En första gång i människa (FTIH) studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för enstaka och upprepade doser av GSK3884464 hos friska deltagare
3 november 2023 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En tvådelad förstagångsstudie i människa (FTIH) för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för enstaka och upprepade orala doser av GSK3884464 i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad dosupptrappningsstudie hos friska deltagare
Detta kommer att vara en FTIH-studie som syftar till att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för enstaka och upprepade orala doser av GSK3884464 som administreras till friska deltagare.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
27
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frisk enligt bedömning av den erfarne utredaren eller den medicinskt kvalificerade representanten baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning/bedömning.
- Del 1: Kroppsvikt större än eller lika med (>=)50 kilogram (kg), kroppsmassaindex (BMI) >=18 och mindre än eller lika med (<=)30 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2 ) (inklusive). Del 2: Kroppsvikt >=50 kg, BMI >=22 och <=30 kg/m^2 (inklusive).
- Deltagare i åldern 18 till 50 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Hanar eller kvinnor i icke-fertil ålder.
- Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i detta protokoll.
Exklusions kriterier:
- Historik eller närvaro av betydande kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala (Gastroesofageal refluxsjukdom [GERD], illamående, kräkningar eller dysfagi), endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som avsevärt kan förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; utgör en risk när man tar studiebehandlingen; eller stör tolkningen av data.
- Historik om nuvarande eller tidigare betydande njursjukdomar.
- Kliniskt signifikant högt blodtryck och/eller hypertoni i anamnesen som fastställts av utredaren.
- Serumtroponin I eller troponin-T större än (>) den övre normalgränsen (ULN).
- Lymfom, leukemi eller någon malignitet under de senaste 5 åren förutom basalcells- eller skivepitelkarcinom i huden som har resekerats utan tecken på metastaserande sjukdom under 3 år.
- Bröstcancer under de senaste 10 åren.
- Eventuella kliniskt relevanta avvikelser i screeningmedicinska bedömningar.
- Alanintransaminas (ALT) > ULN.
- Bilirubin > ULN.
- Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
- Kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare [till exempel (t.ex.) Rifampin, johannesörtextrakt]) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicinering, såvida inte enligt utredaren och GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra deltagarnas säkerhet. I undantagsfall får alla deltagare ta Paracetamol (<=2 gram/dag) upp till 48 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
- En positiv laboratoriebekräftelse på infektion med Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) eller högt kliniskt index för misstanke om COVID-19.
- Deltagare med glykerat hemoglobin (HbA1c) större än (>)48 millimol per mol (mmol/mol) vid screening.
- Närvaro av Hepatit B-ytantigen vid screening.
- Positivt testresultat för hepatit C-antikropp vid screening.
- Positivt Hepatit C RNA-testresultat vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandling.
- Positiv drog/alkoholscreening före studien.
- Positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV).
- Screening av förhållandet mellan albumin och kreatinin i urin >30 milligram/gram (mg/gm) (>3 mg/mmol).
- Regelbunden användning av kända droger.
- Regelbunden alkoholkonsumtion inom sex månader före studien definieras som: Ett genomsnittligt veckointag på >=14 enheter för män >=14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (cirka 240 milliliter [ml]) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
- Smokelyzer-testnivåer som indikerar rökning eller historia eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. nikotinplåster eller förångningsanordningar) inom 3 månader före screening.
- Deltagare med en historia eller aktuella bevis för depression, bipolär sjukdom, självmordstankar och självmordsbeteende, eller en livstidshistoria av självmordsförsök kommer att exkluderas.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1 Kohort 1 (C1): Placebo C1/ GSK3884464 3 milligram (mg)/ GSK3884464 9 mg
Deltagarna fick GSK3884464 eller placebo genom oral administrering i behandlingssekvensen: Placebo C1/GSK3884464 3 milligram (mg)/GSK3884464 9 mg under 3 behandlingsperioder.
