Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie First Time in Human (FTIH) k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých a opakovaných dávek GSK3884464 u zdravých účastníků

3. listopadu 2023 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Dvoudílná studie First Time in Human (FTIH) k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých a opakovaných perorálních dávek GSK3884464 v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s eskalací dávek u zdravých účastníků

Půjde o studii FTIH, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) jednotlivých a opakovaných perorálních dávek GSK3884464 podávaných zdravým účastníkům.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravý, jak určí zkušený zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování/hodnocení srdce.
  • Část 1: Tělesná hmotnost větší nebo rovna (>=)50 kilogramům (kg), index tělesné hmotnosti (BMI) >=18 a menší nebo rovna (<=)30 kilogramům na metr čtvereční (kg/m^2) ) (včetně). Část 2: Tělesná hmotnost >=50 kg, BMI >=22 a <=30 kg/m^2 (včetně).
  • Účastníci ve věku 18 až 50 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
  • Muž nebo žena s neplodným potenciálem.
  • Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo přítomnost významných kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních (gastroezofageální refluxní choroba [GERD], nauzea, zvracení nebo dysfagie), endokrinních, hematologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představuje riziko při užívání studijní léčby; nebo zasahování do interpretace dat.
  • Anamnéza současných nebo minulých významných onemocnění ledvin.
  • Klinicky významný vysoký krevní tlak a/nebo anamnéza hypertenze, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
  • Sérový troponin I nebo troponin-T vyšší než (>) horní hranice normálu (ULN).
  • Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita během posledních 5 let s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let.
  • Rakovina prsu za posledních 10 let.
  • Jakákoli klinicky relevantní abnormalita ve screeningových lékařských posudcích.
  • Alanin transamináza (ALT) > ULN.
  • Bilirubin > ULN.
  • Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
  • Nelze se zdržet užívání léků na předpis nebo bez předpisu včetně vitamínů, rostlinných a potravinových doplňků do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů [například (např. Rifampin, extrakt z třezalky tečkované]) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, pokud podle názoru zkoušejícího a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor nebude lék narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost účastníka. Výjimečně mohou všichni účastníci užívat paracetamol (<=2 gramy/den) až 48 hodin před první dávkou studovaného léku.
  • Pozitivní laboratorní potvrzení infekce Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) nebo vysoký klinický index podezření na COVID-19.
  • Účastníci s glykovaným hemoglobinem (HbA1c) vyšším než (>)48 milimolů na mol (mmol/mol) při screeningu.
  • Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B při screeningu.
  • Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu.
  • Pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
  • Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
  • Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Screening poměru albuminu ke kreatininu v moči >30 miligramů/gramů (mg/gm) (>3 mg/mmol).
  • Pravidelné užívání známých návykových látek.
  • Pravidelná konzumace alkoholu během šesti měsíců před studií je definována jako: Průměrný týdenní příjem >=14 jednotek pro muže >=14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půllitrové (přibližně 240 mililitrů [ml]) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
  • Hladiny testu Smokelyzer ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin (např. nikotinové náplasti nebo odpařovací zařízení) během 3 měsíců před screeningem.
  • Účastníci s anamnézou nebo současnými známkami deprese, bipolární poruchy, sebevražedných myšlenek a chování nebo celoživotního pokusu o sebevraždu budou vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 Kohorta 1 (C1): Placebo C1/ GSK3884464 3 miligramy (mg)/ GSK3884464 9 mg
Účastníci dostávali GSK3884464 nebo placebo perorálním podáváním v léčebné sekvenci: Placebo C1/GSK3884464 3 miligramy (mg)/ GSK3884464 9 mg během 3 léčebných období. Mezi dávkami v každé relaci bylo minimálně 7denní vymývací období.
Lék: GSK3884464
Bude spravován GSK3884464
Lék: Placebo
Bude podáváno placebo odpovídající GSK3884464.
