AMIloride for behandling av nefrogen diabetes Insipidus for pasienter med bipolar lidelse behandlet med litium (AMIND)

Pasienter vil bli henvist til nefrologisk eller nyrefysiologisk avdeling for vanlig oppfølging av litiumbehandlingen. Etter verifisering av kvalifikasjonskriterier, informasjon og innhenting av samtykke, vil pasienten bli randomisert.

I løpet av den første fasen vil pasientene bli randomisert i to parallelle grupper: den eksperimentelle armen vil motta 5 mg amilorid to ganger daglig i løpet av 2 måneder og kontrollarmen vil få placebo to ganger daglig i løpet av 2 måneder.

Målinger av fastende urinosmolalitet vil bli utført ved baseline, 2 måneder, ved 6 måneder og ved 12 måneder, for å sammenligne forskjellen i urinosmolalitet før og etter behandling mellom de to randomiseringsarmene. Andre baseline undersøkelser er som følger: gjennomsnittlig antall nattlige tomrom, SF-36 spørreskjema, tørsteintensitet og nødskala, YMRS/MADRS humørskala, GAD7 angstskala, PSQI søvnskala, GFR måling og estimering, 24 timers urin for kvantifiseringen av polyuri og osmolalitet, plasma- og erytrocyttlitiumnivå, serumosmolalitet, natremi, kaliemi, urea, klornivå, fullstendig blodtelling, plasmakopeptin og vasopressin.

Et nefrologbesøk vil finne sted 15 dager etter oppstart av behandlingen sammen med et nytt mål på plasmalitiumnivå.

Pasienter vil kun bli evaluert etter 1 måned hvis en endring i dosering er nødvendig etter den første målingen på dag 15 og deretter ved 2, 6 og 12 måneder.

Parallelt vil pasienter bli utredet av ved psykiatriklinikken ved 1 måned, 2, 6 og 12 måneder, og i enhver tilstand som krever ekstra besøk som vanlig i standardbehandling (oppfølging av angst, søvnighet, selvmordstanker, depresjon).

Etter at denne første fasen er fullført, vil den andre fasen med åpen etikett begynne. Ved å fjerne blindingen av forsøket vil behandlingstildelingen være tilgjengelig for deltakerne og helsepersonell. Amilorid vil bli videreført hos deltakere i forsøksgruppen, og de resterende deltakerne vil bli fulgt opp uten behandling. Denne fasen vil vare i 10 måneder (total prøvetid: 12 måneder).

Etter ett år vil nyrefunksjoner (GFR, urinkonsentrasjon og 24 timers urinproduksjon) bli vurdert sammen med melding om hendelser inkludert sykehusinnleggelse.

Sikkerheten til den eksperimentelle behandlingen vil bli vurdert ved regelmessige evalueringer av plasmalitium- og kaliumnivå, som starter 2 uker etter behandlingsstart og etter 2 måneder. Hovedrisikoen for amilorid er hyperkalemi, som oppstår hos pasienter med alvorlig nyresvikt. Disse pasientene vil ikke bli inkludert i vår studie. Ellers er behandlingen generelt trygg og godt tolerert. Plasmalitiumnivået vil bli målt ved første måneds klinisk evaluering dersom en endring i dosering er nødvendig etter den første målingen på dag 15.