AMIlorida para el tratamiento de la diabetes insípida nefrogénica en pacientes con trastorno bipolar tratados con litio (AMIND)

Los pacientes serán derivados al servicio de nefrología o de fisiología renal para el seguimiento habitual del tratamiento con litio. Después de la verificación de los criterios de elegibilidad, la información y la recopilación del consentimiento, el paciente será aleatorizado.

Durante la primera fase, los pacientes serán aleatorizados en dos grupos paralelos: el brazo experimental recibirá 5 mg de amilorida dos veces al día durante 2 meses y el brazo de control recibirá un placebo dos veces al día durante 2 meses.

Las medidas de osmolalidad de la orina en ayunas se realizarán al inicio, a los 2 meses, a los 6 meses ya los 12 meses, para comparar la diferencia de osmolalidad de la orina antes y después del tratamiento entre los dos brazos de aleatorización. Otras exploraciones basales son las siguientes: número medio de micciones nocturnas, cuestionario SF-36, escalas de intensidad de sed y malestar, escala de estado de ánimo YMRS/MADRS, escala de ansiedad GAD7, escala de sueño PSQI, medición y estimación del FG, orina de 24 h para la cuantificación del poliuria y osmolalidad, nivel de litio plasmático y eritrocitario, osmolalidad sérica, natremia, kaliemia, urea, nivel de cloro, hemograma completo, copeptina plasmática y vasopresina.

Se realizará una visita al nefrólogo 15 días después del inicio del tratamiento junto con una nueva medición del nivel de litio plasmático.

Los pacientes serán evaluados al mes solo si se requiere un cambio de posología después de la primera medición el día 15 y luego a los 2, 6 y 12 meses.

Paralelamente, los pacientes serán evaluados por en la consulta de psiquiatría al mes, 2, 6 y 12 meses, y en cualquier condición que requiera visita adicional como es habitual en la atención estándar (seguimiento de ansiedad, somnolencia, ideación suicida, depresión).

Tras la finalización de esta primera fase, comenzará la segunda fase de etiqueta abierta. La apertura del enmascaramiento del ensayo permitirá que la asignación del tratamiento esté disponible para los participantes y los profesionales de la salud. Se continuará con la amilorida en los participantes del grupo experimental y se hará un seguimiento de los participantes restantes sin tratamiento. Esta fase tendrá una duración de 10 meses (duración total del ensayo: 12 meses).

Al año se evaluarán las funciones renales (TFG, concentración de orina y producción de orina de 24h) junto con reporte de eventos incluyendo ingreso hospitalario.

La seguridad del tratamiento experimental se evaluará mediante evaluaciones periódicas de los niveles plasmáticos de litio y potasio, a partir de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento y después de 2 meses. El principal riesgo de la amilorida es la hiperpotasemia, que ocurre en pacientes con insuficiencia renal grave. Estos pacientes no serán incluidos en nuestro estudio. De lo contrario, el tratamiento es generalmente seguro y bien tolerado. El nivel de litio en plasma se medirá en la evaluación clínica del primer mes si se requiere un cambio en la posología después de la primera medición en el día 15.