Experimentální: Část 1 Kohorta 1: GSK3884464 1 mg/ Placebo C1/ GSK3884464 9 mg
Účastníci dostávali GSK3884464 nebo placebo perorálním podáním v léčebné sekvenci: GSK3884464 1 mg/placebo C1/GSK3884464 9 mg během 3 léčebných období. Mezi dávkami v každé relaci bylo minimálně 7denní vymývací období.
Lék: GSK3884464
Bude spravován GSK3884464
Lék: Placebo
Bude podáváno placebo odpovídající GSK3884464.
Experimentální: Část 1 Kohorta 1: GSK3884464 1 mg / GSK3884464 3 mg / Placebo C1
Účastníci dostávali GSK3884464 nebo placebo perorálním podáním v léčebné sekvenci: GSK3884464 1 mg/ GSK3884464 3 mg/placebo C1 během 3 léčebných období. Mezi dávkami v každé relaci bylo minimálně 7denní vymývací období.
Lék: GSK3884464
Bude spravován GSK3884464
Lék: Placebo
Bude podáváno placebo odpovídající GSK3884464.
Experimentální: Část 1 Kohorta 2 (C2): Placebo C2/ GSK3884464 110 mg/ SD6
Účastníci dostávali GSK3884464 nebo placebo prostřednictvím perorálního podávání v léčebné sekvenci: Placebo C2/GSK3884464 110 mg/Jednotná dávka (SD) 6 během 3 léčebných období. Mezi dávkami v každé relaci bylo minimálně 7denní vymývací období.
Lék: GSK3884464
Bude spravován GSK3884464
Lék: Placebo
Bude podáváno placebo odpovídající GSK3884464.
Experimentální: Část 1 Kohorta 2: GSK3884464 30 mg/ Placebo C2/ SD6
Účastníci dostávali GSK3884464 nebo placebo perorálním podáním v léčebné sekvenci: GSK3884464 30 mg/placebo C2/SD6 během 3 léčebných období. Mezi dávkami v každé relaci bylo minimálně 7denní vymývací období.
Lék: GSK3884464
Bude spravován GSK3884464
Lék: Placebo
Bude podáváno placebo odpovídající GSK3884464.
Experimentální: Část 1 Kohorta 2: GSK3884464 30 mg / GSK3884464 110 mg / Placebo C2
Účastníci dostávali GSK3884464 nebo placebo prostřednictvím perorálního podávání v léčebné sekvenci: GSK3884464 30 mg/ GSK3884464 110 mg/placebo C2 během 3 léčebných období. Mezi dávkami v každé relaci bylo minimálně 7denní vymývací období.
Lék: GSK3884464
Bude spravován GSK3884464
Lék: Placebo
Bude podáváno placebo odpovídající GSK3884464.
Experimentální: Část 1 Kohorta 3 (C3): Placebo C3/ SD8/ SD9
Účastníci dostávali GSK3884464 nebo placebo prostřednictvím perorálního podávání v léčebné sekvenci: Placebo C3/SD8/SD9 během 3 léčebných období. Mezi dávkami v každé relaci bylo minimálně 7denní vymývací období.
Lék: GSK3884464
Bude spravován GSK3884464
Lék: Placebo
Bude podáváno placebo odpovídající GSK3884464.
Experimentální: Část 1 Kohorta 3: GSK3884464 70 mg/SD8/ Placebo C3
Účastníci dostávali GSK3884464 nebo placebo perorálním podáváním v léčebné sekvenci: GSK3884464 70 mg/SD8/placebo C3 během 3 léčebných období. Mezi dávkami v každé relaci bylo minimálně 7denní vymývací období.
Lék: GSK3884464
Bude spravován GSK3884464
Lék: Placebo
Bude podáváno placebo odpovídající GSK3884464.
Experimentální: Část 2 Kohorta 4 (C4): GSK3884464 15 mg
Účastníci obdrželi GSK3884464 15 mg perorálním podáním.