Det var minst 7 dagars tvättperiod mellan doseringen i varje session.
|
GSK3884464 kommer att administreras
Placebo för att matcha GSK3884464 kommer att administreras.
|
|
Experimentell: Del 1 Kohort 1: GSK3884464 1 mg/ Placebo C1/ GSK3884464 9 mg
Deltagarna fick GSK3884464 eller placebo genom oral administrering i behandlingssekvensen: GSK3884464 1 mg/ Placebo C1/GSK3884464 9 mg under 3 behandlingsperioder.
Det var minst 7 dagars tvättperiod mellan doseringen i varje session.
|
GSK3884464 kommer att administreras
Placebo för att matcha GSK3884464 kommer att administreras.
|
|
Experimentell: Del 1 Kohort 1: GSK3884464 1 mg/ GSK3884464 3 mg / Placebo C1
Deltagarna fick GSK3884464 eller placebo genom oral administrering i behandlingssekvensen: GSK3884464 1 mg/GSK3884464 3 mg / Placebo C1 under 3 behandlingsperioder.
Det var minst 7 dagars tvättperiod mellan doseringen i varje session.
|
GSK3884464 kommer att administreras
Placebo för att matcha GSK3884464 kommer att administreras.
|
|
Experimentell: Del 1 Kohort 2 (C2): Placebo C2/ GSK3884464 110 mg/ SD6
Deltagarna fick GSK3884464 eller placebo genom oral administrering i behandlingssekvensen: Placebo C2/GSK3884464 110 mg/enkeldos (SD) 6 över 3 behandlingsperioder.
Det var minst 7 dagars tvättperiod mellan doseringen i varje session.
|
GSK3884464 kommer att administreras
Placebo för att matcha GSK3884464 kommer att administreras.
|
|
Experimentell: Del 1 Kohort 2: GSK3884464 30 mg/ Placebo C2/ SD6
Deltagarna fick GSK3884464 eller placebo genom oral administrering i behandlingssekvensen: GSK3884464 30 mg/placebo C2/SD6 under 3 behandlingsperioder.
Det var minst 7 dagars tvättperiod mellan doseringen i varje session.
|
GSK3884464 kommer att administreras
Placebo för att matcha GSK3884464 kommer att administreras.
|
|
Experimentell: Del 1 Kohort 2: GSK3884464 30 mg/ GSK3884464 110 mg / Placebo C2
Deltagarna fick GSK3884464 eller placebo genom oral administrering i behandlingssekvensen: GSK3884464 30 mg/GSK3884464 110 mg / Placebo C2 under 3 behandlingsperioder.
Det var minst 7 dagars tvättperiod mellan doseringen i varje session.
|
GSK3884464 kommer att administreras
Placebo för att matcha GSK3884464 kommer att administreras.
|
|
Experimentell: Del 1 Kohort 3 (C3): Placebo C3/SD8/SD9
Deltagarna fick GSK3884464 eller placebo genom oral administrering i behandlingssekvensen: Placebo C3/SD8/SD9 under 3 behandlingsperioder.
Det var minst 7 dagars tvättperiod mellan doseringen i varje session.
|
GSK3884464 kommer att administreras
Placebo för att matcha GSK3884464 kommer att administreras.
|
|
Experimentell: Del 1 Kohort 3: GSK3884464 70 mg/ SD8/ Placebo C3
Deltagarna fick GSK3884464 eller placebo genom oral administrering i behandlingssekvensen: GSK3884464 70 mg/SD8/Placebo C3 under 3 behandlingsperioder.
Det var minst 7 dagars tvättperiod mellan doseringen i varje session.
|
GSK3884464 kommer att administreras
Placebo för att matcha GSK3884464 kommer att administreras.
|
|
Experimentell: Del 2 Kohort 4 (C4): GSK3884464 15 mg
Deltagarna fick GSK3884464 15 mg genom oral administrering.
|
GSK3884464 kommer att administreras
|
|
Experimentell: Del 2 Kohort 4: Placebo C4
Deltagarna fick placebo genom oral administrering i kohort 4.
|
Placebo för att matcha GSK3884464 kommer att administreras.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Fram till dag 17
|
En AE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
|
Fram till dag 17
|
|
Del 2: Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Fram till dag 29
|
En AE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
|
Fram till dag 29
|
|
Del 1: Antal deltagare med sämsta kemiska resultat efter potentiell klinisk betydelse (PCI) Kriterier efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Fram till vecka 10
|
Blodprover togs för analys av kemiska parametrar.
