники получали GSK3884464 или плацебо перорально в следующей последовательности лечения: GSK3884464 70 мг/SD8/плацебо C3 в течение 3 периодов лечения.
Между дозировками в каждом сеансе проходил период вымывания минимум 7 дней.
|
GSK3884464 будет администрироваться
Будет введено плацебо, соответствующее GSK3884464.
|
|
Экспериментальный: Часть 2. Когорта 4 (C4): GSK3884464 15 мг.
Участники получали GSK3884464 в дозе 15 мг перорально.
|
GSK3884464 будет администрироваться
|
|
Экспериментальный: Часть 2. Когорта 4: Плацебо C4
Участники когорты 4 получали плацебо перорально.
|
Будет введено плацебо, соответствующее GSK3884464.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 17 дня
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
|
До 17 дня
|
|
Часть 2: Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До дня 29
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
|
До дня 29
|
|
Часть 1: Количество участников с наихудшими результатами биохимических исследований по критериям потенциальной клинической значимости (PCI) после исходного уровня по отношению к исходному уровню
Временное ограничение: До 10 недели
|
Образцы крови были собраны для анализа химических показателей.
Диапазоны PCI составляли >2*ВПН (ВГН) единиц на литр (Ед/л) (аланинаминотрансфераза [АЛТ]), >2*ВГН (Ед/л) (аспартатаминотрансфераза ([АСТ]), >2* ВГН (щелочная фосфатаза [ЩФ]) (Ед/л), >1,5*ВГН (микромоль на литр) (билирубин), <2 или >2,75 миллимоль/литр (л) (ммоль/л) (кальций), <3 или >7,5 ммоль/л (глюкоза), <3 или >5,3 ммоль/л (калий), <130 или >149 ммоль/л (натрий).
Участники были отнесены к категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах [с/в] диапазона или без изменений [NC] или высокое), если только в их категории не произошло никаких изменений.
Участники, у которых категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого до высокого) или чье значение стало в пределах диапазона, записываются в категорию «В пределах диапазона без изменений».
Участники были подсчитаны дважды, если у участника были значения, которые меняли значения «На низкий» и «На высокий», поэтому проценты могут не составлять 100 процентов (%).
|
До 10 недели
|
|
Часть 1: Количество участников с наихудшими гематологическими результатами по критериям потенциальной клинической значимости (PCI) после исходного уровня по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 10 недели
|
Образцы крови были собраны для анализа гематологических показателей.
Диапазоны гематологических параметров следующие: гематокрит [>51 процент (%) для мужчин, >45% для женщин), гемоглобин [выше: > 175 грамм/литр (г/л) у мужчин, > 150 г/л у женщин. и низкий: менее (<) 100 г/л у мужчин, <95 г/л у женщин], лимфоциты [<0,97
10^9/л], нейтрофилы[<1,5 10^9/л], тромбоциты[Высокий: >550 10^9/л и низкий: <100 10^9/л], лейкоциты[Высокий:>18 10 ^9/л Низкий: <2 10^9/л], эритроциты [Низкий: <3,0 10^12/л у мужчин, <2,5 10^12/л].
Участники были отнесены к категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона [Б/в] или без изменений или высокое), если только в их категории не произошло никаких изменений.
Участники, у которых категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого до высокого) или чье значение стало в пределах диапазона, были записаны в категорию «В пределах диапазона или без изменений».
Участники были подсчитаны дважды, если у участника значения изменились на «Низкий» и «Высокий», поэтому проценты могут не составлять 100%.
|
До 10 недели
|
|
Часть 1: Количество участников с наихудшими результатами анализа мочи по критериям потенциальной клинической значимости (PCI) после исходного уровня по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 10 недели
|
Образцы мочи были собраны для оценки уровня глюкозы, белка и кетонов в моче с использованием метода тест-полосок.
Тест с щупом дал результаты в полуколичественном виде, а результаты параметров анализа мочи были записаны как отрицательные, следовые, 1+, 2+, 3+, что указывает на пропорциональные концентрации в образце мочи.
Базовый уровень определялся как самое последнее, не пропущенное значение до или в день приема первой дозы исследуемого препарата.