Lék: GSK3884464
Bude spravován GSK3884464
Experimentální: Část 2 Kohorta 4: Placebo C4
Účastníci dostávali placebo perorálním podáním v kohortě 4.
Lék: Placebo
Bude podáváno placebo odpovídající GSK3884464.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Až do dne 17
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je či není považována za související s intervencí studie.
Až do dne 17
Část 2: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Až do dne 29
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je či není považována za související s intervencí studie.
Až do dne 29
Část 1: Počet účastníků s nejhoršími chemickými výsledky podle kritérií potenciální klinické důležitosti (PCI) po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až do 10. týdne
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu chemických parametrů. Rozsahy PCI byly >2*Horní limit normálních (ULN) jednotek na litr (U/L) (alaninaminotransferáza [ALT]), >2*ULN (U/L) (aspartátaminotransferáza ([AST]), >2* ULN (alkalická fosfatáza [ALP]) (U/L), >1,5*ULN (mikromolů na litr) (bilirubin), <2 nebo >2,75 milimolů/litr (L) (mmol/l) (vápník), <3 nebo >7,5 mmol/l (glukóza), <3 nebo >5,3 mmol/l (draslík), <130 nebo >149 mmol/l (sodík). Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, v rozsahu [v/v] nebo beze změny [NC] nebo vysoká), pokud nedojde k žádné změně v jejich kategorii. Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozsahu, jsou zaznamenáni v kategorii „To within Range No Change“. Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta se nemusí přidat ke 100 procentům (%).
Až do 10. týdne
Část 1: Počet účastníků s nejhoršími výsledky hematologie podle kritérií potenciální klinické důležitosti (PCI) po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až do 10. týdne
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů. Rozsahy pro hematologické parametry jsou následující: Hematokrit[>51 procent(%)-muži, >45%-ženy], Hemoglobin [vyšší: >175 gramů/litr (g/l) u mužů, >150g/l u žen a Nízká: méně než (<) 100 g/l u mužů, <95 g/l u žen], lymfocyty[<0,97 10^9/l], neutrofily[<1,5 10^9/l], krevní destičky[vysoké: >550 10^9/l a nízké: <100 10^9/l], bílé krvinky[vysoké:>18 10 ^9/L Nízké:<2 10^9/L], Červené krvinky [Nízké: <3,0 10^12/L u mužů, <2,5 10^12/L]. Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, v rozmezí [W/in] nebo žádná změna nebo vysoká), pokud nedojde k žádné změně v jejich kategorii. Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (například - Vysoká až Vysoká), nebo jejichž hodnota se dostala do rozmezí, byli zaznamenáni v kategorii „Do v rámci rozsahu nebo beze změny“. Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud má účastník hodnoty, které se změnily „Na nízkou“ a „Na vysokou“, takže procenta nemusí být 100 %.
Až do 10. týdne
Část 1: Počet účastníků s nejhoršími výsledky analýzy moči podle kritérií potenciální klinické důležitosti (PCI) po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až do 10. týdne
Vzorky moči byly odebrány za účelem stanovení glukózy, proteinů a ketonů v moči pomocí měrky. Test proužky poskytl výsledky semikvantitativním způsobem a výsledky pro parametry analýzy moči byly zaznamenány jako negativní, stopové, 1+, 2+, 3+ indikující proporcionální koncentrace ve vzorku moči. Výchozí hodnota byla definována jako nejnovější, nescházející hodnota před datem první studijní léčebné dávky nebo k datu první studijní léčebné dávky. Výsledky pro parametry analýzy moči byly zaznamenány jako žádná změna/snížení a jakékoli zvýšení.
