AMIloride para o tratamento de diabetes insípido nefrogênico em pacientes com transtorno bipolar tratados com lítio (AMIND)

Os doentes serão encaminhados para a nefrologia ou para o departamento de fisiologia renal para seguimento habitual do tratamento com lítio. Após verificação dos critérios de elegibilidade, informações e obtenção do consentimento, o paciente será randomizado.

Durante a primeira fase, os pacientes serão randomizados em dois grupos paralelos: o braço experimental receberá 5mg de amilorida duas vezes ao dia durante 2 meses e o braço controle receberá um placebo duas vezes ao dia durante 2 meses.

Medidas da osmolalidade da urina em jejum serão realizadas no início, 2 meses, aos 6 meses e aos 12 meses, a fim de comparar a diferença da osmolalidade da urina antes e após o tratamento entre os dois braços de randomização. Outras explorações de linha de base são as seguintes: número médio de micções noturnas, questionário SF-36, escalas de intensidade e angústia da sede, escala de humor YMRS/MADRS, escala de ansiedade GAD7, escala de sono PSQI, medição e estimativa da GFR, urina de 24 horas para a quantificação do poliúria e osmolalidade, nível de lítio plasmático e eritrocitário, osmolalidade sérica, natremia, caliemia, ureia, nível de cloro, hemograma completo, copeptina plasmática e vasopressina.

Após 15 dias do início do tratamento, será realizada uma visita ao nefrologista, juntamente com uma nova medida do nível plasmático de lítio.

Os pacientes serão avaliados em 1 mês apenas se for necessária uma mudança na posologia após a primeira medição no dia 15 e depois em 2, 6 e 12 meses.

Paralelamente, os pacientes serão avaliados na clínica de psiquiatria em 1 mês, 2, 6 e 12 meses, e em qualquer condição que exija visita adicional como de costume no atendimento padrão (acompanhamento de ansiedade, sonolência, ideação suicida, depressão).

Após a conclusão desta primeira fase, a segunda fase open label terá início. Desvendar o estudo permitirá que a alocação do tratamento esteja disponível para os participantes e profissionais de saúde. A amilorida será continuada nos participantes do grupo experimental, e os demais participantes serão acompanhados sem tratamento. Esta fase terá a duração de 10 meses (duração experimental total: 12 meses).

Em um ano, as funções renais (GFR, concentração de urina e produção de urina de 24h) serão avaliadas juntamente com o relatório de eventos, incluindo internação hospitalar.

A segurança do tratamento experimental será avaliada por avaliações regulares do nível plasmático de lítio e potássio, começando 2 semanas após o início do tratamento e após 2 meses. O principal risco da amilorida é a hipercalemia, que ocorre em pacientes com insuficiência renal grave. Esses pacientes não serão incluídos em nosso estudo. Caso contrário, o tratamento é geralmente seguro e bem tolerado. O nível de lítio no plasma será medido na avaliação clínica do primeiro mês se for necessária uma alteração na posologia após a primeira medição no dia 15.