Результат по параметрам анализа мочи регистрировали как отсутствие изменений/снижение и любое увеличение.
|
До 10 недели
|
|
Часть 1: Количество участников с клинически значимыми изменениями гепатобилиарных лабораторных показателей
Временное ограничение: До 10 недели
|
Образцы крови были собраны для оценки гепатобилиарных нарушений.
Было представлено количество участников с билирубином (BIL), щелочной фосфатазой (ЩФ), аланинаминотрансферазой (АЛТ)/комбинацией их с уровнями, превышающими определенные критерии гепатобилиарной патологии.
Гепатоцеллюлярное повреждение определяется как ([АЛТ/АЛТ ВГН]/[АЛТ/АЛТ ВГН]) >= 5 и АЛТ >=3xВГН.
|
До 10 недели
|
|
Часть 1: Количество участников с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: До 10 недели
|
ЭКГ в двенадцати отведениях была получена с использованием ЭКГ-аппарата, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы QTc, PR, QRS.
Аномальные результаты были классифицированы как клинически значимые и не клинически значимые.
Клинически значимые отклонения от нормы – это те, которые не связаны с основным заболеванием, если только исследователь не сочтет их более серьезными, чем ожидалось для состояния участника.
Были представлены данные о количестве участников с наихудшими отклонениями в результатах ЭКГ после исходного уровня.
|
До 10 недели
|
|
Часть 1: Количество участников с наихудшими показателями жизнедеятельности. Результаты по критериям потенциальной клинической значимости (PCI) после исходного уровня по отношению к исходному уровню.
Временное ограничение: До 10 недели
|
Жизненно важные показатели включали диастолическое артериальное давление (ДАД), систолическое артериальное давление (САД), частоту пульса (ЧП), температуру тела, частоту дыхания (ЧД) и измерялись после отдыха в течение по меньшей мере 5 минут в полулежачем положении.
Диапазоны PCI были следующими: САД (миллиметры ртутного столба [мм рт.ст.]): <85 (низкое) или >160 (высокое), ДАД (мм рт. ст.): <45 (низкое) или >100 (высокое), частота сердечных сокращений (ударов в минуту). : <40 (низкая) или >110 (высокая), частота дыхания (количество вдохов в минуту): <= 8 (низкая) или >20 (высокая) и температура тела (градусы Цельсия) <= 35,5 (низкая) или >38,0 ( высокий).
Участники были отнесены к категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона или без изменений или высокое), если только в их категории не произошло никаких изменений.
Участники, у которых категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого до высокого) или чье значение стало в пределах диапазона, записываются в категорию «До W/в диапазоне без изменений».
Участники были подсчитаны дважды, если у участника были значения, которые меняли значения «На низкий» и «На высокий», поэтому проценты могут не составлять 100%.
|
До 10 недели
|
|
Часть 1: Количество участников с клинически значимыми изменениями в показателях непрерывной телеметрии
Временное ограничение: До дня 3
|
Непрерывную кардиотелеметрию проводили в положении лежа на спине после не менее 5 минут отдыха.
Было представлено количество участников, у которых были выявлены отклонения от нормы при оценке сердечной телеметрии.
|
До дня 3
|
|
Часть 2: Когорты 4: Количество участников с наихудшими биохимическими результатами по критериям потенциальной клинической значимости (PCI) после исходного уровня по отношению к исходному уровню
Временное ограничение: До 9 недели
|
Образцы крови были собраны для анализа химических показателей.
Диапазоны PCI были >=2*ВГН (ВГН) единиц на литр (Ед/л) (аланинаминотрансфераза [АЛТ]), >=2*ВГН (Ед/л) (аспартатаминотрансфераза ([АСТ]), > =2*ВГН (щелочная фосфатаза [ЩФ]) (Ед/л), >=1,5*ВГН (микромоль на литр) (билирубин), <2 или >2,75 миллимоль/литр (л) (ммоль/л) (кальций) , <3 или >11 ммоль/л (глюкоза), <3 или >5,5 ммоль/л (калий), <130 или >150 ммоль/л (натрий), <50 или >85 грамм/л (белок).
Участники были отнесены к категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах [с/в] диапазона или без изменений [NC] или высокое), если только в их категории не произошло никаких изменений.