Až do 10. týdne
Část 1: Počet účastníků s klinicky významnými změnami hepatobiliárních laboratorních hodnot
Časové okno: Až do 10. týdne
Byly odebrány vzorky krve k vyhodnocení hepatobiliárních abnormalit. Byl prezentován počet účastníků s bilirubinem (BIL), alkalickou fosfatázou (ALP), alaninaminotransferázou (ALT)/jejich kombinací s hladinami vyššími, než jsou definovaná kritéria hepatobiliární abnormality. Hepatocelulární poškození je definováno jako ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) >= 5 a ALT >=3xULN.
Až do 10. týdne
Část 1: Počet účastníků s klinicky významnými změnami laboratorních hodnot 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Až do 10. týdne
Dvanáctisvodové EKG bylo získáno pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal srdeční frekvenci a změřil QTc, PR, QRS intervaly. Abnormální nálezy byly kategorizovány jako klinicky významné a neklinicky významné. Klinicky významné abnormální nálezy jsou ty, které nesouvisejí se základním onemocněním, pokud zkoušející neposoudil, že jsou závažnější, než se očekávalo pro stav účastníka. Byla předložena data pro počet účastníků s nejhorším případem abnormálních nálezů na EKG po základním vyšetření.
Až do 10. týdne
Část 1: Počet účastníků s nejhoršími výsledky vitálních funkcí podle kritérií potenciální klinické důležitosti (PCI) po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až do 10. týdne
Vitální funkce zahrnovaly diastolický krevní tlak (DBP), systolický krevní tlak (SBP), tepovou frekvenci (PR), tělesnou teplotu, dechovou frekvenci (RR) a byly měřeny po odpočinku po dobu alespoň 5 minut v pololeže na zádech. Rozsahy PCI byly: SBP (milimetry rtuti [mmHg]): <85 (nízký) nebo >160 (vysoký), DBP (mmHg): <45 (nízký) nebo >100 (vysoký), srdeční frekvence (údery za minutu) : <40 (nízká) nebo >110 (vysoká), frekvence dýchání (nádechů za minutu):<=8 (nízká) nebo >20 (vysoká) a tělesná teplota (stupně Celsia) <=35,5 (nízká) nebo >38,0 ( vysoký). Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, v rozmezí nebo beze změny, nebo vysoká), pokud nedojde ke změně v jejich kategorii. Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozsahu, jsou zaznamenáni v kategorii „To W/in Range No Change“. Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta se nemusí přidat ke 100 %.
Až do 10. týdne
Část 1: Počet účastníků s klinicky významnými změnami v kontinuální telemetrii
Časové okno: Do dne 3
Kontinuální srdeční telemetrie byla provedena v poloze na zádech po alespoň 5 minutách klidu. Byl uveden počet účastníků, kteří měli abnormální nálezy při vyšetření srdeční telemetrií.
Do dne 3
Část 2: Kohorty 4: Počet účastníků s nejhoršími chemickými výsledky podle kritérií potenciální klinické důležitosti (PCI) po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Do týdne 9
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu chemických parametrů. Rozsahy PCI byly >=2*Horní limit normálních (ULN) jednotek na litr (U/L) (alaninaminotransferáza [ALT]), >=2*ULN (U/L) (aspartátaminotransferáza ([AST]), > =2*ULN (alkalická fosfatáza [ALP]) (U/L), >=1,5*ULN (mikromolů na litr) (bilirubin), <2 nebo >2,75 milimolů/litr (L) (mmol/L) (vápník) , <3 nebo >11 mmol/l (glukóza), <3 nebo >5,5 mmol/l (draslík), <130 nebo >150 mmol/l (sodík), <50 nebo >85 gramů/litr (bílkoviny). Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, v rozsahu [v/v] nebo beze změny [NC] nebo vysoká), pokud nedojde k žádné změně v jejich kategorii. Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozsahu, jsou zaznamenáni v kategorii „To within Range No Change“. Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily „Na nízkou“ a „Na vysokou“, takže procenta se nemusí přidat ke 100 procentům (%)
Do týdne 9
Část 2: Kohorty 4: Počet účastníků s nejhoršími výsledky hematologie podle kritérií potenciální klinické důležitosti (PCI) po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Do týdne 9
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů. Rozmezí pro hematologické parametry jsou následující: Hematokrit[>51 % u mužů, >45% u žen], Hemoglobin[Vyšší: > 175 gramů/litr (g/l) u mužů, >150 g/l u žen a Nízká : méně než (<) 100 g/l u mužů, <95 g/l u žen], lymfocyty[<0,97 10^9/l], neutrofily[<1,5 10^9/l], krevní destičky[vysoké: > 550 10^9/l a nízké: < 100 10^9/l], bílé krvinky[vysoké:>18 10 ^9/L Nízké:<2 10^9/L], Červené krvinky [Nízké: <3,0 10^12/L u mužů, <2,5 10^12/L]. Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, v rozmezí nebo žádná změna nebo vysoká), pokud nedojde k žádné změně v jejich kategorii. Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (například [např.], High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozmezí, byli zaznamenáni do kategorie „To within Range or No Change“. Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud má účastník hodnoty, které se změnily „Na nízkou“ a „Na vysokou“, takže procenta nemusí být 100 %.