PCI-intervallen var >2*Övre gräns för normala (ULN) enheter per liter (U/L)(alaninaminotransferas [ALT]), >2*ULN (U/L) (aspartataminotransferas ([AST]), >2* ULN (alkaliskt fosfatas [ALP]) (U/L), >1,5*ULN (mikromol per liter) (bilirubin), <2 eller >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(kalcium), <3 eller >7,5 mmol/L (glukos), <3 eller >5,3 mmol/L (kalium), <130 eller >149 mmol/L (natrium).
Deltagarna räknades i den värsta kategorin som deras värde ändras till (lågt, inom [w/in] intervallet eller ingen förändring [NC] eller högt), om det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. hög till hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registreras i kategorin "Till inom intervallet ingen förändring".
Deltagarna räknades två gånger om deltagaren hade värden som ändrade "To Low" och "To High", så procentsatserna kanske inte ökar till 100 procent (%).
|
Fram till vecka 10
|
|
Del 1: Antal deltagare med hematologiska resultat i värsta fall efter potentiell klinisk betydelse (PCI) kriterier efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Fram till vecka 10
|
Blodprover togs för analys av hematologiska parametrar.
Intervallet för hematologiska parametrar är som följer: hematokrit[>51 procent(%)-man, >45%-kvinna], hemoglobin [Högre: >175 gram/liter(g/l) hos män, >150 g/l hos kvinnor och Låg: mindre än (<) 100g/L hos män, <95g/L hos kvinnor], Lymfocyter[<0,97
10^9/L], Neutrofiler[<1,5 10^9/L], Trombocyter[Hög: >550 10^9/L och Låg: <100 10^9/L], Vita blodkroppar[Hög:>18 10 ^9/L Låg:<2 10^9/L], Röda blodkroppar[Låg: <3,0 10^12/L hos män, <2,5 10^12/L].
Deltagarna räknades i värsta fall kategori som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet [W/in] eller ingen förändring eller hög), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (till exempel-Hög till Hög), eller vars värde blev inom intervallet, registrerades i kategorin "Till inom intervallet eller ingen ändring".
Deltagarna räknades två gånger om deltagaren har värden som ändrats till "Till låg" och "till hög", så procentsatserna kanske inte ökar till 100 %.
|
Fram till vecka 10
|
|
Del 1: Antal deltagare med värsta fall urinanalysresultat efter potentiell klinisk betydelse (PCI) kriterier efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Fram till vecka 10
|
Urinprover samlades in för att bedöma uringlukos, protein och ketoner med hjälp av mätsticksmetoden.
Oljestickstestet gav resultat på ett semikvantitativt sätt och resultat för urinanalysparametrar registrerades som negativa, spår, 1+, 2+, 3+ vilket indikerar proportionella koncentrationer i urinprovet.
Baslinje definierades som det senaste, icke-saknade värdet före eller på det första dosdatumet för studiebehandlingen.
Resultat för urinanalysparametrar registrerades som ingen förändring/minskad och någon ökning.
|
Fram till vecka 10
|
|
Del 1: Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i hepatobiliära laboratorievärden
Tidsram: Fram till vecka 10
|
Blodprover togs för att utvärdera lever- och gallavvikelser.
Antal deltagare med bilirubin (BIL), alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT)/kombination av dessa med nivåer högre än de definierade kriterierna för hepatobiliär abnormitet presenterades.
Hepatocellulär skada definieras som ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) >= 5 och ALT >=3xULN.
|
Fram till vecka 10
|
|
Del 1: Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i 12-avledningselektrokardiogram (EKG) laboratorievärden
Tidsram: Fram till vecka 10
|
EKG med tolv avledningar erhölls med en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte QTc, PR, QRS-intervall.
Onormala fynd kategoriserades som kliniskt signifikanta och inte kliniskt signifikanta.
Kliniskt signifikanta onormala fynd är de som inte är associerade med den underliggande sjukdomen, såvida de inte bedöms av utredaren som allvarligare än förväntat för deltagarens tillstånd.
Data för antal deltagare med värsta fall post-Baseline onormala EKG-fynd har presenterats.
|
Fram till vecka 10
|
|
Del 1: Antal deltagare med värsta fallet vitala tecken resultat efter potentiell klinisk betydelse (PCI) kriterier efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Fram till vecka 10
|
Vitala tecken inkluderade diastoliskt blodtryck (DBP), systoliskt blodtryck (SBP), pulsfrekvens (PR), kroppstemperatur, andningsfrekvens (RR) och mättes efter vila i minst 5 minuter i halvliggande ställning.
PCI-intervallen var SBP (millimeter kvicksilver[mmHg]): <85 (lågt) eller >160 (högt), DBP (mmHg): <45 (lågt) eller >100 (högt), hjärtfrekvens (slag per minut) : <40 (låg) eller >110 (hög), andningsfrekvens (andningar per minut):<=8 (låg) eller >20 (hög) och kroppstemperatur (grader Celsius) <=35,5 (låg) eller >38,0 ( hög).
Deltagarna räknades i värsta fall kategori som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring, eller högt), om det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. Hög till Hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registreras i kategorin "Till W/in Range No Change".
Deltagarna räknades två gånger om deltagaren hade värden som ändrade "To Low" och "To High", så procentsatserna kanske inte ökar till 100 %.
|
Fram till vecka 10
|
|
Del 1: Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i kontinuerlig telemetri
Tidsram: Fram till dag 3
|
Kontinuerlig hjärttelemetri utfördes i ryggläge efter minst 5 minuters vila.
Antal deltagare som hade onormala fynd vid hjärttelemetribedömning har presenterats.
|
Fram till dag 3
|
|
Del 2: Kohorter 4: Antal deltagare med sämsta kemiska resultat efter potentiell klinisk betydelse (PCI) Kriterier Post-Baseline i förhållande till Baseline
Tidsram: Fram till vecka 9
|
Blodprover togs för analys av kemiska parametrar.
PCI-intervallen var >=2*Övre gräns för normala (ULN) enheter per liter (U/L)(alaninaminotransferas [ALT]), >=2*ULN (U/L) (aspartataminotransferas ([AST]), > =2*ULN (alkaliskt fosfatas [ALP]) (U/L), >=1,5*ULN (mikromol per liter) (bilirubin), <2 eller >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(kalcium) , <3 eller >11 mmol/L (glukos), <3 eller >5,5 mmol/L (kalium), <130 eller >150 mmol/L (natrium), <50 eller >85 gram/liter (protein).
Deltagarna räknades i den värsta kategorin som deras värde ändras till (lågt, inom [w/in] intervallet eller ingen förändring [NC] eller högt), om det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. hög till hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registreras i kategorin "Till inom intervallet ingen förändring".
Deltagarna räknades två gånger om deltagaren hade värden som ändrade "To Low" och "To High", så procentsatser kanske inte ökar till 100 procent (%)
|
Fram till vecka 9
|
|
Del 2: Kohorter 4: Antal deltagare med hematologiska resultat i värsta fall efter potentiell klinisk betydelse (PCI) kriterier efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Fram till vecka 9
|
Blodprover togs för analys av hematologiska parametrar.