Участники, у которых категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого до высокого) или чье значение стало в пределах диапазона, записываются в категорию «В пределах диапазона без изменений».
Участники были подсчитаны дважды, если у участника были значения, которые меняли значения «На низкий» и «На высокий», поэтому проценты могут не составлять 100 процентов (%).
|
До 9 недели
|
|
Часть 2: Когорты 4: Количество участников с наихудшими гематологическими результатами по критериям потенциальной клинической значимости (PCI) после исходного уровня по отношению к исходному уровню
Временное ограничение: До 9 недели
|
Образцы крови были собраны для анализа гематологических показателей.
Диапазоны гематологических параметров следующие: Гематокрит [>51 % у мужчин, >45 % у женщин], Гемоглобин [Выше: > 175 грамм/литр (г/л) у мужчин, > 150 г/л у женщин и Низкий : менее (<) 100 г/л у мужчин, <95 г/л у женщин], Лимфоциты [<0,97
10^9/л], нейтрофилы[<1,5 10^9/л], тромбоциты[Высокое: > 550 10^9/л и низкое: < 100 10^9/л], лейкоциты [Высокое:>18 10 ^9/л Низкий: <2 10^9/л], эритроциты [Низкий: <3,0 10^12/л у мужчин, <2,5 10^12/л].
Участники были отнесены к категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона или без изменений или высокое), если только в их категории не произошло никаких изменений.
Участники, у которых категория лабораторных значений не изменилась (например, [например, от высокой до высокой) или чьи значения оказались в пределах диапазона, были записаны в категорию «В пределах диапазона или без изменений».
Участники были подсчитаны дважды, если у участника значения изменились на «Низкий» и «Высокий», поэтому проценты могут не составлять 100%.
|
До 9 недели
|
|
Часть 2: Когорты 4: Количество участников с наихудшими результатами анализа мочи по критериям потенциальной клинической значимости (PCI) после исходного уровня по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 9 недели
|
Образцы мочи собирали для оценки содержания в моче глюкозы, белка, скрытой крови и кетонов с использованием метода тест-полосок.
Тест с щупом дал результаты в полуколичественном виде, а результаты параметров анализа мочи были записаны как отрицательные, следовые, 1+, 2+, 3+, что указывает на пропорциональные концентрации в образце мочи.
Базовый уровень определялся как самое последнее, не пропущенное значение до или в день приема первой дозы исследуемого препарата.
Результат по параметрам анализа мочи регистрировали как отсутствие изменений/снижение и любое увеличение.
|
До 9 недели
|
|
Часть 2: Когорты 4: Количество участников с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей гепатобилиарной системы
Временное ограничение: До 9 недели
|
Образцы крови были собраны для оценки гепатобилиарных нарушений.
Было представлено количество участников с билирубином (BIL), щелочной фосфатазой (ЩФ), аланинаминотрансферазой (АЛТ) в сочетании с их уровнями, превышающими определенные критерии гепатобилиарной патологии.
Гепатоцеллюлярное повреждение определяется как ([ALT/ALT ULN]/[ALT/ALT ULN]), превышающее или равное (>=) 5 и АЛТ >=3xULN.
|
До 9 недели
|
|
Часть 2: Когорты 4: Количество участников с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей ЭКГ в 12 отведениях
Временное ограничение: До 9 недели
|
ЭКГ в двенадцати отведениях была получена с использованием ЭКГ-аппарата, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы QTc, PR, QRS.
Аномальные результаты были классифицированы как клинически значимые и не клинически значимые.
Клинически значимые отклонения от нормы – это те, которые не связаны с основным заболеванием, если только исследователь не сочтет их более серьезными, чем ожидалось для состояния участника.
Были представлены данные о количестве участников с наихудшими отклонениями в результатах ЭКГ после исходного уровня.
|
До 9 недели
|
|
Часть 2: Когорты 4: Количество участников с наихудшими показателями жизнедеятельности. Результаты по критериям потенциальной клинической значимости (PCI) после исходного уровня по отношению к исходному уровню.
Временное ограничение: До 9 недели
|
Жизненно важные показатели включали диастолическое артериальное давление (ДАД), систолическое артериальное давление (САД), частоту пульса (ЧП), температуру тела, частоту дыхания (ЧД) и измерялись после отдыха в течение по меньшей мере 5 минут в полулежачем положении.
Диапазоны PCI были следующими: САД (миллиметры ртутного столба [мм рт.ст.]): <85 (низкое) или >160 (высокое), ДАД (мм рт. ст.): <45 (низкое) или >100 (высокое), частота сердечных сокращений (ударов в минуту). : <40 (низкая) или >110 (высокая), частота дыхания (количество вдохов в минуту): <= 8 (низкая) или >20 (высокая) и температура тела (градусы Цельсия) <= 35,5 (низкая) или >38,0 ( высокий).
Участники были отнесены к категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона или без изменений или высокое), если только в их категории не произошло никаких изменений.
Участники, у которых категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого до высокого) или чье значение стало в пределах диапазона, записываются в категорию «До W/в диапазоне без изменений».
Участники были подсчитаны дважды, если у участника были значения, которые меняли значения «На низкий» и «На высокий», поэтому проценты могут не составлять 100%.
|
До 9 недели
|
|
Часть 2: Когорты 4: Количество участников с клинически значимыми изменениями в эхокардиограмме
Временное ограничение: До 9 недели
|
Эхокардиографию проводили при скрининге и во второй части исследования с использованием звуковых волн.
|
До 9 недели
|
|
Часть 2: Когорты 4: Количество участников с клинически значимыми изменениями в показателях непрерывной телеметрии
Временное ограничение: До дня 14
|
Непрерывную кардиотелеметрию проводили в положении лежа на спине после не менее 5 минут отдыха.
Было представлено количество участников, у которых были выявлены отклонения от нормы при оценке сердечной телеметрии.
|
До дня 14
|
|
Часть 1: Площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до последнего времени поддающейся количественной оценке концентрации (AUC[0-t]) GSK3884464 после введения однократной дозы
Временное ограничение: День 1 до приема дозы, 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа AUC[0-t].
|
День 1 до приема дозы, 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
|
Часть 1: AUC от нуля до бесконечности (AUC[0-inf]) GSK3884464 после введения однократной дозы
Временное ограничение: День 1 до приема дозы, 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа AUC[0-t].
|
День 1 до приема дозы, 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
|
Часть 1: Максимальная наблюдаемая концентрация GSK3884464 в плазме (Cmax) после введения однократной дозы
Временное ограничение: День 1 до приема дозы, 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа Cmax.
|
День 1 до приема дозы, 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
|
Часть 1. Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства в плазме (Tmax) GSK3884464 после введения однократной дозы.
Временное ограничение: День 1 до приема дозы, 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа Tmax.
|
День 1 до приема дозы, 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
|
Часть 1: Конечный период полувыведения (T1/2) GSK3884464 после введения однократной дозы.
Временное ограничение: День 1 до приема дозы, 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа Т1/2.
|
День 1 до приема дозы, 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
|
Часть 2: Когорты 4: AUC в течение интервала дозирования (AUC[Tau]) GSK3884464 после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 1: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема; День 4 и день 11: предварительная доза; День 7: до введения дозы, через 6 и 12 часов после приема; День 14: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа AUC[tau] при повторном введении дозы.
NA указывает на то, что геометрический коэффициент вариации не может быть рассчитан для одного участника.
|
День 1: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема; День 4 и день 11: предварительная доза; День 7: до введения дозы, через 6 и 12 часов после приема; День 14: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
|
Часть 2: Когорты 4: Cmax GSK3884464 после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 1: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема; День 4 и день 11: предварительная доза; День 7: до введения дозы, через 6 и 12 часов после приема; День 14: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа Cmax при повторном введении дозы.
NA указывает на то, что геометрический коэффициент вариации не может быть рассчитан для одного участника.
|
День 1: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема; День 4 и день 11: предварительная доза; День 7: до введения дозы, через 6 и 12 часов после приема; День 14: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
|
Часть 2: Когорты 4: Минимальная концентрация в плазме (Ctau) GSK3884464 после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 1: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема; День 4 и день 11: предварительная доза; День 7: до введения дозы, через 6 и 12 часов после приема; День 14: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа Ctau для повторного введения дозы.
NA указывает на то, что геометрический коэффициент вариации не может быть рассчитан для одного участника.
|
День 1: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема; День 4 и день 11: предварительная доза; День 7: до введения дозы, через 6 и 12 часов после приема; День 14: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
|
Часть 2: Когорты 4: Tmax GSK3884464 после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 1: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема; День 4 и день 11: предварительная доза; День 7: до введения дозы, через 6 и 12 часов после приема; День 14: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа Tmax при повторном введении дозы.
NA означает, что полный диапазон не может быть рассчитан для одного участника.
|
День 1: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема; День 4 и день 11: предварительная доза; День 7: до введения дозы, через 6 и 12 часов после приема; День 14: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
|
Часть 2: Когорты 4: T1/2 GSK3884464 после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 1: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема; День 4 и день 11: предварительная доза; День 7: до введения дозы, через 6 и 12 часов после приема; День 14: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа T1/2 для повторного введения дозы.
NA означает, что полный диапазон не может быть рассчитан для одного участника.
|
День 1: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема; День 4 и день 11: предварительная доза; День 7: до введения дозы, через 6 и 12 часов после приема; День 14: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
|
Часть 2: Когорты 4: Коэффициент накопления на основе AUC(Tau) (RAUC) GSK3884464 после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 1: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема; День 4 и день 11: предварительная доза; День 7: до введения дозы, через 6 и 12 часов после приема; День 14: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа RAUC для повторного введения дозы.
NA указывает на то, что геометрический коэффициент вариации не может быть рассчитан для одного участника.
|
День 1: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема; День 4 и день 11: предварительная доза; День 7: до введения дозы, через 6 и 12 часов после приема; День 14: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
|
Часть 2: Когорты 4: Коэффициент накопления на основе Cmax (RCmax) GSK3884464 после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 1: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема; День 4 и день 11: предварительная доза; День 7: до введения дозы, через 6 и 12 часов после приема; День 14: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа RCmax для повторного введения дозы.
NA указывает на то, что геометрический коэффициент вариации не может быть рассчитан для одного участника.
|
День 1: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема; День 4 и день 11: предварительная доза; День 7: до введения дозы, через 6 и 12 часов после приема; День 14: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
|
Часть 2: Когорты 4: Коэффициент накопления на основе Ctau (RCtau) GSK3884464 после повторного введения дозы
Временное ограничение: День 1: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема; День 4 и день 11: предварительная доза; День 7: до введения дозы, через 6 и 12 часов после приема; День 14: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа RCtau для повторного введения дозы.
NA указывает на то, что геометрический коэффициент вариации не может быть рассчитан для одного участника.
|
День 1: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема; День 4 и день 11: предварительная доза; День 7: до введения дозы, через 6 и 12 часов после приема; День 14: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1. Изменение содержания рибонуклеиновой кислоты (мРНК) в цельной крови после лечения GSK3884464 по сравнению с исходным уровнем NAD(P)H-дегидрогеназы-хинона 1 (NQO1)
Временное ограничение: День 1: до приема дозы, 30 минут, 1,1,5,2,3,4,6, 8,12,18,24 часа после приема дозы.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакодинамического анализа мРНК NQO1.
|
День 1: до приема дозы, 30 минут, 1,1,5,2,3,4,6, 8,12,18,24 часа после приема дозы.
|
|
Часть 2: Когорты 4: Изменение мРНК NQO1 по сравнению с исходным уровнем в цельной крови после лечения GSK3884464
Временное ограничение: День 1: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема; День 4 и день 11: предварительная доза; День 7: до введения дозы, через 6 и 12 часов после приема; День 14: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакодинамического анализа мРНК NQO1 для повторного введения дозы.
NA означает, что стандартное отклонение не может быть рассчитано для одного участника.
|
День 1: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема; День 4 и день 11: предварительная доза; День 7: до введения дозы, через 6 и 12 часов после приема; День 14: до приема дозы, через 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после приема дозы.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 сентября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 августа 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 сентября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 сентября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
2 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 213376
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.
Сроки обмена IPD
IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов первичных конечных точек, ключевых вторичных конечных точек и данных по безопасности исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сердечная недостаточность
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПациенты, успешно завершившие 12-месячный период лечения основного исследования (реципиенты de Novo Heart), которые были заинтересованы в лечении с помощью EC-MPS