Do týdne 9
Část 2: Kohorty 4: Počet účastníků s nejhoršími výsledky analýzy moči podle kritérií potenciální klinické důležitosti (PCI) po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Do týdne 9
Vzorky moči byly odebírány za účelem stanovení glukózy, bílkovin, skryté krve a ketonů v moči pomocí měrky. Test proužky poskytl výsledky semikvantitativním způsobem a výsledky pro parametry analýzy moči byly zaznamenány jako negativní, stopové, 1+, 2+, 3+ indikující proporcionální koncentrace ve vzorku moči. Výchozí hodnota byla definována jako nejnovější, nescházející hodnota před datem první studijní léčebné dávky nebo k datu první studijní léčebné dávky. Výsledky pro parametry analýzy moči byly zaznamenány jako žádná změna/snížení a jakékoli zvýšení.
Do týdne 9
Část 2: Skupiny 4: Počet účastníků s klinicky významnými změnami hepatobiliárních laboratorních hodnot
Časové okno: Do týdne 9
Byly odebrány vzorky krve k vyhodnocení hepatobiliárních abnormalit. Byl prezentován počet účastníků s bilirubinem (BIL), alkalickou fosfatázou (ALP), alaninaminotransferázou (ALT) v kombinaci s těmito hladinami vyššími, než jsou definovaná kritéria hepatobiliární abnormality. Hepatocelulární poškození je definováno jako ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) větší nebo rovné (>=) 5 a ALT >=3xULN.
Do týdne 9
Část 2: Skupiny 4: Počet účastníků s klinicky významnými změnami v laboratorních hodnotách 12svodového EKG
Časové okno: Do týdne 9
Dvanáctisvodové EKG bylo získáno pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal srdeční frekvenci a změřil QTc, PR, QRS intervaly. Abnormální nálezy byly kategorizovány jako klinicky významné a neklinicky významné. Klinicky významné abnormální nálezy jsou ty, které nesouvisejí se základním onemocněním, pokud zkoušející neposoudil, že jsou závažnější, než se očekávalo pro stav účastníka. Byla předložena data pro počet účastníků s nejhorším případem abnormálních nálezů na EKG po základním vyšetření.