Intervallet för hematologiska parametrar är som följer: hematokrit[>51 % hos män, >45 % hos kvinnor], hemoglobin[Högre: > 175 gram/liter (g/l) hos män, >150 g/l hos kvinnor och lågt : mindre än (<) 100 g/L hos män, <95 g/L hos kvinnor], Lymfocyter[<0,97
10^9/L], Neutrofiler[<1,5 10^9/L], Trombocyter[Hög: > 550 10^9/ L och Låg: < 100 10^9/ L], Vita blodkroppar[Hög:>18 10 ^9/L Låg:<2 10^9/L], Röda blodkroppar[Låg: <3,0 10^12/L hos män, <2,5 10^12/L].
Deltagarna räknades i värsta fall kategori som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring eller hög), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (till exempel [t.ex.], Hög till Hög), eller vars värde blev inom intervallet, registrerades i kategorin "Till inom intervallet eller ingen förändring".
Deltagarna räknades två gånger om deltagaren har värden som ändrats till "Till låg" och "till hög", så procentsatserna kanske inte ökar till 100 %.
|
Fram till vecka 9
|
|
Del 2: Kohorter 4: Antal deltagare med värsta fall urinanalysresultat efter potentiell klinisk betydelse (PCI) Kriterier Post-Baseline i förhållande till Baseline
Tidsram: Fram till vecka 9
|
Urinprover samlades in för att bedöma uringlukos, protein, ockult blod och ketoner med hjälp av mätsticksmetoden.
Oljestickstestet gav resultat på ett semikvantitativt sätt och resultat för urinanalysparametrar registrerades som negativa, spår, 1+, 2+, 3+ vilket indikerar proportionella koncentrationer i urinprovet.
Baslinje definierades som det senaste, icke-saknade värdet före eller på det första dosdatumet för studiebehandlingen.
Resultat för urinanalysparametrar registrerades som ingen förändring/minskad och någon ökning.
|
Fram till vecka 9
|
|
Del 2: Kohorter 4: Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i hepatobiliära laboratorievärden
Tidsram: Fram till vecka 9
|
Blodprover togs för att utvärdera lever- och gallavvikelser.
Antal deltagare med bilirubin (BIL), alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT) i kombination av dessa med nivåer över de definierade hepatobiliära abnormitetskriterierna presenterades.
Hepatocellulär skada definieras som ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) större än eller lika med (>=) 5 och ALT >=3xULN.
|
Fram till vecka 9
|
|
Del 2: Kohorter 4: Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i 12-avlednings EKG-laboratorievärden
Tidsram: Fram till vecka 9
|
EKG med tolv avledningar erhölls med en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte QTc, PR, QRS-intervall.
Onormala fynd kategoriserades som kliniskt signifikanta och inte kliniskt signifikanta.
Kliniskt signifikanta onormala fynd är de som inte är associerade med den underliggande sjukdomen, såvida de inte bedöms av utredaren som allvarligare än förväntat för deltagarens tillstånd.
Data för antal deltagare med värsta fall post-Baseline onormala EKG-fynd har presenterats.
|
Fram till vecka 9
|
|
Del 2: Kohorter 4: Antal deltagare med värsta fallet vitala tecken resultat efter potentiell klinisk betydelse (PCI) kriterier efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Fram till vecka 9
|
Vitala tecken inkluderade diastoliskt blodtryck (DBP), systoliskt blodtryck (SBP), pulsfrekvens (PR), kroppstemperatur, andningsfrekvens (RR) och mättes efter vila i minst 5 minuter i halvliggande ställning.
PCI-intervallen var SBP (millimeter kvicksilver[mmHg]): <85 (lågt) eller >160 (högt), DBP (mmHg): <45 (lågt) eller >100 (högt), hjärtfrekvens (slag per minut) : <40 (låg) eller >110 (hög), andningsfrekvens (andningar per minut):<=8 (låg) eller >20 (hög) och kroppstemperatur (grader Celsius) <=35,5 (låg) eller >38,0 ( hög).
Deltagarna räknades i värsta fall kategori som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring, eller högt), om det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. Hög till Hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registreras i kategorin "Till W/in Range No Change".
Deltagarna räknades två gånger om deltagaren hade värden som ändrade "To Low" och "To High", så procentsatserna kanske inte ökar till 100 %.
|
Fram till vecka 9
|
|
Del 2: Kohorter 4: Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i ekokardiogram
Tidsram: Fram till vecka 9
|
Ekokardiografi utfördes vid screening och del 2 av studien med hjälp av ljudvågor.
|
Fram till vecka 9
|
|
Del 2: Kohorter 4: Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i kontinuerlig telemetri
Tidsram: Fram till dag 14
|
Kontinuerlig hjärttelemetri utfördes i ryggläge efter minst 5 minuters vila.
Antal deltagare som hade onormala fynd vid hjärttelemetribedömning har presenterats.
|
Fram till dag 14
|
|
Del 1: Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till sista tidpunkt för kvantifierbar koncentration (AUC[0-t]) av GSK3884464 efter administrering av engångsdos
Tidsram: Dag 1 före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av AUC[0-t].
|
Dag 1 före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
|
Del 1: AUC från tid noll till oändlighet (AUC[0-inf]) av GSK3884464 efter administrering av en enstaka dos
Tidsram: Dag 1 före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av AUC[0-t].
|
Dag 1 före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
|
Del 1: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av GSK3884464 efter administrering av engångsdos
Tidsram: Dag 1 före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av Cmax.
|
Dag 1 före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
|
Del 1: Tid till maximal observerad plasmaläkemedelskoncentration (Tmax) av GSK3884464 efter administrering av engångsdos
Tidsram: Dag 1 före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av Tmax.
|
Dag 1 före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
|
Del 1: Terminal halveringstid (T1/2) av GSK3884464 efter administrering av engångsdos
Tidsram: Dag 1 före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av T1/2.
|
Dag 1 före dos, 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
|
Del 2: Kohorter 4: AUC över doseringsintervallet (AUC[Tau]) för GSK3884464 efter upprepad dosadministrering
Tidsram: Dag 1: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos; Dag 4 och dag 11: fördosering; Dag 7: före dosering, 6 och 12 timmar efter dosering; Dag 14: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av AUC [tau] för upprepad dosadministrering.
NA indikerar att geometrisk variationskoefficient inte kunde beräknas för en enda deltagare.
|
Dag 1: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos; Dag 4 och dag 11: fördosering; Dag 7: före dosering, 6 och 12 timmar efter dosering; Dag 14: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
|
Del 2: Kohorter 4: Cmax för GSK3884464 efter upprepad dosadministrering
Tidsram: Dag 1: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos; Dag 4 och dag 11: fördosering; Dag 7: före dosering, 6 och 12 timmar efter dosering; Dag 14: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av Cmax för upprepad administrering.
NA indikerar att geometrisk variationskoefficient inte kunde beräknas för en enda deltagare.
|
Dag 1: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos; Dag 4 och dag 11: fördosering; Dag 7: före dosering, 6 och 12 timmar efter dosering; Dag 14: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
|
Del 2: Kohorter 4: Trough Plasma Concentration (Ctau) av GSK3884464 efter upprepad dosadministrering
Tidsram: Dag 1: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos; Dag 4 och dag 11: fördosering; Dag 7: före dosering, 6 och 12 timmar efter dosering; Dag 14: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av Ctau för upprepad dosadministrering.
NA indikerar att geometrisk variationskoefficient inte kunde beräknas för en enda deltagare.
|
Dag 1: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos; Dag 4 och dag 11: fördosering; Dag 7: före dosering, 6 och 12 timmar efter dosering; Dag 14: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
|
Del 2: Kohorter 4: Tmax av GSK3884464 efter upprepad dosadministrering
Tidsram: Dag 1: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos; Dag 4 och dag 11: fördosering; Dag 7: före dosering, 6 och 12 timmar efter dosering; Dag 14: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av Tmax för upprepad dosadministrering.
NA anger att hela intervallet inte kunde beräknas för en enskild deltagare.
|
Dag 1: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos; Dag 4 och dag 11: fördosering; Dag 7: före dosering, 6 och 12 timmar efter dosering; Dag 14: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
|
Del 2: Kohorter 4: T1/2 av GSK3884464 efter administrering av upprepad dos
Tidsram: Dag 1: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos; Dag 4 och dag 11: fördosering; Dag 7: före dosering, 6 och 12 timmar efter dosering; Dag 14: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av T1/2 för upprepad dosadministrering.
NA anger att hela intervallet inte kunde beräknas för en enskild deltagare.
|
Dag 1: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos; Dag 4 och dag 11: fördosering; Dag 7: före dosering, 6 och 12 timmar efter dosering; Dag 14: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
|
Del 2: Kohorter 4: Ackumuleringskvot baserat på AUC(Tau) (RAUC) av GSK3884464 efter upprepad dosadministrering
Tidsram: Dag 1: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos; Dag 4 och dag 11: fördosering; Dag 7: före dosering, 6 och 12 timmar efter dosering; Dag 14: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av RAUC för upprepad dosering.
NA indikerar att geometrisk variationskoefficient inte kunde beräknas för en enda deltagare.
|
Dag 1: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos; Dag 4 och dag 11: fördosering; Dag 7: före dosering, 6 och 12 timmar efter dosering; Dag 14: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
|
Del 2: Kohorter 4: Ackumuleringskvot baserat på Cmax (RCmax) för GSK3884464 efter upprepad dosadministrering
Tidsram: Dag 1: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos; Dag 4 och dag 11: fördosering; Dag 7: före dosering, 6 och 12 timmar efter dosering; Dag 14: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av RCmax för upprepad dosering.
NA indikerar att geometrisk variationskoefficient inte kunde beräknas för en enda deltagare.
|
Dag 1: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos; Dag 4 och dag 11: fördosering; Dag 7: före dosering, 6 och 12 timmar efter dosering; Dag 14: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
|
Del 2: Kohorter 4: Ackumuleringsförhållande baserat på Ctau (RCtau) av GSK3884464 efter upprepad dosadministrering
Tidsram: Dag 1: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos; Dag 4 och dag 11: fördosering; Dag 7: före dosering, 6 och 12 timmar efter dosering; Dag 14: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av RCtau för upprepad dosering.
NA indikerar att geometrisk variationskoefficient inte kunde beräknas för en enda deltagare.
|
Dag 1: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos; Dag 4 och dag 11: fördosering; Dag 7: före dosering, 6 och 12 timmar efter dosering; Dag 14: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Förändring från baslinjen i NAD(P)H-dehydrogenaskinon 1 (NQO1) Messenger Ribonukleinsyra (mRNA) i helblod efter behandling med GSK3884464
Tidsram: Dag 1: före dos, 30 minuter, 1,1,5,2,3,4,6, 8,12,18,24 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakodynamisk analys av NQO1-mRNA.
|
Dag 1: före dos, 30 minuter, 1,1,5,2,3,4,6, 8,12,18,24 timmar efter dos
|
|
Del 2: Kohorter 4: Förändring från baslinjen i NQO1 mRNA i helblod efter behandling med GSK3884464
Tidsram: Dag 1: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos; Dag 4 och dag 11: fördosering; Dag 7: före dosering, 6 och 12 timmar efter dosering; Dag 14: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakodynamisk analys av NQO1-mRNA för upprepad dosadministrering.
NA anger att standardavvikelsen inte kunde beräknas för en enskild deltagare.
|
Dag 1: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos; Dag 4 och dag 11: fördosering; Dag 7: före dosering, 6 och 12 timmar efter dosering; Dag 14: före dos, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 september 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
5 augusti 2022
Avslutad studie (Faktisk)
5 augusti 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 september 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 september 2021
Första postat (Faktisk)
14 september 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
2 maj 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 november 2023
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 213376
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.
Tidsram för IPD-delning
IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av de primära endpoints, en viktig sekundär endpoints och säkerhetsdata för studien.
Kriterier för IPD Sharing Access
Åtkomst ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .