AMIloride pour le traitement du diabète insipide néphrogénique chez les patients atteints de trouble bipolaire traités au lithium (AMIND)

Les patients seront adressés au service de néphrologie ou de physiologie rénale pour le suivi habituel du traitement au lithium. Après vérification des critères d'éligibilité, informations et recueil du consentement, le patient sera randomisé.

Lors de la première phase, les patients seront randomisés en deux groupes parallèles : le bras expérimental recevra 5 mg d'amiloride deux fois par jour pendant 2 mois et le bras contrôle recevra un placebo deux fois par jour pendant 2 mois.

Des mesures de l'osmolalité urinaire à jeun seront effectuées au départ, à 2 mois, à 6 mois et à 12 mois, afin de comparer la différence d'osmolalité urinaire avant et après traitement entre les deux bras de randomisation. Les autres explorations de base sont les suivantes : nombre moyen de mictions nocturnes, questionnaire SF-36, échelles d'intensité de la soif et de détresse, échelle d'humeur YMRS/MADRS, échelle d'anxiété GAD7, échelle de sommeil PSQI, mesure et estimation du DFG, urine de 24h pour la quantification de la polyurie et osmolalité, taux de lithium plasmatique et érythrocytaire, osmolalité sérique, natrémie, kaliémie, urée, taux de chlore, formule sanguine complète, copeptine plasmatique et vasopressine.

Une visite néphrologique aura lieu 15 jours après le début du traitement accompagnée d'une nouvelle mesure de la lithémie.

Les patients seront évalués à 1 mois uniquement si un changement de posologie est nécessaire après la première mesure au jour 15 puis à 2, 6 et 12 mois.

En parallèle, les patients seront évalués par à la clinique psychiatrique à 1 mois, 2, 6 et 12 mois, et dans toute condition nécessitant une visite supplémentaire comme d'habitude dans les soins standards (suivi de l'anxiété, de la somnolence, des idées suicidaires, de la dépression).

Après l'achèvement de cette première phase, la deuxième phase de l'étiquette ouverte commencera. La levée de l'insu de l'essai permettra à l'allocation de traitement d'être disponible pour les participants et les professionnels de la santé. L'amiloride sera poursuivi chez les participants du groupe expérimental, et les participants restants seront suivis sans traitement. Cette phase durera 10 mois (durée totale de l'essai : 12 mois).

À un an, les fonctions rénales (DFG, concentration urinaire et production d'urine sur 24 heures) seront évaluées ainsi que le rapport des événements, y compris l'admission à l'hôpital.

La sécurité du traitement expérimental sera évaluée par des évaluations régulières des taux plasmatiques de lithium et de potassium, commençant 2 semaines après le début du traitement et après 2 mois. Le principal risque de l'amiloride est l'hyperkaliémie, qui survient chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Ces patients ne seront pas inclus dans notre étude. Sinon, le traitement est généralement sûr et bien toléré. La lithémie plasmatique sera mesurée lors de l'évaluation clinique du premier mois si un changement de posologie est nécessaire après la première mesure au jour 15.