Do týdne 9
Část 2: Kohorty 4: Počet účastníků s nejhoršími výsledky vitálních funkcí podle kritérií potenciální klinické důležitosti (PCI) po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Do týdne 9
Vitální funkce zahrnovaly diastolický krevní tlak (DBP), systolický krevní tlak (SBP), tepovou frekvenci (PR), tělesnou teplotu, dechovou frekvenci (RR) a byly měřeny po odpočinku po dobu alespoň 5 minut v pololeže na zádech. Rozsahy PCI byly: SBP (milimetry rtuti [mmHg]): <85 (nízký) nebo >160 (vysoký), DBP (mmHg): <45 (nízký) nebo >100 (vysoký), srdeční frekvence (údery za minutu) : <40 (nízká) nebo >110 (vysoká), frekvence dýchání (nádechů za minutu):<=8 (nízká) nebo >20 (vysoká) a tělesná teplota (stupně Celsia) <=35,5 (nízká) nebo >38,0 ( vysoký). Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, v rozmezí nebo beze změny, nebo vysoká), pokud nedojde ke změně v jejich kategorii. Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozsahu, jsou zaznamenáni v kategorii „To W/in Range No Change“. Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta se nemusí přidat ke 100 %.
Do týdne 9
Část 2: Skupiny 4: Počet účastníků s klinicky významnými změnami na echokardiogramu
Časové okno: Do týdne 9
Echokardiografie byla provedena při screeningu a části 2 studie pomocí zvukových vln.
Do týdne 9
Část 2: Kohorty 4: Počet účastníků s klinicky významnými změnami v kontinuální telemetrii
Časové okno: Do dne 14
Kontinuální srdeční telemetrie byla provedena v poloze na zádech po alespoň 5 minutách klidu. Byl uveden počet účastníků, kteří měli abnormální nálezy při vyšetření srdeční telemetrií.
Do dne 14
Část 1: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do poslední doby kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-t]) GSK3884464 po podání jedné dávky
Časové okno: 1. den před dávkou, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu AUC[0-t].
1. den před dávkou, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Část 1: AUC od času nula do nekonečna (AUC[0-inf]) GSK3884464 po podání jedné dávky
Časové okno: 1. den před dávkou, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu AUC[0-t].
1. den před dávkou, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Část 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) GSK3884464 po podání jedné dávky
Časové okno: 1. den před dávkou, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu Cmax.
1. den před dávkou, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Část 1: Čas do maximální pozorované koncentrace léčiva v plazmě (Tmax) GSK3884464 po podání jedné dávky
Časové okno: 1. den před dávkou, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu Tmax.
1. den před dávkou, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Část 1: Konečný poločas (T1/2) GSK3884464 po podání jedné dávky
Časové okno: 1. den před dávkou, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu T1/2.
1. den před dávkou, 15, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Část 2: Skupiny 4: AUC v průběhu dávkovacího intervalu (AUC[Tau]) GSK3884464 po podání opakované dávky
Časové okno: Den 1: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce; Den 4 a den 11: před dávkou; Den 7: před dávkou, 6 a 12 hodin po dávce; 14. den: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu AUCT pro opakované podávání dávky. NA znamená, že geometrický variační koeficient nemohl být vypočten pro jednoho účastníka.
Den 1: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce; Den 4 a den 11: před dávkou; Den 7: před dávkou, 6 a 12 hodin po dávce; 14. den: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Část 2: Skupiny 4: Cmax GSK3884464 po podání opakované dávky
Časové okno: Den 1: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce; Den 4 a den 11: před dávkou; Den 7: před dávkou, 6 a 12 hodin po dávce; 14. den: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu Cmax pro opakované podávání dávky. NA znamená, že geometrický variační koeficient nemohl být vypočten pro jednoho účastníka.
Den 1: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce; Den 4 a den 11: před dávkou; Den 7: před dávkou, 6 a 12 hodin po dávce; 14. den: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Část 2: Skupiny 4: Minimální plazmatická koncentrace (Ctau) GSK3884464 po opakovaném podání dávky
Časové okno: Den 1: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce; Den 4 a den 11: před dávkou; Den 7: před dávkou, 6 a 12 hodin po dávce; 14. den: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu Ctau pro opakované podávání dávky. NA znamená, že geometrický variační koeficient nemohl být vypočten pro jednoho účastníka.
Den 1: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce; Den 4 a den 11: před dávkou; Den 7: před dávkou, 6 a 12 hodin po dávce; 14. den: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Část 2: Skupiny 4: Tmax GSK3884464 po podání opakované dávky
Časové okno: Den 1: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce; Den 4 a den 11: před dávkou; Den 7: před dávkou, 6 a 12 hodin po dávce; 14. den: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu Tmax pro opakované podávání dávky. NA znamená, že celý rozsah nelze vypočítat pro jednoho účastníka.
Den 1: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce; Den 4 a den 11: před dávkou; Den 7: před dávkou, 6 a 12 hodin po dávce; 14. den: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Část 2: Kohorty 4: T1/2 GSK3884464 po podání opakované dávky
Časové okno: Den 1: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce; Den 4 a den 11: před dávkou; Den 7: před dávkou, 6 a 12 hodin po dávce; 14. den: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu T1/2 pro opakované podávání dávky. NA znamená, že celý rozsah nelze vypočítat pro jednoho účastníka.
Den 1: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce; Den 4 a den 11: před dávkou; Den 7: před dávkou, 6 a 12 hodin po dávce; 14. den: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Část 2: Kohorty 4: Poměr akumulace na základě AUC(Tau) (RAUC) GSK3884464 po opakovaném podání dávky
Časové okno: Den 1: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce; Den 4 a den 11: před dávkou; Den 7: před dávkou, 6 a 12 hodin po dávce; 14. den: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu RAUC pro opakované podávání dávky. NA znamená, že geometrický variační koeficient nemohl být vypočten pro jednoho účastníka.
Den 1: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce; Den 4 a den 11: před dávkou; Den 7: před dávkou, 6 a 12 hodin po dávce; 14. den: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Část 2: Kohorty 4: Poměr akumulace na základě Cmax (RCmax) GSK3884464 po opakovaném podání dávky
Časové okno: Den 1: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce; Den 4 a den 11: před dávkou; Den 7: před dávkou, 6 a 12 hodin po dávce; 14. den: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu RCmax pro opakované podávání dávky. NA znamená, že geometrický variační koeficient nemohl být vypočten pro jednoho účastníka.
Den 1: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce; Den 4 a den 11: před dávkou; Den 7: před dávkou, 6 a 12 hodin po dávce; 14. den: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Část 2: Kohorty 4: Poměr akumulace na základě Ctau (RCtau) GSK3884464 po podání opakované dávky
Časové okno: Den 1: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce; Den 4 a den 11: před dávkou; Den 7: před dávkou, 6 a 12 hodin po dávce; 14. den: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu RCtau pro opakované podávání dávky. NA znamená, že geometrický variační koeficient nemohl být vypočten pro jednoho účastníka.
Den 1: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce; Den 4 a den 11: před dávkou; Den 7: před dávkou, 6 a 12 hodin po dávce; 14. den: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Změna od výchozí hodnoty v NAD(P)H dehydrogenáze Chinon 1 (NQO1) Messenger Ribonucleic Acid (mRNA) v plné krvi po léčbě GSK3884464
Časové okno: Den 1: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakodynamickou analýzu NQ01 mRNA.
Den 1: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce
Část 2: Skupiny 4: Změna od výchozí hodnoty v mRNA NQO1 v plné krvi po léčbě GSK3884464
Časové okno: Den 1: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce; Den 4 a den 11: před dávkou; Den 7: před dávkou, 6 a 12 hodin po dávce; 14. den: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakodynamickou analýzu NQ01 mRNA pro opakované podávání dávky. NA znamená, že standardní odchylka nemohla být vypočtena pro jednoho účastníka.
Den 1: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce; Den 4 a den 11: před dávkou; Den 7: před dávkou, 6 a 12 hodin po dávce; 14. den: před dávkou, 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. září 2021

Primární dokončení (Aktuální)

5. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

5. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

14. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 213376

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.

Časový rámec sdílení IPD

IPD bude k dispozici do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat. Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit